Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Radiprodil hos barn med GRIN-relatert lidelse

13. november 2024 oppdatert av: GRIN Therapeutics, Inc.

En multisenterstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt på anfall og atferdssymptomer av flere individuelt titrerte doser av Radiprodil hos barn med GRIN-relatert lidelse

Studie RAD-GRIN-101 er en fase 1B-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og potensiell effekt av radiprodil for behandling av GRIN-relatert lidelse hos barn med en Gain-of-Function (GoF) genetisk variant. Forsøkspersoners deltakelse i studien forventes å vare i opptil seks måneder.

Studien er åpen, så alle deltakere vil bli behandlet med radiprodil. Etter slutten av denne studien kan alle deltakere som fortsatt er kvalifiserte velge å fortsette å motta radiprodil som en del av en åpen forlengelsesperiode.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Effekten av radiprodil vurderes i to (2) kohorter av pediatriske deltakere: en (1) kohort av deltakere med behandlingsresistente anfall (med eller uten atferdssymptomer) (Kohort 1) og en (1) kohort av deltakere med atferdssymptomer men ingen kvalifiserende anfall (Kohort 2) forårsaket av Gain-of-Function (GoF) varianter i GRIN-genet. Ettersom de daglige dosene av radiprodil vil bli titrert individuelt for hver deltaker og alle deltakerne vil motta studiemedikamentet, er dette i realiteten en "enkeltgruppe"-studie.

Denne studien er delt inn i følgende perioder:

  • Screening/observasjonsperiode (fem (5) uker): Etterforskere vurderer kvalifikasjoner etterfulgt av en fire (4) ukers observasjonsperiode for å evaluere anfallsfrekvens og/eller adferdssymptomer.
  • Titreringsperiode (opptil 43 dager): Overnatting for å administrere radiprodil to ganger daglig til tildelt dosenivå, vurdere plasmakonsentrasjoner, sikkerhet og toleranse under titreringsperioden. Når en sikker og potensielt effektiv dose er etablert, vil deltakeren umiddelbart gå inn i vedlikeholdsperioden.
  • En vedlikeholdsperiode (ca. 50 dager): I løpet av vedlikeholdsperioden vil deltakeren fortsette å ta den høyeste sikre og potensielt effektive dosen, som identifisert i titreringsperioden. Ved slutten av vedlikeholdsperioden vil det være en ekstra overnatting når deltakeren enten vil bli invitert til å delta i forlengelsesstudien, hvor deltakeren vil fortsette å ta radiprodil på vanlig dosenivå og gjøre regelmessige besøk til studien sted eller trappe ned studiemedisinen i 15 dager og gå inn i en sikkerhetsoppfølgingsperiode (14 dager). I dette tilfellet vil deltakeren foreta ett (1) siste besøk til studiestedet 14 dager etter sin siste dose med radiprodil.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Vancouver, Canada, BC V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
      • Utrecht, Nederland, 3508
        • UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children Glasgow
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, 81377
        • KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: ≥6 måneder til ≤12 år, med GRIN-genvarianter kjent for å resultere i GoF av NMDA-reseptoren.
  • Kohort 1 må ha minst 1 observerbare motoriske anfall per uke og ≥4 observerbare motoriske anfall (generaliserte eller fokale) i løpet av den potensielle 4-ukers observasjonsperioden og må ikke ha oppnådd tilstrekkelig anfallskontroll med minst 2 anti-anfallsmedisiner (ASM) brukt ved passende dose og varighet.
  • Kohort 2 må ha signifikante atferdsmessige og/eller motoriske symptomer basert på omsorgspersonens rapport med en CGI-S-score ≥4.
  • Stabile anfallsbehandlinger og ikke-farmakologiske behandlinger som ketogen diett gjennom hele screening og studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen klinisk relevant medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand og/eller atferdsforstyrrelse som ikke er relatert til GRIN-relatert lidelse som vil forhindre eller sette deltakerens trygge deltakelse i fare eller gjennomføringen av studien i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-avvik.
  • Alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh grad C).
  • Historie om hjernekirurgi for epilepsi eller annen grunn.
  • Får behandling med kontraindiserte samtidige legemidler som agonister eller antagonister av glutamatreseptoren, inkludert men ikke begrenset til felbamat, memantin og perampanel.
  • Får behandling med hormonbehandling som adrenokortikotrofisk hormon eller prednisolon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Radiprodil
Flytende suspensjon av radiprodil, i konsentrasjoner 0,25 mg/ml eller 2,50 mg/ml for henholdsvis 1 % og 10 % formulering. Det vil bli administrert to ganger daglig (bid) enten oralt eller via gastrisk eller nasogastrisk sonde, sakte opptitrert til den høyeste tolererte dosen.
Legemiddel: Radiprodil
Radiprodil er en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator av NR2B-underenheten til NMDA-reseptoren.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon av radiprodil (Cmax)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Farmakokinetisk plasmakonsentrasjon av radiprodil: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Plasmakonsentrasjon av radiprodil versus tid, areal under kurven (AUCt)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Farmakokinetisk plasmakonsentrasjon av radiprodil, clearance (Cl)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Farmakokinetisk plasmakonsentrasjon av radiprodil, Tid som tilsvarer forekomst av Cmax (Tmax)
Tidsramme: Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Titreringsbesøk 1 (uke 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer etter dose. Titreringsbesøk 2,3,4 (uke 6 til 11) og vedlikeholdsbesøk 4 (uke 20): 0,1,2,5 timer etter dosering.
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAEer (SAE), TEAE som fører til seponering og alvorlighetsgraden av TEAE
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Frekvens, type, alvorlighetsgrad og varighet av bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger.
gjennom studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i V-EEG-anfallsbyrde
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Vurdert ved 8- til 24-timers videoelektroencefalogram
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Endring fra baseline i anfallsfrekvens
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Vurdert av anfallsdagbøker
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Sjekkliste for avvikende atferd – fellesskap (ABC-C)
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
ABCC er en standardisert 58-elementer rapportert problem-atferd vurderingsskala, opprinnelig designet for å vurdere behandlingseffekter hos mennesker med intellektuelle funksjonshemminger. Hvert element er scoret fra 0 (aldri et problem) til 3 (alvorlig problem). Elementer lastes inn på en av fem empirisk utledede underskalaer: Irritabilitet, agitasjon og gråt (15 elementer); Sløvhet/sosial tilbaketrekning (16 elementer); Stereotypisk oppførsel (7 elementer); Hyperaktivitet/avvik (16 elementer); og upassende tale (4 elementer). En total poengsum vil variere fra 0 til 174.
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
CaGI-C er en 7-punkts skala for omsorgspersoner som strekker seg fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (mye dårligere).
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Endring fra baseline i klinisk global inntrykk – alvorlighetsgrad [CGI-S]
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
CGI-S-skalaen er et klinikervurdert mål på alvorlighetsgraden av et symptom eller en tilstand, ved bruk av et enkelt element, 6- eller 7-punkts skala. CGI-S-skalaen varierer fra 1 ("Ingen") til 6 ("Svært alvorlig").
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Klinisk globalt inntrykk av endring [CGI-C]
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
CGI-skalaen er en klinikervurdert mål for endring av et symptom eller en tilstand, ved bruk av et enkelt element, 6- eller 7-punkts skala. CGI-C-skalaen varierer fra 1 ("Veldig mye verre") til 7 ("Veldig mye forbedret").
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Gross Motor Function Measure (GMFM)
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
GMFM er et standardisert observasjonsinstrument designet og validert for å måle endring i grovmotorisk funksjon over tid hos barn med cerebral parese. Det er et 4-punkts (0 til 3) poengsystem for hver av de 5 dimensjonene av grovmotorisk funksjon, med høyere poengsum som indikerer bedre ytelse.
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Søvnforstyrrelsesskala for barn (SDSC)
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
SDSC er et foreldrerapport for å screene for søvnforstyrrelser i den foregående perioden. Det er et 27-elements spørreskjema vurdert på en 5-punkts Likert-skala, med høyere skåre som indikerer mer akutte søvnforstyrrelser.
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Pediatrisk livskvalitetsinventar [PedsQL]
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
PedsQL er et 23-elements generisk helsestatusinstrument som vurderer 5 helsedomener hos barn. Det er en skala fra 0-100, og høyere score indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
Caregiver Burden Inventory (CBI)
Tidsramme: Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).
CBI er en validert skala som gir informasjon om effekten av omsorgstjenester på omsorgspersoners liv. Den består av 24 lukkede spørsmål fordelt på 5 dimensjoner. Hver dimensjon inkluderer 4 eller 5 elementer. Hvert element gis en skår mellom 0 og 4, hvor høyere skår indikerer større omsorgsbyrde.
Baseline (uke 5) til studiegjennomføring (gjennomsnittlig 2 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
  • Studiestol: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RAD-GRIN-101
  • 2022-000317-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere