Hodnocení Radiprodilu u dětí s poruchou související s GRIN
13. listopadu 2024 aktualizováno: GRIN Therapeutics, Inc.
Multicentrická studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinku na záchvaty a behaviorální příznaky vícenásobných individuálně titrovaných dávek Radiprodilu u dětí s poruchou související s GRIN
Studie RAD-GRIN-101 je studie fáze 1B k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a potenciální účinnosti radiprodilu při léčbě poruchy související s GRIN u dětí s genetickou variantou Gain-of-Function (GoF). Očekává se, že účast subjektů ve studii bude trvat až šest měsíců.
Studie je otevřená, takže všichni účastníci budou léčeni radiprodilem. Po skončení této studie se všichni účastníci, kteří jsou stále způsobilí, mohou rozhodnout, že budou nadále dostávat radiprodil jako součást otevřeného prodlouženého období.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účinek radiprodilu je hodnocen ve dvou (2) kohortách pediatrických účastníků: jedna (1) kohorta účastníků se záchvaty rezistentními na léčbu (s nebo bez behaviorálních symptomů) (Kohorta 1) a jedna (1) kohorta účastníků s behaviorálními symptomy ale žádné kvalifikované záchvaty (Kohorta 2) způsobené variantami Gain-of-Function (GoF) v genu GRIN. Protože denní dávky radiprodilu budou individuálně titrovány pro každého účastníka a všichni účastníci dostanou studovaný lék, jedná se ve skutečnosti o studii „jediné skupiny“.
Toto studium je rozděleno do následujících období:
- Období screeningu/pozorování (pět (5) týdnů): Vyšetřovatelé posoudí způsobilost, po kterém následuje čtyř (4) týdenní období sledování, aby se vyhodnotila frekvence záchvatů a/nebo symptomy chování.
- Období titrace (až 43 dní): Přenocování za účelem podávání radiprodilu dvakrát denně na přidělenou dávku, přičemž se hodnotí plazmatické koncentrace, bezpečnost a snášenlivost během období titrace. Jakmile bude stanovena bezpečná a potenciálně účinná dávka, účastník okamžitě vstoupí do udržovacího období.
- Období údržby (cca. 50 dní): Během udržovacího období bude účastník nadále užívat nejvyšší bezpečnou a potenciálně účinnou dávku, jak byla zjištěna během titračního období. Na konci udržovacího období dojde k dodatečnému přenocování, kdy bude účastník buď pozván k účasti v prodloužené studii, během níž bude účastník pokračovat v užívání radiprodilu v obvyklé dávce a v pravidelných návštěvách studie. místě nebo zužte studijní lék na 15 dní a zadejte období následného sledování (14 dní). V tomto případě účastník provede jednu (1) poslední návštěvu místa studie 14 dní po jeho/její poslední dávce radiprodilu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
-
Utrecht, Holandsko, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Itálie, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Itálie, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
-
-
-
-
-
Leipzig, Německo, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Německo, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
-
-
-
-
-
Glasgow, Spojené království, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: ≥6 měsíců až ≤12 let, s variantami genu GRIN, o nichž je známo, že vedou ke GoF NMDA receptoru.
- 1. kohorta musí mít alespoň 1 pozorovatelný motorický záchvat za týden a ≥ 4 pozorovatelné motorické záchvaty (generalizované nebo fokální) během prospektivního 4týdenního období pozorování a musí selhat při dosažení adekvátní kontroly záchvatů s alespoň 2 použitými antiseizuremi (ASM) ve vhodné dávce a trvání.
- 2. kohorta musí mít významné behaviorální a/nebo motorické symptomy na základě zprávy pečovatele se skóre CGI-S ≥4.
- Stabilní protizáchvatová terapie a nefarmakologická léčba, jako je ketogenní dieta během screeningu a účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli jiný klinicky relevantní lékařský, neurologický nebo psychiatrický stav a/nebo porucha chování nesouvisející s poruchou související s GRIN, která by znemožnila nebo ohrozila bezpečnou účast účastníka nebo vedení studie podle úsudku zkoušejícího.
- Klinicky významné laboratorní nebo EKG abnormality.
- Těžká jaterní dysfunkce (stupeň C podle Child-Pugha).
- Historie operace mozku pro epilepsii nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
- Přijímání léčby kontraindikovanými souběžnými léky, jako jsou agonisté nebo antagonisté glutamátového receptoru, včetně, ale bez omezení, felbamátu, memantinu a perampanelu.
- Přijímání léčby hormonální terapií, jako je adrenokortikotropní hormon nebo prednisolon.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radiprodil
Kapalná suspenze radiprodilu, v koncentracích 0,25 mg/ml nebo 2,50 mg/ml pro 1% a 10% formulaci.
Bude se podávat dvakrát denně (bid) buď perorálně, nebo pomocí žaludeční či nazogastrické sondy, pomalu titrované na nejvyšší tolerovanou dávku.
|
Radiprodil je perorálně aktivní, negativní alosterický modulátor podjednotky NR2B receptoru NMDA.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace radiprodilu (Cmax)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
|
|
Farmakokinetická plazmatická koncentrace radiprodilu: poločas (T1/2)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
|
|
Plazmatická koncentrace radiprodilu v závislosti na čase, plocha pod křivkou (AUCt)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
|
|
Farmakokinetická plazmatická koncentrace radiprodilu, clearance (Cl)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
|
|
Farmakokinetická plazmatická koncentrace radiprodilu, čas odpovídající výskytu Cmax (Tmax)
Časové okno: Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
Titrace Návštěva 1 (5. týden): 0,1,2,4,6,8,10,12 hodin po dávce. Titrační návštěvy 2, 3, 4 (týden 6 až 11) a udržovací návštěva 4 (týden 20): 0,1,2,5 hodiny po dávce.
|
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE), závažných TEAE (SAE), TEAE vedoucích k přerušení a závažnosti TEAE
Časové okno: ukončením studia (průměrně 2 roky).
|
Frekvence, typ, závažnost a trvání nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků léků.
|
ukončením studia (průměrně 2 roky).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentní změna oproti výchozí hodnotě v zátěži záchvaty V-EEG
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
Hodnoceno 8- až 24hodinovým video elektroencefalogramem
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
Hodnoceno podle záchvatových deníků
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Kontrolní seznam aberantního chování – komunita (ABC-C)
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
ABCC je standardizovaná 58položková hodnotící stupnice problémového chování hlášená pečovatelem, původně navržená pro hodnocení účinků léčby u lidí s mentálním postižením.
Každá položka je hodnocena od 0 (nikdy problém) do 3 (závažný problém).
Položky se načítají do jedné z pěti empiricky odvozených subškál: podrážděnost, rozrušení a pláč (15 položek); Letargie/sociální stažení (16 položek); Stereotypní chování (7 položek); Hyperaktivita/Nedodržování předpisů (16 položek); a Nevhodné řeči (4 položky).
Celkové skóre by se pohybovalo od 0 do 174.
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
CaGI-C je 7bodová škála hodnocená pečovatelem v rozsahu od 1 (velmi lepší) do 7 (velmi mnohem horší).
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Změna od výchozí hodnoty v klinickém globálním dojmu – závažnost [CGI-S]
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
Škála CGI-S je klinicky hodnocená míra závažnosti symptomu nebo stavu pomocí jediné položky, 6- nebo 7-bodové škály.
Stupnice CGI-S se pohybuje od 1 ("Žádné") do 6 ("Velmi závažné").
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Globální klinický dojem změny [CGI-C]
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
Škála CGI je klinicky hodnocená míra změny symptomu nebo stavu pomocí jediné položky, 6- nebo 7-bodové škály.
Stupnice CGI-C se pohybuje od 1 („Velmi mnohem horší“) do 7 („Velmi výrazně lepší“).
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Měření hrubé funkce motoru (GMFM)
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
GMFM je standardizovaný observační nástroj navržený a ověřený k měření změny funkce hrubé motoriky v průběhu času u dětí s dětskou mozkovou obrnou.
Existuje 4-bodový (0 až 3) bodovací systém pro každou z 5 dimenzí funkce hrubé motoriky, přičemž vyšší skóre znamená lepší výkon.
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Škála poruch spánku pro děti (SDSC)
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
SDSC je rodičovská zpráva, která slouží ke sledování poruch spánku v předchozím období.
Jde o dotazník o 27 položkách hodnocený na 5bodové Likertově škále, přičemž vyšší skóre ukazuje na akutnější poruchy spánku.
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Inventář kvality života u dětí [PedsQL]
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
PedsQL je 23-položkový generický zdravotní stavový nástroj hodnotící 5 domén zdraví u dětí.
Je to stupnice 0-100 a vyšší skóre značí lepší kvalitu života související se zdravím.
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
|
Inventář břemene pečovatele (CBI)
Časové okno: Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
CBI je ověřená škála poskytující informace o dopadu péče na životy pečovatelů.
Obsahuje 24 uzavřených otázek rozdělených do 5 dimenzí.
Každá dimenze obsahuje 4 nebo 5 položek.
Každé položce je přiděleno skóre mezi 0 a 4, přičemž vyšší skóre znamená větší zátěž pečovatele.
|
Výchozí stav (5. týden) do ukončení studia (průměr 2 roky).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Studijní židle: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. března 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. listopadu 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. dubna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
19. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .