Ocena Radiprodilu u dzieci z zaburzeniami związanymi z GRIN
13 listopada 2024 zaktualizowane przez: GRIN Therapeutics, Inc.
Wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę oraz wpływ na napady padaczkowe i objawy behawioralne wielu indywidualnie dobranych dawek radioprodilu u dzieci z zaburzeniami związanymi z GRIN
Badanie RAD-GRIN-101 jest badaniem fazy 1B mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i potencjalnej skuteczności radiprodilu w leczeniu zaburzeń związanych z GRIN u dzieci z wariantem genetycznym Gain-of-Function (GoF). Oczekuje się, że udział osób w badaniu potrwa do sześciu miesięcy.
Badanie jest otwarte, więc wszyscy uczestnicy będą leczeni radiprodilem. Po zakończeniu tego badania wszyscy uczestnicy, którzy nadal się kwalifikują, mogą kontynuować otrzymywanie radiprodilu w ramach otwartego okresu przedłużenia.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wpływ radiprodilu ocenia się w dwóch (2) kohortach uczestników pediatrycznych: jednej (1) kohorcie uczestników z napadami opornymi na leczenie (z objawami behawioralnymi lub bez) (Kohorta 1) i jednej (1) kohorcie uczestników z objawami behawioralnymi ale brak kwalifikujących się napadów padaczkowych (Kohorta 2) spowodowanych wariantami Gain-of-Function (GoF) w genie GRIN. Ponieważ dzienne dawki radiprodilu będą miareczkowane indywidualnie dla każdego uczestnika, a wszyscy uczestnicy otrzymają badany lek, w rzeczywistości jest to badanie „w jednej grupie”.
Badanie to podzielone jest na następujące okresy:
- Okres badania przesiewowego/obserwacji (pięć (5) tygodni): Badacze oceniają kwalifikowalność, po czym następuje czterotygodniowy (4) okres obserwacji w celu oceny częstości napadów i/lub objawów behawioralnych.
- Okres miareczkowania (do 43 dni): Nocny pobyt w celu podania radiprodilu dwa razy dziennie do wyznaczonego poziomu dawki, oceniając stężenie w osoczu, bezpieczeństwo i tolerancję w okresie miareczkowania. Po ustaleniu bezpiecznej i potencjalnie skutecznej dawki, uczestnik natychmiast wejdzie w Okres podtrzymujący.
- Okres konserwacji (ok. 50 dni): W okresie podtrzymującym uczestnik będzie nadal przyjmował najwyższą bezpieczną i potencjalnie skuteczną dawkę, określoną w okresie dostosowywania dawki. Pod koniec okresu podtrzymującego, uczestnik zostanie zaproszony na dodatkowy nocleg, podczas którego uczestnik zostanie zaproszony do wzięcia udziału w rozszerzonym badaniu, podczas którego uczestnik będzie kontynuował przyjmowanie radiprodilu w zwykłej dawce i będzie regularnie odwiedzał badanie miejscu lub zmniejszyć dawkę badanego leku przez 15 dni i wprowadzić okres obserwacji bezpieczeństwa (14 dni). W takim przypadku uczestnik odbędzie jedną (1) ostatnią wizytę w ośrodku badawczym 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki radiprodilu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
24
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
-
Utrecht, Holandia, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
-
-
-
-
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Niemcy, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Włochy, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
-
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: ≥6 miesięcy do ≤12 lat, z wariantami genu GRIN, o których wiadomo, że powodują GoF receptora NMDA.
- Kohorta 1 musi mieć co najmniej 1 obserwowalny napad ruchowy na tydzień i ≥4 obserwowalne napady ruchowe (uogólnione lub ogniskowe) podczas prospektywnego 4-tygodniowego okresu obserwacji i nie może uzyskać odpowiedniej kontroli napadów przy użyciu co najmniej 2 leków przeciwdrgawkowych (ASM) w odpowiedniej dawce i czasie trwania.
- Kohorta 2 musi wykazywać znaczące objawy behawioralne i/lub motoryczne na podstawie raportu opiekuna z wynikiem CGI-S ≥4.
- Stabilne terapie przeciwdrgawkowe i niefarmakologiczne metody leczenia, takie jak dieta ketogeniczna, podczas badań przesiewowych i udziału w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie inne istotne klinicznie schorzenia medyczne, neurologiczne lub psychiatryczne i/lub zaburzenia behawioralne niezwiązane z zaburzeniami związanymi z GRIN, które uniemożliwiłyby lub zagroziłyby bezpiecznemu udziałowi uczestnika lub prowadzeniu badania zgodnie z oceną badacza.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne lub EKG.
- Ciężka niewydolność wątroby (stopień C wg skali Childa-Pugha).
- Historia operacji mózgu z powodu padaczki lub z jakiegokolwiek innego powodu.
- Otrzymywanie leczenia przeciwwskazanymi lekami towarzyszącymi, takimi jak agoniści lub antagoniści receptora glutaminianu, w tym między innymi felbamat, memantyna i perampanel.
- Otrzymywanie leczenia hormonalnego, takiego jak hormon adrenokortykotropowy lub prednizolon.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Radiprodyl
Płynna zawiesina radiprodylu w stężeniach 0,25 mg/ml lub 2,50 mg/ml odpowiednio dla 1% i 10% preparatu.
Będzie podawany dwa razy na dobę (bid), doustnie lub przez sondę żołądkową lub nosowo-żołądkową, powoli zwiększając ją do najwyższej tolerowanej dawki.
|
Radiprodil jest aktywnym po podaniu doustnym, ujemnym allosterycznym modulatorem podjednostki NR2B receptora NMDA.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie radiprodylu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
|
|
Farmakokinetyczne stężenie radiprodylu w osoczu: okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
|
|
Stężenie radiprodylu w osoczu w funkcji czasu, pole pod krzywą (AUCt)
Ramy czasowe: Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
|
|
Farmakokinetyczne stężenie radiprodylu w osoczu, klirens (Cl)
Ramy czasowe: Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
|
|
Farmakokinetyczne stężenie radiprodylu w osoczu, Czas odpowiadający wystąpieniu Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
Wizyta w zakresie miareczkowania 1 (tydzień 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 godzin po podaniu dawki. Wizyty w celu dostosowania dawki 2,3,4 (od 6 do 11 tygodnia) i wizyta podtrzymująca 4 (tydzień 20): 0,1,2,5 godziny po podaniu dawki.
|
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), poważnych TEAE (SAE), TEAE prowadzących do przerwania leczenia i nasilenia TEAE
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów (średnio 2 lata).
|
Częstotliwość, rodzaj, nasilenie i czas trwania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i niepożądanych reakcji na lek.
|
poprzez ukończenie studiów (średnio 2 lata).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w obciążeniu napadami V-EEG
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
Oceniane na podstawie elektroencefalogramu wideo z okresu od 8 do 24 godzin
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych częstości napadów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
Oceniono na podstawie dzienników napadów
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Lista kontrolna dotycząca nieprawidłowych zachowań – społeczność (ABC-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
ABCC to ustandaryzowana, składająca się z 58 pozycji skala oceny problematycznych zachowań zgłaszanych przez opiekunów, pierwotnie zaprojektowana w celu oceny efektów leczenia osób z niepełnosprawnością intelektualną.
Każdy element jest oceniany w skali od 0 (nigdy nie stanowi problemu) do 3 (poważny problem).
Pozycje przypisuje się do jednej z pięciu empirycznie wyprowadzonych podskal: Drażliwość, pobudzenie i płacz (15 pozycji); Letarg/wycofanie społeczne (16 pozycji); Zachowanie stereotypowe (7 pozycji); Nadpobudliwość/nieprzestrzeganie zasad (16 pozycji); i niewłaściwa mowa (4 pozycje).
Całkowity wynik będzie wynosić od 0 do 174.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Ogólne wrażenie zmiany opiekuna (CaGI-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
CaGI-C to 7-punktowa skala oceniana przez opiekuna, od 1 (bardzo duża poprawa) do 7 (bardzo dużo gorsza).
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej ogólnego wrażenia klinicznego – nasilenie [CGI-S]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
Skala CGI-S to oceniana przez klinicystę miara nasilenia objawu lub stanu, wykorzystująca pojedynczy element, 6- lub 7-punktową skalę.
Skala CGI-S waha się od 1 („Żaden”) do 6 („Bardzo poważny”).
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Kliniczne ogólne wrażenie zmiany [CGI-C]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
Skala CGI to oceniana przez klinicystę miara zmiany objawu lub stanu, wykorzystująca pojedynczy element, 6- lub 7-punktową skalę.
Skala CGI-C waha się od 1 („Bardzo znacznie gorzej”) do 7 („Zdecydowanie poprawiło się”).
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Pomiar funkcji silnika brutto (GMFM)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
GMFM to standaryzowany instrument obserwacyjny zaprojektowany i zatwierdzony do pomiaru zmian w funkcji motorycznej dużej w czasie u dzieci z porażeniem mózgowym.
Istnieje 4-punktowy (0 do 3) system punktacji dla każdego z 5 wymiarów funkcji motorycznych, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Skala Zaburzeń Snu dla Dzieci (SDSC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
SDSC to miara zgłaszana przez rodziców, służąca do wykrywania zaburzeń snu w poprzedzającym okresie.
Jest to kwestionariusz składający się z 27 pozycji, oceniany w 5-punktowej skali Likerta, przy czym wyższe wyniki wskazują na poważniejsze zaburzenia snu.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Inwentarz Jakości Życia Pediatrycznego [PedsQL]
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
PedsQL to składający się z 23 pozycji ogólny instrument stanu zdrowia oceniający 5 dziedzin zdrowia dzieci.
Jest to skala od 0 do 100, a wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
|
Inwentarz obciążeń opiekunów (CBI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
CBI to zwalidowana skala dostarczająca informacji na temat wpływu opieki na życie opiekunów.
Zawiera 24 pytania zamknięte podzielone na 5 wymiarów.
Każdy wymiar zawiera 4 lub 5 elementów.
Każdej pozycji przypisuje się ocenę od 0 do 4, gdzie wyższe wyniki wskazują na większe obciążenie opiekuna.
|
Wartość wyjściowa (tydzień 5) do zakończenia badania (średnio 2 lata).
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Krzesło do nauki: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 listopada 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 listopada 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 kwietnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 listopada 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .