Evaluatie van Radiprodil bij kinderen met GRIN-gerelateerde stoornis
13 november 2024 bijgewerkt door: GRIN Therapeutics, Inc.
Een multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en het effect op toevallen en gedragssymptomen van meerdere individueel getitreerde doses radiprodil bij kinderen met GRIN-gerelateerde stoornis te beoordelen
Onderzoek RAD-GRIN-101 is een fase 1B-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en potentiële werkzaamheid van radiprodil te beoordelen voor de behandeling van GRIN-gerelateerde stoornis bij kinderen met een Gain-of-Function (GoF) genetische variant. De deelname van proefpersonen aan het onderzoek zal naar verwachting tot zes maanden duren.
De studie is open-label, dus alle deelnemers zullen worden behandeld met radiprodil. Na afloop van deze studie kunnen alle deelnemers die nog steeds in aanmerking komen ervoor kiezen om radiprodil te blijven ontvangen als onderdeel van een open-label verlengingsperiode.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het effect van radiprodil wordt beoordeeld in twee (2) cohorten van pediatrische deelnemers: één (1) cohort van deelnemers met therapieresistente aanvallen (met of zonder gedragssymptomen) (cohort 1) en één (1) cohort van deelnemers met gedragssymptomen maar geen kwalificerende aanvallen (Cohort 2) veroorzaakt door Gain-of-Function (GoF) varianten in het GRIN-gen. Aangezien de dagelijkse doses radiprodil voor elke deelnemer afzonderlijk worden getitreerd en alle deelnemers het onderzoeksgeneesmiddel zullen krijgen, is dit in feite een "single group" studie.
Deze studie is verdeeld in de volgende periodes:
- Screening-/observatieperiode (vijf (5) weken): Onderzoekers beoordelen of u in aanmerking komt, gevolgd door een observatieperiode van vier (4) weken om de frequentie van aanvallen en/of gedragssymptomen te evalueren.
- Titratieperiode (tot 43 dagen): Overnachting om radiprodil tweemaal daags toe te dienen tot het toegewezen dosisniveau, waarbij de plasmaconcentraties, veiligheid en verdraagbaarheid tijdens de titratieperiode worden beoordeeld. Zodra een veilige en potentieel effectieve dosis is vastgesteld, gaat de deelnemer onmiddellijk de onderhoudsperiode in.
- Een onderhoudsperiode (ca. 50 dagen): Tijdens de Onderhoudsperiode blijft de deelnemer de hoogst veilige en potentieel effectieve dosis innemen, zoals vastgesteld tijdens de Titratieperiode. Aan het einde van de onderhoudsperiode is er een extra overnachting wanneer de deelnemer wordt uitgenodigd om deel te nemen aan het verlengingsonderzoek, gedurende welke de deelnemer radiprodil blijft gebruiken in de gebruikelijke dosis en regelmatig het onderzoek bezoekt het onderzoeksgeneesmiddel gedurende 15 dagen afbouwen of afbouwen en een veiligheidscontroleperiode (14 dagen) ingaan. In dit geval zal de deelnemer een (1) laatste bezoek brengen aan de onderzoekslocatie 14 dagen na zijn/haar laatste dosis radiprodil.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Vancouver, Canada, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
-
-
-
-
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Duitsland, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italië, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
-
Utrecht, Nederland, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: ≥6 maanden tot ≤12 jaar, met GRIN-genvarianten waarvan bekend is dat ze leiden tot GoF van de NMDA-receptor.
- Cohort 1 moet ten minste 1 waarneembare motorische aanval per week hebben en ≥ 4 waarneembare motorische aanvallen (gegeneraliseerd of focaal) tijdens de toekomstige observatieperiode van 4 weken en moet er niet in zijn geslaagd om adequate aanvalscontrole te verkrijgen met ten minste 2 anti-epileptische medicatie (ASM's) gebruikt met de juiste dosis en duur.
- Cohort 2 moet significante gedrags- en/of motorische symptomen hebben op basis van rapportage door de zorgverlener met een CGI-S-score ≥4.
- Stabiele anti-epileptische therapieën en niet-farmacologische behandelingen zoals een ketogeen dieet tijdens de screening en studiedeelname.
Uitsluitingscriteria:
- Elke andere klinisch relevante medische, neurologische of psychiatrische aandoening en/of gedragsstoornis die geen verband houdt met GRIN-gerelateerde stoornis die de veilige deelname van de deelnemer of de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker zou verhinderen of in gevaar zou brengen.
- Klinisch significante laboratorium- of ECG-afwijkingen.
- Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh graad C).
- Geschiedenis van hersenoperaties voor epilepsie of een andere reden.
- Behandeling ondergaan met gelijktijdig gecontra-indiceerde geneesmiddelen zoals agonisten of antagonisten van de glutamaatreceptor, inclusief maar niet beperkt tot felbamaat, memantine en perampanel.
- Behandeling ondergaan met hormonale therapie zoals adrenocorticotroop hormoon of prednisolon.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Radiprodil
Vloeibare suspensie van radiprodil, in concentraties van respectievelijk 0,25 mg/ml of 2,50 mg/ml voor een formulering van 1% en 10%.
Het zal tweemaal daags (tweemaal daags) oraal of via een maag- of neussonde worden toegediend, langzaam opgegetiteerd tot de hoogst verdraagbare dosis.
|
Radiprodil is een oraal actieve, negatieve allosterische modulator van de NR2B-subeenheid van de NMDA-receptor.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie van radiprodil (Cmax)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
|
|
Farmacokinetische plasmaconcentratie van radiprodil: halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
|
|
Plasmaconcentratie van radiprodil versus tijd, gebied onder de curve (AUCt)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
|
|
Farmacokinetische plasmaconcentratie van radiprodil, klaring (Cl)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
|
|
Farmacokinetische plasmaconcentratie van radiprodil, tijd die overeenkomt met het optreden van Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
Titratiebezoek 1 (week 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 uur na de dosis. Titratiebezoeken 2,3,4 (week 6 tot 11) en Onderhoudsbezoek 4 (week 20): 0,1,2,5 uur na de dosis.
|
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s), ernstige TEAE’s (SAE’s), TEAE’s die leiden tot stopzetting en ernst van TEAE’s
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
Frequentie, type, ernst en duur van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en bijwerkingen.
|
door voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de last van V-EEG-aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
Beoordeeld door middel van een video-elektro-encefalogram van 8 tot 24 uur
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de frequentie van aanvallen
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
Beoordeeld door middel van aanvalsdagboeken
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Afwijkend gedrag checklist-gemeenschap (ABC-C)
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De ABCC is een gestandaardiseerde door zorgverleners gerapporteerde beoordelingsschaal van 58 items, oorspronkelijk ontworpen om de behandeleffecten bij mensen met een verstandelijke beperking te beoordelen.
Elk item wordt gescoord van 0 (nooit een probleem) tot 3 (ernstig probleem).
Items laden op een van de vijf empirisch afgeleide subschalen: Prikkelbaarheid, Agitatie en Huilen (15 items); Lethargie/sociale terugtrekking (16 items); Stereotypisch gedrag (7 items); Hyperactiviteit/niet-naleving (16 items); en ongepaste spraak (4 items).
Een totaalscore zou variëren van 0 tot 174.
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Zorgverlener Global Impression of Change (CaGI-C)
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De CaGI-C is een zevenpuntsschaal die door zorgverleners wordt beoordeeld, variërend van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter).
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de klinische mondiale indruk - ernst [CGI-S]
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De CGI-S-schaal is een door artsen beoordeelde maatstaf voor de ernst van een symptoom of aandoening, waarbij gebruik wordt gemaakt van een enkele itemschaal van 6 of 7 punten.
De CGI-S-schaal loopt van 1 ("Geen") tot 6 ("Zeer ernstig").
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Klinische mondiale indruk van verandering [CGI-C]
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De CGI-schaal is een door artsen beoordeelde maatstaf voor de verandering van een symptoom of aandoening, waarbij gebruik wordt gemaakt van een enkele itemschaal van 6 of 7 punten.
De CGI-C-schaal loopt van 1 ("Heel veel slechter") tot 7 ("Zeer veel verbeterd").
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Maatstaf voor brutomotorische functies (GMFM)
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De GMFM is een gestandaardiseerd observatie-instrument dat is ontworpen en gevalideerd om de verandering in de grove motoriek in de loop van de tijd te meten bij kinderen met hersenverlamming.
Er is een scoresysteem met 4 punten (0 tot 3) voor elk van de vijf dimensies van de grove motoriek, waarbij hogere scores duiden op betere prestaties.
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Slaapstoornisschaal voor kinderen (SDSC)
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De SDSC is een door ouders gerapporteerde maatregel om te screenen op slaapstoornissen in de voorgaande periode.
Het is een vragenlijst met 27 items, beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal, waarbij hogere scores indicatief zijn voor meer acute slaapstoornissen.
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Pediatrische kwaliteit van leven-inventarisatie [PedsQL]
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De PedsQL is een generiek gezondheidsstatusinstrument met 23 items dat 5 gezondheidsdomeinen bij kinderen beoordeelt.
Het is een schaal van 0-100, en hogere scores duiden op een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
|
Inventarisatie mantelzorglasten (CBI)
Tijdsspanne: Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
De CBI is een gevalideerde schaal die informatie geeft over de impact van mantelzorg op het leven van zorgverleners.
Het bestaat uit 24 gesloten vragen verdeeld over 5 dimensies.
Elke dimensie omvat 4 of 5 items.
Elk item krijgt een score tussen 0 en 4, waarbij hogere scores duiden op een grotere belasting voor de zorgverlener.
|
Basislijn (week 5) tot voltooiing van de studie (gemiddeld 2 jaar).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Studie stoel: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 maart 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .