Évaluation du radiprodil chez les enfants atteints d'un trouble lié au GRIN
13 novembre 2024 mis à jour par: GRIN Therapeutics, Inc.
Une étude multicentrique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'effet sur les convulsions et les symptômes comportementaux de plusieurs doses titrées individuellement de Radiprodil chez les enfants atteints d'un trouble lié au GRIN
L'étude RAD-GRIN-101 est un essai de phase 1B visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité potentielle du radiprodil pour le traitement des troubles liés au GRIN chez les enfants présentant une variante génétique de gain de fonction (GoF). La participation des sujets à l'étude devrait durer jusqu'à six mois.
L'étude est en ouvert, donc tous les participants seront traités avec du radiprodil. Après la fin de cette étude, tous les participants encore éligibles pourront choisir de continuer à recevoir du radiprodil dans le cadre d'une période d'extension en ouvert.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'effet du radiprodil est évalué dans deux (2) cohortes de participants pédiatriques : une (1) cohorte de participants présentant des crises résistantes au traitement (avec ou sans symptômes comportementaux) (Cohorte 1) et une (1) cohorte de participants présentant des symptômes comportementaux mais aucune crise qualifiante (cohorte 2) causée par des variantes de gain de fonction (GoF) dans le gène GRIN. Comme les doses quotidiennes de radiprodil seront titrées individuellement pour chaque participant et que tous les participants recevront le médicament à l'étude, il s'agit en fait d'une étude « à groupe unique ».
Cette étude est divisée en périodes suivantes :
- Période de dépistage/d'observation (cinq (5) semaines) : les enquêteurs évaluent l'éligibilité, suivie d'une période d'observation de quatre (4) semaines pour évaluer la fréquence des crises et/ou les symptômes comportementaux.
- Période de titration (jusqu'à 43 jours) : Nuitée pour administrer le radiprodil deux fois par jour à la dose assignée, en évaluant les concentrations plasmatiques, la sécurité et la tolérabilité pendant la période de titration. Une fois qu'une dose sûre et potentiellement efficace a été établie, le participant entrera immédiatement dans la période de maintenance.
- Une période de maintenance (env. 50 jours) : pendant la période de maintenance, le participant continuera à prendre la dose la plus élevée, sûre et potentiellement efficace, telle qu'identifiée pendant la période de titration. À la fin de la période de maintenance, il y aura une nuitée supplémentaire lorsque le participant sera soit invité à participer à l'étude de prolongation, au cours de laquelle le participant continuera à prendre du radiprodil au niveau de dose habituel et à effectuer des visites régulières à l'étude ou arrêtez progressivement le médicament à l'étude pendant 15 jours et entrez une période de suivi de sécurité (14 jours). Dans ce cas, le participant effectuera une (1) dernière visite sur le site de l'étude 14 jours après sa dernière dose de radiprodil.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
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München, Allemagne, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Vancouver, Canada, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Barcelona, Espagne, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ruber Internacional
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italie, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
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Utrecht, Pays-Bas, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
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Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge : ≥ 6 mois à ≤ 12 ans, avec des variantes du gène GRIN connues pour entraîner le GoF du récepteur NMDA.
- La cohorte 1 doit avoir au moins 1 crise motrice observable par semaine et ≥ 4 crises motrices observables (généralisées ou focales) au cours de la période d'observation prospective de 4 semaines et doit avoir échoué à obtenir un contrôle adéquat des crises avec au moins 2 médicaments anticonvulsivants (MSA) utilisés à dose et durée appropriées.
- La cohorte 2 doit présenter des symptômes comportementaux et / ou moteurs significatifs selon le rapport du soignant avec un score CGI-S ≥ 4.
- Thérapies antiépileptiques stables et traitements non pharmacologiques tels que le régime cétogène tout au long du dépistage et de la participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute autre condition médicale, neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinente et / ou trouble du comportement non lié au trouble lié au GRIN qui empêcherait ou compromettrait la participation en toute sécurité du participant ou la conduite de l'étude selon le jugement de l'investigateur.
- Anomalies de laboratoire ou ECG cliniquement significatives.
- Dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh grade C).
- Antécédents de chirurgie cérébrale pour épilepsie ou toute autre raison.
- Recevoir un traitement avec des médicaments concomitants contre-indiqués tels que des agonistes ou des antagonistes du récepteur du glutamate, y compris, mais sans s'y limiter, le felbamate, la mémantine et le pérampanel.
- Recevoir un traitement hormonal tel que l'hormone corticotrope ou la prednisolone.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiprodil
Suspension liquide de radiprodil, aux concentrations de 0,25 mg/mL ou 2,50 mg/mL pour les formulations à 1 % et 10 % respectivement.
Il sera administré deux fois par jour (bid) soit par voie orale, soit par sonde gastrique ou nasogastrique, progressivement augmenté jusqu'à la dose la plus élevée tolérée.
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Radiprodil est un modulateur allostérique négatif actif par voie orale de la sous-unité NR2B du récepteur NMDA.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale de radiprodil (Cmax)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Concentration plasmatique pharmacocinétique du radiprodil : demi-vie (T1/2)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Concentration plasmatique de radiprodil en fonction du temps, aire sous la courbe (ASCt)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Concentration plasmatique pharmacocinétique du radiprodil, clairance (Cl)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Concentration plasmatique pharmacocinétique du radiprodil, Temps correspondant à l'apparition de Cmax (Tmax)
Délai: Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Visite de titration 1 (semaine 5) : 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 heures après l'administration. Visites de titration 2, 3, 4 (semaines 6 à 11) et visite d'entretien 4 (semaine 20) : 0, 1, 2, 5 heures après l'administration.
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Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT), des EITG graves (EIG), des EIIT conduisant à l'arrêt et de la gravité des EIIT
Délai: jusqu'à la fin des études (en moyenne 2 ans).
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Fréquence, type, gravité et durée des événements indésirables, des événements indésirables graves et des effets indésirables des médicaments.
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jusqu'à la fin des études (en moyenne 2 ans).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du fardeau des crises V-EEG
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Évalué par électroencéphalogramme vidéo de 8 à 24 heures
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence des crises
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Évalué par les journaux de crises
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Liste de contrôle des comportements aberrants-Communauté (ABC-C)
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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L'ABCC est une échelle standardisée d'évaluation des problèmes de comportement signalés par les soignants, composée de 58 éléments, conçue à l'origine pour évaluer les effets du traitement chez les personnes ayant une déficience intellectuelle.
Chaque item est noté de 0 (jamais de problème) à 3 (problème grave).
Les éléments se chargent sur l'une des cinq sous-échelles empiriques : irritabilité, agitation et pleurs (15 éléments) ; Léthargie/retrait social (16 éléments) ; Comportement stéréotypé (7 éléments); Hyperactivité/Non-conformité (16 éléments) ; et Discours inapproprié (4 éléments).
Un score total serait compris entre 0 et 174.
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Impression globale du changement par le soignant (CaGI-C)
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Le CaGI-C est une échelle de 7 points évaluée par les soignants, allant de 1 (très amélioré) à 7 (très pire).
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Changement par rapport à la valeur initiale de l'impression clinique globale – Gravité [CGI-S]
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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L'échelle CGI-S est une mesure de la gravité d'un symptôme ou d'une affection évaluée par un clinicien, à l'aide d'un seul élément, une échelle de 6 ou 7 points.
L'échelle CGI-S va de 1 (« Aucun ») à 6 (« Très sévère »).
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Impression clinique globale du changement [CGI-C]
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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L'échelle CGI est une mesure du changement d'un symptôme ou d'une condition évaluée par un clinicien, à l'aide d'un seul élément, une échelle de 6 ou 7 points.
L'échelle CGI-C va de 1 (« Très bien pire ») à 7 (« Très bien amélioré »).
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Mesure de la fonction motrice globale (GMFM)
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Le GMFM est un instrument d'observation standardisé conçu et validé pour mesurer l'évolution de la fonction motrice globale au fil du temps chez les enfants atteints de paralysie cérébrale.
Il existe un système de notation en 4 points (0 à 3) pour chacune des 5 dimensions de la fonction motrice globale, les scores les plus élevés dénotant une meilleure performance.
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Échelle des troubles du sommeil pour les enfants (SDSC)
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Le SDSC est une mesure rapportée par les parents pour dépister les troubles du sommeil au cours de la période précédente.
Il s'agit d'un questionnaire composé de 27 éléments évalués sur une échelle de Likert à 5 points, les scores les plus élevés indiquant des troubles du sommeil plus aigus.
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Inventaire de la qualité de vie pédiatrique [PedsQL]
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Le PedsQL est un instrument générique de 23 éléments évaluant 5 domaines de santé chez les enfants.
Il s'agit d'une échelle de 0 à 100, et des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Inventaire du fardeau des soignants (CBI)
Délai: Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Le CBI est une échelle validée fournissant des informations sur l’impact de la prestation de soins sur la vie des soignants.
Il comprend 24 questions fermées réparties en 5 dimensions.
Chaque dimension comprend 4 ou 5 éléments.
Chaque élément reçoit un score compris entre 0 et 4, les scores les plus élevés indiquant un fardeau plus lourd pour les soignants.
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Base de référence (semaine 5) jusqu'à la fin de l'étude (moyenne de 2 ans).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Chaise d'étude: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mars 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2023
Première publication (Réel)
19 avril 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .