Valutazione di Radiprodil nei bambini con disturbo correlato a GRIN
13 novembre 2024 aggiornato da: GRIN Therapeutics, Inc.
Uno studio multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'effetto sulle convulsioni e sui sintomi comportamentali di dosi multiple titolate individualmente di radiprodil nei bambini con disturbo correlato a GRIN
Lo studio RAD-GRIN-101 è uno studio di fase 1B per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la potenziale efficacia del radiprodil per il trattamento del disturbo correlato al GRIN nei bambini con una variante genetica Gain-of-Function (GoF). La partecipazione dei soggetti allo studio dovrebbe durare fino a sei mesi.
Lo studio è in aperto, quindi tutti i partecipanti saranno trattati con radiprodil. Dopo la fine di questo studio, tutti i partecipanti ancora idonei possono scegliere di continuare a ricevere radiprodil come parte di un periodo di estensione in aperto.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'effetto del radiprodil è valutato in due (2) coorti di partecipanti pediatrici: una (1) coorte di partecipanti con crisi epilettiche resistenti al trattamento (con o senza sintomi comportamentali) (Coorte 1) e una (1) coorte di partecipanti con sintomi comportamentali ma nessuna crisi qualificante (Coorte 2) causata da varianti Gain-of-Function (GoF) nel gene GRIN. Poiché le dosi giornaliere di radiprodil saranno titolate individualmente per ogni partecipante e tutti i partecipanti riceveranno il farmaco in studio, questo è in effetti uno studio "singolo gruppo".
Questo studio è suddiviso nei seguenti periodi:
- Screening/Periodo di osservazione (cinque (5) settimane): gli investigatori valutano l'idoneità seguita da un periodo di osservazione di quattro (4) settimane per valutare la frequenza delle crisi e/oi sintomi comportamentali.
- Periodo di titolazione (fino a 43 giorni): pernottamento per somministrare radiprodil due volte al giorno al livello di dose assegnato, valutando le concentrazioni plasmatiche, la sicurezza e la tollerabilità durante il periodo di titolazione. Una volta stabilita una dose sicura e potenzialmente efficace, il partecipante entrerà immediatamente nel Periodo di mantenimento.
- Un periodo di mantenimento (ca. 50 giorni): durante il periodo di mantenimento, il partecipante continuerà ad assumere la dose più sicura e potenzialmente efficace, come identificato durante il periodo di titolazione. Al termine del periodo di mantenimento, ci sarà un ulteriore pernottamento in cui il partecipante sarà invitato a prendere parte allo studio di estensione, durante il quale il partecipante continuerà a prendere radiprodil al livello di dose abituale e a effettuare visite regolari allo studio sito o ridurre gradualmente il medicinale in studio per 15 giorni e inserire un periodo di follow-up di sicurezza (14 giorni). In questo caso, il partecipante effettuerà una (1) ultima visita al sito dello studio 14 giorni dopo l'ultima dose di radiprodil.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Vancouver, Canada, BC V6H 3N1
- Bc Children'S Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Leipzig, Germania, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
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München, Germania, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Rotterdam, Olanda, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
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Utrecht, Olanda, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
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Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ruber Internacional
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età: da ≥6 mesi a ≤12 anni, con varianti del gene GRIN note per provocare GoF del recettore NMDA.
- La coorte 1 deve avere almeno 1 crisi motoria osservabile a settimana e ≥4 crisi motorie osservabili (generalizzate o focali) durante il periodo di osservazione prospettico di 4 settimane e non deve aver ottenuto un adeguato controllo delle crisi con almeno 2 farmaci anticonvulsivanti (ASM) utilizzati alla dose e durata appropriate.
- La coorte 2 deve presentare sintomi comportamentali e/o motori significativi sulla base del rapporto del caregiver con un punteggio CGI-S ≥4.
- Terapie anticonvulsivanti stabili e trattamenti non farmacologici come la dieta chetogenica durante lo screening e la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altra condizione medica, neurologica o psichiatrica clinicamente rilevante e/o disturbo comportamentale non correlato al disturbo correlato al GRIN che precluderebbe o comprometterebbe la partecipazione sicura del partecipante o la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Anomalie di laboratorio o ECG clinicamente significative.
- Grave disfunzione epatica (Child-Pugh grado C).
- Storia di chirurgia cerebrale per epilessia o qualsiasi altra ragione.
- Ricevere un trattamento con farmaci concomitanti controindicati come agonisti o antagonisti del recettore del glutammato, inclusi ma non limitati a felbamato, memantina e perampanel.
- Ricevere un trattamento con terapia ormonale come l'ormone adrenocorticotropo o il prednisolone.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Radiprodil
Sospensione liquida di radiprodil, a concentrazioni di 0,25 mg/ml o 2,50 mg/ml rispettivamente per la formulazione all'1% e al 10%.
Verrà somministrato due volte al giorno (bid) per via orale o tramite sondino gastrico o nasogastrico, lentamente aumentato fino alla dose massima tollerata.
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Radiprodil è un modulatore allosterico negativo attivo per via orale della subunità NR2B del recettore NMDA.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Massima concentrazione plasmatica di radiprodil (Cmax)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Concentrazione plasmatica farmacocinetica di radiprodil: emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Concentrazione plasmatica di radiprodil rispetto al tempo, area sotto la curva (AUCt)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Concentrazione plasmatica farmacocinetica di radiprodil, clearance (Cl)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Concentrazione plasmatica farmacocinetica di radiprodil, tempo corrispondente alla comparsa di Cmax (Tmax)
Lasso di tempo: Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Visita di titolazione 1 (settimana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 ore dopo la somministrazione. Visite di titolazione 2,3,4 (dalla settimana 6 alla 11) e visita di mantenimento 4 (settimana 20): 0,1,2,5 ore post-dose.
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi (SAE), TEAE che portano all'interruzione e gravità dei TEAE
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni).
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Frequenza, tipo, gravità e durata degli eventi avversi, eventi avversi gravi e reazioni avverse ai farmaci.
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attraverso il completamento degli studi (in media 2 anni).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale del carico di convulsioni V-EEG
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Valutato mediante elettroencefalogramma video da 8 a 24 ore
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Variazione rispetto al basale della frequenza delle crisi
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Valutato dai diari delle convulsioni
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Lista di controllo dei comportamenti aberranti-Comunità (ABC-C)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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L’ABCC è una scala standardizzata di valutazione del comportamento problema segnalato dal caregiver composta da 58 elementi, originariamente progettata per valutare gli effetti del trattamento nelle persone con disabilità intellettiva.
Ad ogni item viene assegnato un punteggio da 0 (mai un problema) a 3 (problema grave).
Gli item vengono caricati su una delle cinque sottoscale derivate empiricamente: Irritabilità, Agitazione e Pianto (15 item); Letargia/Ritiro Sociale (16 articoli); Comportamento stereotipato (7 articoli); Iperattività/Non conformità (16 articoli); e discorso inappropriato (4 articoli).
Il punteggio totale varierebbe da 0 a 174.
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Impressione globale del cambiamento del caregiver (CaGI-C)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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La CaGI-C è una scala a 7 punti valutata dal caregiver che va da 1 (molto migliorato) a 7 (molto molto peggio).
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Variazione rispetto al basale nell'impressione clinica globale - Severità [CGI-S]
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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La scala CGI-S è una misura valutata dal medico della gravità di un sintomo o di una condizione, utilizzando un singolo elemento, una scala a 6 o 7 punti.
La scala CGI-S varia da 1 ("Nessuno") a 6 ("Molto grave").
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Impressione clinica globale del cambiamento [CGI-C]
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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La scala CGI è una misura valutata dal medico del cambiamento di un sintomo o di una condizione, utilizzando un singolo elemento, una scala a 6 o 7 punti.
La scala CGI-C va da 1 ("Molto peggio") a 7 ("Molto migliorato").
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Misurazione della funzione motoria lorda (GMFM)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Il GMFM è uno strumento di osservazione standardizzato progettato e validato per misurare il cambiamento nella funzione motoria generale nel tempo nei bambini con paralisi cerebrale.
Esiste un sistema di punteggio a 4 punti (da 0 a 3) per ciascuna delle 5 dimensioni della funzione motoria generale, con punteggi più alti che denotano prestazioni migliori.
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Scala dei disturbi del sonno per i bambini (SDSC)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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L'SDSC è una misura riferita dai genitori per lo screening dei disturbi del sonno nel periodo precedente.
Si tratta di un questionario composto da 27 item valutati su una scala Likert a 5 punti, dove i punteggi più alti indicano disturbi del sonno più acuti.
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Inventario della qualità della vita pediatrica [PedsQL]
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Il PedsQL è uno strumento generico sullo stato di salute composto da 23 item che valuta 5 ambiti di salute nei bambini.
È una scala da 0 a 100 e i punteggi più alti sono indicativi di una migliore qualità della vita correlata alla salute.
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Inventario del carico del caregiver (CBI)
Lasso di tempo: Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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La CBI è una scala validata che fornisce informazioni riguardanti l’impatto del caregiving sulla vita dei caregiver.
Comprende 24 domande chiuse divise in 5 dimensioni.
Ogni dimensione include 4 o 5 elementi.
Ad ogni item viene assegnato un punteggio compreso tra 0 e 4, dove i punteggi più alti indicano un maggiore carico del caregiver.
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Dal basale (settimana 5) al completamento degli studi (media di 2 anni).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Cattedra di studio: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 marzo 2023
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 febbraio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
19 aprile 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 novembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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