Radiprodilin arviointi lapsilla, joilla on GRINiin liittyvä häiriö
keskiviikko 13. marraskuuta 2024 päivittänyt: GRIN Therapeutics, Inc.
Monikeskustutkimus, jossa arvioidaan useiden yksilöllisesti titrattujen Radiprodil-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja vaikutusta kohtauksiin ja käyttäytymisoireisiin lapsilla, joilla on GRINiin liittyvä häiriö
Tutkimus RAD-GRIN-101 on vaiheen 1B koe, jossa arvioidaan radiprodiilin turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja mahdollista tehoa GRIN:iin liittyvän häiriön hoidossa lapsilla, joilla on toiminnanvahvistuksen (GoF) geneettinen variantti. Koehenkilöiden osallistumisen tutkimukseen odotetaan kestävän enintään kuusi kuukautta.
Tutkimus on avoin, joten kaikkia osallistujia hoidetaan radiprodiililla. Tämän tutkimuksen päätyttyä kaikki osallistujat, jotka ovat edelleen kelvollisia, voivat jatkaa radiprodiilin saamista osana avoimen jatkoajanjaksoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Radiprodiilin vaikutusta arvioidaan kahdessa (2) lapsipotilaiden kohortissa: yksi (1) kohortti osallistujista, joilla on hoitoresistenttejä kohtauksia (käyttäytymisoireineen tai ilman) (kohortti 1) ja yksi (1) kohortti osallistujista, joilla on käyttäytymisoireita. mutta ei kelvollisia kohtauksia (kohortti 2), jotka johtuvat GRIN-geenin Gain-of-Function (GoF) -varianteista. Koska radiprodiilin päivittäiset annokset titrataan yksilöllisesti jokaiselle osallistujalle ja kaikki osallistujat saavat tutkimuslääkettä, tämä on käytännössä "yhden ryhmän" tutkimus.
Tämä tutkimus on jaettu seuraaviin ajanjaksoihin:
- Seulonta-/tarkkailujakso (viisi (5) viikkoa): Tutkijat arvioivat kelpoisuuden, minkä jälkeen seuraa neljän (4) viikon tarkkailujakso kohtausten tiheyden ja/tai käyttäytymisoireiden arvioimiseksi.
- Titrausjakso (enintään 43 päivää): Yöpyminen radiprodiilin antamiseksi kahdesti vuorokaudessa määrätylle annostasolle, plasman pitoisuuksien, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi titrausjakson aikana. Kun turvallinen ja mahdollisesti tehokas annos on määritetty, osallistuja siirtyy välittömästi ylläpitojaksoon.
- Huoltojakso (n. 50 päivää): Ylläpitojakson aikana osallistuja jatkaa korkeimman turvallisen ja mahdollisesti tehokkaan annoksen ottamista titrausjakson aikana. Ylläpitojakson lopussa on ylimääräinen yöpyminen, jolloin osallistuja joko kutsutaan osallistumaan jatkotutkimukseen, jonka aikana osallistuja jatkaa radiprodiilin ottamista tavanomaisella annostasolla ja säännöllisiä käyntejä tutkimuksessa. tutkimuslääkettä 15 päivän ajan ja syötä turvallisuusseurantajakso (14 päivää). Tässä tapauksessa osallistuja tekee yhden (1) viimeisen käynnin tutkimuspaikalla 14 päivää viimeisen radiprodiiliannoksensa jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
-
Utrecht, Alankomaat, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
-
-
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
-
-
-
-
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Saksa, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
-
-
-
-
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥6 kuukautta - ≤12 vuotta, GRIN-geenivarianttien tiedetään johtavan NMDA-reseptorin GoF:ään.
- Kohortilla 1 on oltava vähintään 1 havaittava motorinen kohtaus viikossa ja ≥4 havaittavaa motorista kohtausta (yleistä tai fokaalista) tulevan 4 viikon tarkkailujakson aikana, ja kohortilla on täytynyt olla riittämätön kohtausten hallinta vähintään kahdella epilepsialääkkeellä (ASM) sopivalla annoksella ja kestolla.
- Kohortilla 2 on oltava merkittäviä käyttäytymis- ja/tai motorisia oireita hoitajan raportin perusteella, jonka CGI-S-pistemäärä on ≥4.
- Vakaat kouristuksia estävät hoidot ja ei-farmakologiset hoidot, kuten ketogeeninen ruokavalio koko seulonnan ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkityksellinen lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen tila ja/tai käyttäytymishäiriö, joka ei liity GRINiin liittyvään häiriöön ja joka estäisi tai vaarantaisi osallistujan turvallisen osallistumisen tai tutkimuksen suorittamisen tutkijan arvion mukaan.
- Kliinisesti merkittävät laboratorio- tai EKG-poikkeamat.
- Vaikea maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-aste C).
- Epilepsian tai muun syyn vuoksi tehty aivoleikkaus.
- Hoidon saaminen vasta-aiheisilla samanaikaisilla lääkkeillä, kuten glutamaattireseptorin agonisteilla tai antagonisteilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, felbamaatti, memantiini ja perampaneeli.
- Hoidon saaminen hormonihoidolla, kuten adrenokortikotrofisella hormonilla tai prednisolonilla.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Radiprodil
Radiprodiilin nestemäinen suspensio pitoisuuksilla 0,25 mg/ml tai 2,50 mg/ml 1 % ja 10 % formulaatiolle.
Se annetaan kahdesti päivässä (kahdesti) joko suun kautta tai maha- tai nenämahaletkun kautta titraten hitaasti korkeimpaan siedetyyn annokseen.
|
Radiprodil on suun kautta otettava NMDA-reseptorin NR2B-alayksikön negatiivinen allosteerinen modulaattori.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiprodiilin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Radiprodiilin farmakokineettinen plasmapitoisuus: puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Radiprodiilin pitoisuus plasmassa ajan funktiona, käyrän alla oleva pinta-ala (AUCt)
Aikaikkuna: Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Radiprodiilin farmakokineettinen plasmapitoisuus, puhdistuma (Cl)
Aikaikkuna: Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Radiprodiilin farmakokineettinen pitoisuus plasmassa, aika, joka vastaa Cmax-arvoa (Tmax)
Aikaikkuna: Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
Titrauskäynti 1 (viikko 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 tuntia annoksen jälkeen. Titrauskäynnit 2, 3, 4 (viikko 6–11) ja huoltokäynti 4 (viikko 20): 0, 1, 2, 5 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE), vakavien TEAE-tapahtumien, hoidon lopettamiseen johtavien TEAE-tapahtumien ilmaantuvuus ja TEAE-tapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta).
|
Haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi, vakavuus ja kesto.
|
opintojen suorittamisen kautta (keskimäärin 2 vuotta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
V-EEG-kohtaustaakan prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
Arvioitu 8–24 tunnin videoelektroenkefalografialla
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Muutos kohtausten esiintymistiheyden perustasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
Kohtauspäiväkirjojen perusteella arvioitu
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-C)
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
ABCC on standardisoitu 58 kohdan omaishoitajien raportoima ongelmakäyttäytymisluokitusasteikko, joka alun perin suunniteltu arvioimaan kehitysvammaisten hoitovaikutuksia.
Jokainen kohde pisteytetään 0:sta (ei koskaan ongelma) 3:een (vakava ongelma).
Kohteet latautuvat yhteen viidestä empiirisesti johdetuista alaasteista: ärtyneisyys, kiihtyneisyys ja itku (15 kohtaa); Letargia/sosiaalinen vetäytyminen (16 kohdetta); Stereotyyppinen käyttäytyminen (7 kohdetta); Yliaktiivisuus/sääntöjen noudattamatta jättäminen (16 kohtaa); ja sopimaton puhe (4 kohdetta).
Kokonaispistemäärä olisi 0-174.
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
CaGI-C on 7-pisteinen hoitajan arvioima asteikko 1:stä (erittäin parantunut) 7:ään (erittäin paljon huonompi).
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Kliinisen globaalin vaikutelman muutos lähtötasosta – vakavuus [CGI-S]
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
CGI-S-asteikko on kliinikon arvioima oireen tai tilan vakavuuden mitta, joka käyttää yhtä kohtaa, 6- tai 7-pisteistä asteikkoa.
CGI-S-asteikko vaihtelee 1:stä ("Ei mitään") 6:een ("Erittäin vakava").
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Muutoksen kliininen globaali vaikutelma [CGI-C]
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
CGI-asteikko on kliinikon arvioima oireen tai tilan muutoksen mitta, joka käyttää yhtä kohtaa, 6- tai 7-pisteistä asteikkoa.
CGI-C-asteikko vaihtelee 1:stä ("Erittäin paljon huonompi") 7:ään ("Erittäin parannettu").
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Moottorin bruttofunktion mitta (GMFM)
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
GMFM on standardoitu havainnointilaite, joka on suunniteltu ja validoitu mittaamaan aivohalvausta sairastavien lasten bruttomotorisen toiminnan muutoksia ajan mittaan.
Jokaiselle bruttomotorisen toiminnan viidelle ulottuvuudelle on 4-pisteinen (0-3) pisteytysjärjestelmä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Unihäiriöasteikko lapsille (SDSC)
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
SDSC on vanhemman raportin mitta, jolla seulotaan unihäiriöt edellisen ajanjakson aikana.
Se on 27 pisteen kyselylomake, joka on arvioitu 5 pisteen Likert-asteikolla, ja korkeammat pisteet osoittavat akuutimpia unihäiriöitä.
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Lasten elämänlaatukartoitus [PedsQL]
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
PedsQL on 23 kohteen yleinen terveydentilainstrumentti, joka arvioi viittä lasten terveyden osa-aluetta.
Se on asteikko 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
|
Caregiver Burden Inventory (CBI)
Aikaikkuna: Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
CBI on validoitu asteikko, joka tarjoaa tietoa hoidon vaikutuksista omaishoitajien elämään.
Se sisältää 24 suljettua kysymystä, jotka on jaettu 5 ulottuvuuteen.
Jokainen ulottuvuus sisältää 4 tai 5 kohdetta.
Jokaiselle kohteelle annetaan arvosana välillä 0–4, missä korkeammat pisteet osoittavat suurempaa hoitajan taakkaa.
|
Lähtötaso (viikko 5) opintojen loppuunsaattamiseen (keskimäärin 2 vuotta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Opintojen puheenjohtaja: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .