Bewertung von Radiprodil bei Kindern mit GRIN-bedingter Störung
13. November 2024 aktualisiert von: GRIN Therapeutics, Inc.
Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirkung auf Krampfanfälle und Verhaltenssymptome von mehreren individuell titrierten Dosen von Radiprodil bei Kindern mit GRIN-bedingter Störung
Die Studie RAD-GRIN-101 ist eine Phase-1B-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und potenziellen Wirksamkeit von Radiprodil zur Behandlung von GRIN-bedingten Störungen bei Kindern mit einer Gain-of-Function (GoF)-Genvariante. Die Teilnahme der Probanden an der Studie wird voraussichtlich bis zu sechs Monate dauern.
Die Studie ist offen, alle Teilnehmer werden also mit Radiprodil behandelt. Nach dem Ende dieser Studie können sich alle noch geeigneten Teilnehmer dafür entscheiden, Radiprodil im Rahmen einer Open-Label-Verlängerungsperiode weiter zu erhalten.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Wirkung von Radiprodil wird in zwei (2) Kohorten von pädiatrischen Teilnehmern bewertet: eine (1) Kohorte von Teilnehmern mit behandlungsresistenten Anfällen (mit oder ohne Verhaltenssymptome) (Kohorte 1) und eine (1) Kohorte von Teilnehmern mit Verhaltenssymptomen aber keine qualifizierenden Anfälle (Kohorte 2), die durch Gain-of-Function (GoF)-Varianten im GRIN-Gen verursacht wurden. Da die Tagesdosen von Radiprodil für jeden Teilnehmer individuell titriert werden und alle Teilnehmer das Studienmedikament erhalten, handelt es sich tatsächlich um eine „Einzelgruppen“-Studie.
Dieses Studium gliedert sich in folgende Perioden:
- Screening-/Beobachtungszeitraum (fünf (5) Wochen): Die Ermittler beurteilen die Eignung, gefolgt von einem vier(4)-wöchigen Beobachtungszeitraum, um die Anfallshäufigkeit und/oder Verhaltenssymptome zu bewerten.
- Titrationszeitraum (bis zu 43 Tage): Übernachtung, um Radiprodil zweimal täglich bis zur zugewiesenen Dosis zu verabreichen, wobei Plasmakonzentrationen, Sicherheit und Verträglichkeit während der Titrationsphase beurteilt werden. Sobald eine sichere und potenziell wirksame Dosis ermittelt wurde, tritt der Teilnehmer sofort in den Erhaltungszeitraum ein.
- Eine Wartungszeit (ca. 50 Tage): Während des Erhaltungszeitraums nimmt der Teilnehmer weiterhin die höchste sichere und potenziell wirksame Dosis ein, die während des Titrationszeitraums ermittelt wurde. Am Ende des Erhaltungszeitraums gibt es eine zusätzliche Übernachtung, wenn der Teilnehmer entweder zur Teilnahme an der Verlängerungsstudie eingeladen wird, während der der Teilnehmer weiterhin Radiprodil in der üblichen Dosis einnimmt und die Studie regelmäßig besucht oder das Studienmedikament für 15 Tage ausschleichen und in eine Sicherheits-Nachbeobachtungszeit (14 Tage) eintreten. In diesem Fall wird der Teilnehmer 14 Tage nach seiner/ihrer letzten Radiprodil-Dosis einen (1) letzten Besuch im Studienzentrum machen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
24
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leipzig, Deutschland, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Deutschland, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italien, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
-
-
-
-
-
Rotterdam, Niederlande, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
-
Utrecht, Niederlande, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
-
-
-
-
-
Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: ≥6 Monate bis ≤12 Jahre, mit GRIN-Genvarianten, von denen bekannt ist, dass sie zu GoF des NMDA-Rezeptors führen.
- Kohorte 1 muss mindestens 1 beobachtbaren motorischen Anfall pro Woche und ≥ 4 beobachtbare motorische Anfälle (generalisiert oder fokal) während des prospektiven 4-wöchigen Beobachtungszeitraums haben und darf keine angemessene Anfallskontrolle mit mindestens 2 verwendeten Antiepileptika (ASMs) erreicht haben in angemessener Dosis und Dauer.
- Kohorte 2 muss basierend auf dem Bericht der Pflegekraft mit einem CGI-S-Score ≥4 signifikante Verhaltens- und/oder motorische Symptome aufweisen.
- Stabile Antiepileptika und nichtpharmakologische Behandlungen wie ketogene Ernährung während des gesamten Screenings und der Studienteilnahme.
Ausschlusskriterien:
- Jede andere klinisch relevante medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung und/oder Verhaltensstörung, die nichts mit einer GRIN-bezogenen Störung zu tun hat und die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers oder die Durchführung der Studie ausschließen oder gefährden würde.
- Klinisch signifikante Labor- oder EKG-Anomalien.
- Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C).
- Vorgeschichte einer Gehirnoperation wegen Epilepsie oder aus anderen Gründen.
- Behandlung mit kontraindizierten Begleitmedikamenten wie Agonisten oder Antagonisten des Glutamatrezeptors, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Felbamat, Memantin und Perampanel.
- Erhalten einer Behandlung mit einer Hormontherapie wie adrenocorticotropem Hormon oder Prednisolon.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Radiprodil
Flüssige Suspension von Radiprodil in Konzentrationen von 0,25 mg/ml oder 2,50 mg/ml für 1 % bzw. 10 % Formulierung.
Es wird zweimal täglich (zweimal täglich) entweder oral oder über eine Magen- oder Magensonde verabreicht und langsam auf die höchste verträgliche Dosis erhöht.
|
Radiprodil ist ein oral aktiver, negativer allosterischer Modulator der NR2B-Untereinheit des NMDA-Rezeptors.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Maximale Plasmakonzentration von Radiprodil (Cmax)
Zeitfenster: Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
|
|
Pharmakokinetische Plasmakonzentration von Radiprodil: Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
|
|
Plasmakonzentration von Radiprodil gegen Zeit, Fläche unter der Kurve (AUCt)
Zeitfenster: Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
|
|
Pharmakokinetische Plasmakonzentration von Radiprodil, Clearance (Cl)
Zeitfenster: Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
|
|
Pharmakokinetische Plasmakonzentration von Radiprodil, Zeit entsprechend dem Auftreten von Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
Titrationsbesuch 1 (Woche 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 Stunden nach der Einnahme. Titrationsbesuche 2, 3, 4 (Woche 6 bis 11) und Erhaltungsbesuch 4 (Woche 20): 0, 1, 2, 5 Stunden nach der Einnahme.
|
|
|
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), schwerwiegender TEAEs (SAEs), TEAEs, die zum Abbruch führen, und Schweregrad der TEAEs
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Häufigkeit, Art, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse und unerwünschter Arzneimittelwirkungen.
|
bis zum Studienabschluss (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentuale Veränderung der V-EEG-Anfallslast gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Beurteilt durch ein 8- bis 24-stündiges Video-Elektroenzephalogramm
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Änderung der Anfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Bewertet durch Anfallstagebücher
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Beim ABCC handelt es sich um eine standardisierte, 58 Punkte umfassende, von Pflegekräften gemeldete Bewertungsskala für problematisches Verhalten, die ursprünglich zur Bewertung der Behandlungseffekte bei Menschen mit geistiger Behinderung entwickelt wurde.
Jeder Punkt wird mit einer Punktzahl von 0 (nie ein Problem) bis 3 (schwerwiegendes Problem) bewertet.
Die Items werden auf eine von fünf empirisch abgeleiteten Subskalen geladen: Reizbarkeit, Unruhe und Weinen (15 Items); Lethargie/sozialer Rückzug (16 Items); Stereotypes Verhalten (7 Items); Hyperaktivität/Noncompliance (16 Items); und unangemessene Sprache (4 Punkte).
Die Gesamtpunktzahl würde zwischen 0 und 174 liegen.
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Globaler Eindruck der Veränderung durch Pflegekräfte (CaGI-C)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Der CaGI-C ist eine 7-Punkte-Skala, die von Pflegekräften bewertet wird und von 1 (sehr deutlich verbessert) bis 7 (sehr viel schlechter) reicht.
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Änderung des klinischen Gesamteindrucks – Schweregrad [CGI-S] gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Die CGI-S-Skala ist ein vom Arzt bewertetes Maß für die Schwere eines Symptoms oder einer Erkrankung unter Verwendung einer einzelnen 6- oder 7-Punkte-Skala.
Die CGI-S-Skala reicht von 1 („Keine“) bis 6 („Sehr schwer“).
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Klinischer globaler Eindruck der Veränderung [CGI-C]
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Die CGI-Skala ist ein vom Arzt bewertetes Maß für die Veränderung eines Symptoms oder Zustands unter Verwendung einer einzelnen Item-Skala mit 6 oder 7 Punkten.
Die CGI-C-Skala reicht von 1 („Sehr viel schlechter“) bis 7 („Sehr viel verbessert“).
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Messung der grobmotorischen Funktion (GMFM)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Das GMFM ist ein standardisiertes Beobachtungsinstrument, das entwickelt und validiert wurde, um Veränderungen der grobmotorischen Funktion im Laufe der Zeit bei Kindern mit Zerebralparese zu messen.
Für jede der fünf Dimensionen der Grobmotorik gibt es ein 4-Punkte-Bewertungssystem (0 bis 3), wobei höhere Bewertungen eine bessere Leistung bedeuten.
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Schlafstörungsskala für Kinder (SDSC)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Der SDSC ist eine Elternberichtsmaßnahme zum Screening auf Schlafstörungen im vorangegangenen Zeitraum.
Es handelt sich um einen 27-Punkte-Fragebogen, der auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet wird, wobei höhere Werte auf akutere Schlafstörungen hinweisen.
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Inventar der pädiatrischen Lebensqualität [PedsQL]
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Der PedsQL ist ein generisches Instrument zum Gesundheitszustand mit 23 Punkten, das fünf Gesundheitsbereiche bei Kindern bewertet.
Es handelt sich um eine Skala von 0 bis 100. Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin.
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
|
Pflegebelastungsinventar (CBI)
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Der CBI ist eine validierte Skala, die Informationen über die Auswirkungen der Pflege auf das Leben der Pflegekräfte liefert.
Es umfasst 24 geschlossene Fragen, die in 5 Dimensionen unterteilt sind.
Jede Dimension umfasst 4 oder 5 Elemente.
Für jedes Element wird eine Bewertung zwischen 0 und 4 vergeben, wobei höhere Bewertungen auf eine größere Belastung des Pflegepersonals hinweisen.
|
Ausgangswert (Woche 5) bis zum Abschluss des Studiums (durchschnittlich 2 Jahre).
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Studienstuhl: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. März 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. November 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
1. November 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. Februar 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. April 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
19. April 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
15. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. November 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
UNENTSCHIEDEN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .