GRIN 관련 장애가 있는 소아에서 Radiprodil의 평가
2024년 11월 13일 업데이트: GRIN Therapeutics, Inc.
GRIN 관련 장애가 있는 소아에서 개별적으로 적정된 여러 용량의 Radiprodil의 발작 및 행동 증상에 대한 안전성, 내약성, 약동학 및 효과를 평가하기 위한 다기관 연구
연구 RAD-GRIN-101은 기능 획득(GoF) 유전자 변이가 있는 소아에서 GRIN 관련 장애 치료를 위한 라디프로딜의 안전성, 내약성, PK 및 잠재적 효능을 평가하기 위한 1B상 시험입니다. 피험자의 연구 참여는 최대 6개월 동안 지속될 것으로 예상됩니다.
이 연구는 공개 라벨이므로 모든 참가자는 라디프로딜로 치료를 받습니다. 이 연구 종료 후, 여전히 자격이 있는 모든 참가자는 공개 연장 기간의 일부로 라디프로딜을 계속 받을 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
라디프로딜의 효과는 소아 참가자의 2개 코호트에서 평가됩니다: 치료 저항성 발작(행동 증상이 있거나 없음)이 있는 참가자 코호트 1개(코호트 1) 및 행동 증상이 있는 참가자 코호트 1개 그러나 GRIN 유전자의 기능 획득(GoF) 변이체에 의해 유발된 적격 발작(코호트 2)은 없습니다. 라디프로딜의 일일 용량은 모든 참가자에 대해 개별적으로 적정되고 모든 참가자는 연구 약물을 받게 되므로 이는 사실상 "단일 그룹" 연구입니다.
이 연구는 다음 기간으로 나뉩니다.
- 스크리닝/관찰 기간(오(5)주): 조사관은 발작 빈도 및/또는 행동 증상을 평가하기 위해 4주 관찰 기간에 이어 적격성을 평가합니다.
- 적정 기간(최대 43일): 적정 기간 동안 혈장 농도, 안전성 및 내약성을 평가하면서 할당된 용량 수준으로 1일 2회 라디프로딜을 투여하기 위해 하룻밤 숙박합니다. 안전하고 잠재적으로 효과적인 복용량이 설정되면 참가자는 즉시 유지 기간에 들어갑니다.
- 유지 보수 기간(약. 50일): 유지 기간 동안 참가자는 적정 기간 동안 식별된 대로 가장 안전하고 잠재적으로 효과적인 복용량을 계속 복용합니다. 유지 기간이 끝나면 참가자가 확장 연구에 참여하도록 초대될 때 추가 하룻밤 숙박이 있을 것입니다. 이 기간 동안 참가자는 계속해서 일반 용량 수준에서 라디프로딜을 복용하고 연구에 정기적으로 방문합니다. 15일 동안 연구 약물을 사이트에 배치하거나 점감하고 안전 추적 기간(14일)에 들어갑니다. 이 경우 참가자는 라디프로딜을 마지막으로 복용한 지 14일 후에 연구 장소를 마지막으로 1회 방문하게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
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Utrecht, 네덜란드, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
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Leipzig, 독일, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
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München, 독일, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
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Barcelona, 스페인, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ruber Internacional
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Glasgow, 영국, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
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London, 영국, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Lazio
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Roma, Lazio, 이탈리아, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Toscana
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Firenze, Toscana, 이탈리아, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Vancouver, 캐나다, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Queensland Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령: 6개월 이상 ~ 12세 이하, GRIN 유전자 변이체는 NMDA 수용체의 GoF를 유발하는 것으로 알려져 있습니다.
- 코호트 1은 예상되는 4주 관찰 기간 동안 주당 최소 1회의 관찰 가능한 운동 발작 및 4회 이상의 관찰 가능한 운동 발작(전신 또는 국소)이 있어야 하며 최소 2개의 항경련제(ASM)를 사용하여 적절한 발작 조절을 얻는 데 실패해야 합니다. 적절한 복용량과 기간.
- 코호트 2는 CGI-S 점수가 4 이상인 간병인 보고서에 근거하여 중요한 행동 및/또는 운동 증상이 있어야 합니다.
- 스크리닝 및 연구 참여 전반에 걸쳐 안정적인 항발작 요법 및 케톤 생성 식이요법과 같은 비약물학적 치료.
제외 기준:
- 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전한 참여 또는 연구 수행을 방해하거나 위태롭게 하는 GRIN 관련 장애와 관련이 없는 기타 임상적으로 관련된 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태 및/또는 행동 장애.
- 임상적으로 중요한 검사실 또는 ECG 이상.
- 심한 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 C).
- 간질 또는 기타 이유로 뇌 수술을 받은 이력.
- felbamate, memantine 및 perampanel을 포함하되 이에 국한되지 않는 glutamate 수용체의 작용제 또는 길항제와 같은 금기 병용 약물로 치료를 받고 있습니다.
- 부신피질자극호르몬 또는 프레드니솔론과 같은 호르몬 요법으로 치료를 받고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 라디프로딜
1% 및 10% 제제에 대해 농도가 각각 0.25mg/mL 또는 2.50mg/mL인 라디프로딜의 액체 현탁액입니다.
경구로 또는 위관이나 비위관을 통해 하루에 두 번(bid) 투여되며, 허용되는 최고 용량까지 천천히 증량됩니다.
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라디프로딜은 NMDA 수용체의 NR2B 서브유닛의 경구 활성 음성 알로스테릭 조절제입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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라디프로딜의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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라디프로딜의 약동학적 혈장 농도: 반감기(T1/2)
기간: 적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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라디프로딜의 혈장 농도 대 시간, 곡선 아래 면적(AUCt)
기간: 적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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라디프로딜의 약동학적 혈장 농도, 청소율(Cl)
기간: 적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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라디프로딜의 약동학적 혈장 농도, Cmax 발생에 해당하는 시간(Tmax)
기간: 적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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적정 방문 1(5주차): 투약 후 0,1,2,4,6,8,10,12시간. 적정 방문 2,3,4(6주에서 11주) 및 유지 관리 방문 4(20주): 투약 후 0,1,2,5시간.
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치료 후 이상반응(TEAE), 심각한 TEAE(SAE), 중단으로 이어지는 TEAE 및 TEAE의 심각도 발생률
기간: 연구 완료를 통해 (평균 2년)
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이상사례, 심각한 이상사례 및 약물이상반응의 빈도, 유형, 심각도 및 기간.
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연구 완료를 통해 (평균 2년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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V-EEG 발작 부담의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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8~24시간 비디오 뇌파로 평가
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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발작 빈도의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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발작 일기로 평가
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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이상 행동 체크리스트-커뮤니티(ABC-C)
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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ABCC는 간병인이 보고한 문제 행동 평가 척도로 표준화된 58개 항목으로 원래 지적 장애가 있는 사람들의 치료 효과를 평가하기 위해 고안되었습니다.
각 항목은 0(전혀 문제가 되지 않음)부터 3(심각한 문제)까지 점수가 매겨집니다.
항목은 경험적으로 도출된 5가지 하위 척도 중 하나에 로드됩니다: 과민성, 초조함, 울음(15개 항목); 무기력/사회적 위축(16개 항목); 고정관념적 행동(7개 항목); 과잉행동/비순응(16개 항목); 및 부적절한 발언(4개 항목).
총점의 범위는 0~174입니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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간병인의 전반적인 변화 인상(CaGI-C)
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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CaGI-C는 1(매우 개선됨)부터 7(매우 나쁨)까지의 7점 간병인 등급 척도입니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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임상적 전반적 인상의 기준선 변화 - 심각도 [CGI-S]
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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CGI-S 척도는 단일 항목, 6점 또는 7점 척도를 사용하여 증상이나 상태의 심각도를 임상의가 평가한 척도입니다.
CGI-S 척도의 범위는 1("없음")부터 6("매우 심각함")까지입니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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변화에 대한 임상적 전반적 인상 [CGI-C]
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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CGI 척도는 단일 항목, 6점 또는 7점 척도를 사용하여 임상의가 평가한 증상 또는 상태의 변화 측정입니다.
CGI-C 척도의 범위는 1("매우 나쁨")부터 7("매우 개선됨")까지입니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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총 운동 기능 측정(GMFM)
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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GMFM은 뇌성마비 아동의 시간 경과에 따른 총 운동 기능의 변화를 측정하기 위해 설계되고 검증된 표준화된 관찰 도구입니다.
총 운동 기능의 5가지 차원 각각에 대해 4점(0~3) 점수 시스템이 있으며, 점수가 높을수록 성능이 우수함을 나타냅니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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어린이를 위한 수면 장애 척도(SDSC)
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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SDSC는 이전 기간 내의 수면 장애를 선별하기 위한 부모 보고서 측정입니다.
5점 Likert 척도로 평가된 27개 항목의 설문지로, 점수가 높을수록 심각한 수면 장애를 나타냅니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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소아 삶의 질 목록 [PedsQL]
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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PedsQL은 어린이 건강의 5가지 영역을 평가하는 23개 항목의 일반 건강 상태 도구입니다.
0에서 100까지의 척도이며, 점수가 높을수록 건강 관련 삶의 질이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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간병인 부담 목록(CBI)
기간: 기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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CBI는 간병인의 삶에 간병이 미치는 영향에 관한 정보를 제공하는 검증된 척도입니다.
이는 5개 차원으로 나누어진 24개의 폐쇄형 질문으로 구성됩니다.
각 차원에는 4~5개의 항목이 포함됩니다.
각 항목에는 0~4점 사이의 점수가 부여되며, 점수가 높을수록 간병인의 부담이 크다는 것을 의미합니다.
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기준선(5주차)부터 연구 완료(평균 2년)까지입니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- 연구 의자: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 3월 7일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 5일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .