Evaluación de radiprodil en niños con trastorno relacionado con GRIN
13 de noviembre de 2024 actualizado por: GRIN Therapeutics, Inc.
Un estudio multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto sobre las convulsiones y los síntomas conductuales de dosis múltiples de radiprodil ajustadas individualmente en niños con trastornos relacionados con GRIN
El estudio RAD-GRIN-101 es un ensayo de fase 1B para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia potencial de radiprodil para el tratamiento del trastorno relacionado con GRIN en niños con una variante genética de ganancia de función (GoF). Se espera que la participación de los sujetos en el estudio dure hasta seis meses.
El estudio es de etiqueta abierta, por lo que todos los participantes serán tratados con radiprodil. Después del final de este estudio, todos los participantes que todavía son elegibles pueden optar por continuar recibiendo radiprodil como parte de un período de extensión de etiqueta abierta.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El efecto de radiprodil se evalúa en dos (2) cohortes de participantes pediátricos: una (1) cohorte de participantes con convulsiones resistentes al tratamiento (con o sin síntomas conductuales) (Cohorte 1) y una (1) cohorte de participantes con síntomas conductuales pero no convulsiones calificadas (cohorte 2) causadas por variantes de ganancia de función (GoF) en el gen GRIN. Como las dosis diarias de radiprodil se valorarán individualmente para cada participante y todos los participantes recibirán el fármaco del estudio, este es en efecto un estudio de "grupo único".
Este estudio se divide en los siguientes periodos:
- Período de detección/observación (cinco (5) semanas): los investigadores evalúan la elegibilidad seguido de un período de observación de cuatro (4) semanas para evaluar la frecuencia de las convulsiones y/o los síntomas conductuales.
- Período de titulación (hasta 43 días): Pernocte para administrar radiprodil dos veces al día al nivel de dosis asignado, evaluando las concentraciones plasmáticas, la seguridad y la tolerabilidad durante el período de titulación. Una vez establecida una dosis segura y potencialmente efectiva, el participante entrará inmediatamente en el Período de Mantenimiento.
- Un período de mantenimiento (aprox. 50 días): Durante el Período de mantenimiento, el participante continuará tomando la dosis más alta segura y potencialmente efectiva, según lo identificado durante el Período de titulación. Al final del Período de mantenimiento, habrá una estadía adicional de una noche en la que se invitará al participante a participar en el estudio de extensión, durante el cual el participante continuará tomando radiprodil en el nivel de dosis habitual y realizando visitas periódicas al estudio. sitio o disminuya el medicamento del estudio durante 15 días y entre en un período de seguimiento de seguridad (14 días). En este caso, el participante realizará una (1) última visita al centro de estudio 14 días después de su última dosis de radiprodil.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Leipzig, Alemania, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
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München, Alemania, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Vancouver, Canadá, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
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Barcelona, España, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ruber Internacional
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
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Rotterdam, Países Bajos, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
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Utrecht, Países Bajos, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≥6 meses a ≤12 años, con variantes del gen GRIN que se sabe que dan como resultado GoF del receptor NMDA.
- La cohorte 1 debe tener al menos 1 convulsión motora observable por semana y ≥4 convulsiones motoras observables (generalizadas o focales) durante el Período de observación prospectivo de 4 semanas y no debe haber logrado un control adecuado de las convulsiones con al menos 2 medicamentos anticonvulsivos (ASM) utilizados en dosis y duración adecuadas.
- La cohorte 2 debe tener síntomas conductuales y/o motores significativos según el informe del cuidador con una puntuación CGI-S ≥4.
- Terapias anticonvulsivas estables y tratamientos no farmacológicos como la dieta cetogénica durante la selección y la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra afección médica, neurológica o psiquiátrica clínicamente relevante y/o trastorno del comportamiento no relacionado con el trastorno relacionado con GRIN que impediría o pondría en peligro la participación segura del participante o la realización del estudio según el criterio del investigador.
- Anomalías de laboratorio o ECG clínicamente significativas.
- Disfunción hepática severa (Child-Pugh grado C).
- Antecedentes de cirugía cerebral por epilepsia o cualquier otra razón.
- Recibir tratamiento con fármacos concomitantes contraindicados, como agonistas o antagonistas del receptor de glutamato, incluidos, entre otros, felbamato, memantina y perampanel.
- Recibir tratamiento con terapia hormonal como la hormona adrenocorticotrófica o la prednisolona.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiprodilo
Suspensión líquida de radiprodil, en concentraciones de 0,25 mg/mL o 2,50 mg/mL para formulación al 1% y 10% respectivamente.
Se administrará dos veces al día (dos veces al día), ya sea por vía oral o mediante sonda gástrica o nasogástrica, y se aumentará lentamente hasta la dosis más alta tolerada.
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Radiprodil es un modulador alostérico negativo activo por vía oral de la subunidad NR2B del receptor NMDA.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima de radiprodil (Cmax)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática farmacocinética de radiprodil: semivida (T1/2)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática de radiprodil frente al tiempo, área bajo la curva (AUCt)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Farmacocinética concentración plasmática de radiprodil, aclaramiento (Cl)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Concentración plasmática farmacocinética de radiprodil, Tiempo correspondiente a la aparición de Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Visita de titulación 1 (semana 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 horas después de la dosis. Visitas de titulación 2,3,4 (semana 6 a 11) y visita de mantenimiento 4 (semana 20): 0,1,2,5 horas después de la dosis.
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET), EAAT graves (AAG), EAAT que conducen a la interrupción y gravedad de los EAAT
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Frecuencia, tipo, gravedad y duración de los eventos adversos, eventos adversos graves y reacciones adversas a los medicamentos.
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hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en la carga de convulsiones del V-EEG
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Evaluado mediante videoelectroencefalograma de 8 a 24 horas
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Cambio desde el inicio en la frecuencia de las convulsiones
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Evaluado mediante diarios de convulsiones
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Lista de verificación de comportamiento aberrante-Comunidad (ABC-C)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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La ABCC es una escala estandarizada de calificación de conducta problemática informada por el cuidador de 58 ítems, diseñada originalmente para evaluar los efectos del tratamiento en personas con discapacidad intelectual.
Cada ítem se califica de 0 (nunca es un problema) a 3 (problema grave).
Los ítems se cargan en una de las cinco subescalas derivadas empíricamente: irritabilidad, agitación y llanto (15 ítems); Letargo/Retraimiento Social (16 ítems); Comportamiento Estereotipado (7 ítems); Hiperactividad/Incumplimiento (16 ítems); y Discurso Inapropiado (4 ítems).
Una puntuación total oscilaría entre 0 y 174.
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Impresión global de cambio del cuidador (CaGI-C)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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El CaGI-C es una escala de 7 puntos calificada por el cuidador que va del 1 (mucho mejorado) al 7 (mucho peor).
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Cambio desde el inicio en la impresión clínica global: gravedad [CGI-S]
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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La escala CGI-S es una medida de gravedad de un síntoma o afección calificada por un médico, utilizando una escala de un solo ítem de 6 o 7 puntos.
La escala CGI-S oscila entre 1 ("Ninguno") y 6 ("Muy grave").
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Impresión clínica global de cambio [CGI-C]
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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La escala CGI es una medida de cambio de un síntoma o afección calificada por un médico, utilizando una escala de un solo ítem, de 6 o 7 puntos.
La escala CGI-C va de 1 ("Mucho peor") a 7 ("Muy mejorado").
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Medida de la función motora gruesa (GMFM)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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El GMFM es un instrumento de observación estandarizado diseñado y validado para medir el cambio en la función motora gruesa a lo largo del tiempo en niños con parálisis cerebral.
Existe un sistema de puntuación de 4 puntos (0 a 3) para cada una de las 5 dimensiones de la función motora gruesa, donde las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Escala de alteraciones del sueño para niños (SDSC)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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El SDSC es una medida informada por los padres para detectar alteraciones del sueño durante el período anterior.
Es un cuestionario de 27 ítems evaluados en una escala Likert de 5 puntos, siendo las puntuaciones más altas indicativas de alteraciones del sueño más agudas.
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Inventario de calidad de vida pediátrica [PedsQL]
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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El PedsQL es un instrumento genérico de estado de salud de 23 ítems que evalúa 5 dominios de la salud en niños.
Es una escala de 0 a 100 y las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Inventario de carga del cuidador (CBI)
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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El CBI es una escala validada que proporciona información sobre el impacto del cuidado en la vida de los cuidadores.
Consta de 24 preguntas cerradas divididas en 5 dimensiones.
Cada dimensión incluye 4 o 5 ítems.
A cada ítem se le asigna una puntuación entre 0 y 4, donde las puntuaciones más altas indican una mayor carga para el cuidador.
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Línea de base (semana 5) hasta la finalización del estudio (promedio de 2 años).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Silla de estudio: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
19 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .