Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Radiprodil hos børn med GRIN-relateret lidelse

13. november 2024 opdateret af: GRIN Therapeutics, Inc.

En multicenterundersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og virkning på anfald og adfærdssymptomer af flere individuelt titrerede doser af Radiprodil hos børn med GRIN-relateret lidelse

Studie RAD-GRIN-101 er et fase 1B-forsøg til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og potentiel effekt af radiprodil til behandling af GRIN-relateret lidelse hos børn med en Gain-of-Function (GoF) genetisk variant. Forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen forventes at vare op til seks måneder.

Undersøgelsen er åben, så alle deltagere vil blive behandlet med radiprodil. Efter afslutningen af ​​denne undersøgelse kan alle deltagere, der stadig er kvalificerede, vælge at fortsætte med at modtage radiprodil som en del af en åben forlængelsesperiode.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Effekten af ​​radiprodil vurderes i to (2) kohorter af pædiatriske deltagere: en (1) kohorte af deltagere med behandlingsresistente anfald (med eller uden adfærdssymptomer) (kohorte 1) og en (1) kohorte af deltagere med adfærdssymptomer men ingen kvalificerende anfald (kohorte 2) forårsaget af Gain-of-Function (GoF) varianter i GRIN genet. Da de daglige doser af radiprodil vil blive titreret individuelt for hver deltager, og alle deltagerne vil modtage undersøgelseslægemidlet, er dette i realiteten en "enkelt gruppe" undersøgelse.

Denne undersøgelse er opdelt i følgende perioder:

  • Screening/observationsperiode (fem (5) uger): Efterforskere vurderer egnethed efterfulgt af en fire (4) ugers observationsperiode for at evaluere anfaldshyppighed og/eller adfærdssymptomer.
  • Titreringsperiode (op til 43 dage): Overnatning for at administrere radiprodil to gange dagligt til det tildelte dosisniveau, vurdere plasmakoncentrationer, sikkerhed og tolerabilitet i titreringsperioden. Når en sikker og potentielt effektiv dosis er blevet etableret, vil deltageren straks gå ind i vedligeholdelsesperioden.
  • En vedligeholdelsesperiode (ca. 50 dage): Under vedligeholdelsesperioden vil deltageren fortsætte med at tage den højeste sikre og potentielt effektive dosis, som identificeret i titreringsperioden. Ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden vil der være en ekstra overnatning, hvor deltageren enten vil blive inviteret til at deltage i forlængelsesundersøgelsen, hvor deltageren vil fortsætte med at tage radiprodil på det sædvanlige dosisniveau og aflægge regelmæssige besøg i undersøgelsen placere eller nedtrappe undersøgelsesmedicinen i 15 dage og gå ind i en sikkerhedsopfølgningsperiode (14 dage). I dette tilfælde vil deltageren aflægge et (1) sidste besøg på undersøgelsesstedet 14 dage efter hans/hendes sidste dosis af radiprodil.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
  • Canada
      • Vancouver, Canada, BC V6H 3N1
        • Bc Children'S Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Royal Hospital for Children Glasgow
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
      • Utrecht, Holland, 3508
        • UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ruber Internacional
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
      • München, Tyskland, 81377
        • KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: ≥6 måneder til ≤12 år, med GRIN-genvarianter, der vides at resultere i GoF af NMDA-receptoren.
  • Kohorte 1 skal have mindst 1 observerbare motoriske anfald om ugen og ≥4 observerbare motoriske anfald (generaliserede eller fokale) i løbet af den forventede 4-ugers observationsperiode og skal ikke have opnået tilstrækkelig anfaldskontrol med mindst 2 anti-anfaldsmedicin (ASM'er) brugt. ved passende dosis og varighed.
  • Kohorte 2 skal have signifikante adfærdsmæssige og/eller motoriske symptomer baseret på plejepersonalets rapport med en CGI-S score ≥4.
  • Stabile antianfaldsbehandlinger og ikke-farmakologiske behandlinger såsom ketogen diæt gennem hele screeningen og undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden klinisk relevant medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand og/eller adfærdsforstyrrelse, der ikke er relateret til GRIN-relateret lidelse, og som ville udelukke eller bringe deltagerens sikre deltagelse eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen i fare i henhold til efterforskerens vurdering.
  • Klinisk signifikante laboratorie- eller EKG-abnormiteter.
  • Alvorlig leverdysfunktion (Child-Pugh grad C).
  • Anamnese med hjernekirurgi på grund af epilepsi eller anden grund.
  • Modtagelse af behandling med kontraindiceret samtidig medicin, såsom agonister eller antagonister af glutamatreceptoren, inklusive men ikke begrænset til felbamat, memantin og perampanel.
  • Modtager behandling med hormonbehandling såsom adrenokortikotrofisk hormon eller prednisolon.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Radiprodil
Flydende suspension af radiprodil i koncentrationer på 0,25 mg/ml eller 2,50 mg/ml for henholdsvis 1 % og 10 % formulering. Det vil blive administreret to gange dagligt (bid) enten oralt eller via mave- eller nasogastrisk sonde, langsomt optitreret til den højest tolererede dosis.
Medicin: Radiprodil
Radiprodil er en oralt aktiv, negativ allosterisk modulator af NR2B-underenheden af ​​NMDA-receptoren.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration af radiprodil (Cmax)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Farmakokinetisk plasmakoncentration af radiprodil: halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Plasmakoncentration af radiprodil versus tid, areal under kurven (AUCt)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Farmakokinetisk plasmakoncentration af radiprodil, clearance (Cl)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Farmakokinetisk plasmakoncentration af radiprodil, Tid svarende til forekomst af Cmax (Tmax)
Tidsramme: Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Titreringsbesøg 1 (uge 5): 0,1,2,4,6,8,10,12 timer efter dosis. Titreringsbesøg 2,3,4 (uge 6 til 11) og vedligeholdelsesbesøg 4 (uge 20): 0,1,2,5 timer efter dosis.
Forekomst af behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE), alvorlige TEAE'er (SAE'er), TEAE'er, der fører til seponering og sværhedsgraden af ​​TEAE'er
Tidsramme: gennem studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Hyppighed, type, sværhedsgrad og varighed af bivirkninger, alvorlige bivirkninger og bivirkninger.
gennem studieafslutning (gennemsnit på 2 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i V-EEG-anfaldsbyrde
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Vurderet ved 8- til 24-timers videoelektroencefalogram
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Ændring fra baseline i anfaldshyppighed
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Vurderet ved anfaldsdagbøger
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Afvigende adfærdstjekliste-fællesskab (ABC-C)
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
ABCC er en standardiseret 58-elementer-rapporteret problem-adfærdsvurderingsskala, der oprindeligt er designet til at vurdere behandlingseffekter hos mennesker med intellektuelle handicap. Hvert emne bedømmes fra 0 (aldrig et problem) til 3 (alvorligt problem). Elementer indlæses på en af ​​fem empirisk afledte underskalaer: Irritabilitet, Agitation og Crying (15 elementer); Sløvhed/Social tilbagetrækning (16 genstande); Stereotypisk adfærd (7 genstande); Hyperaktivitet/Ikke overholdelse (16 elementer); og upassende tale (4 punkter). En samlet score vil variere fra 0 til 174.
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Caregiver Global Impression of Change (CaGI-C)
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
CaGI-C er en 7-punkts skala for omsorgspersoner, der spænder fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget dårligere).
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Ændring fra baseline i klinisk global indtryk - sværhedsgrad [CGI-S]
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
CGI-S-skalaen er en klinikervurderet måling af sværhedsgraden af ​​et symptom eller en tilstand ved hjælp af et enkelt punkt, 6- eller 7-punkts skala. CGI-S skalaen går fra 1 ("Ingen") til 6 ("Meget alvorlig").
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Klinisk globalt indtryk af forandring [CGI-C]
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
CGI-skalaen er en klinikervurderet måling af ændring af et symptom eller en tilstand ved hjælp af et enkelt punkt, 6- eller 7-punkts skala. CGI-C skalaen går fra 1 ("Meget meget værre") til 7 ("Meget forbedret").
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Gross Motor Function Measure (GMFM)
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
GMFM er et standardiseret observationsinstrument designet og valideret til at måle ændringer i grovmotorisk funktion over tid hos børn med cerebral parese. Der er et 4-punkts (0 til 3) pointsystem for hver af de 5 dimensioner af grovmotorisk funktion, hvor højere score angiver bedre ydeevne.
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Søvnforstyrrelsesskala for børn (SDSC)
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
SDSC er en forældrerapport for at screene for søvnforstyrrelser inden for den foregående periode. Det er et spørgeskema med 27 punkter vurderet på en 5-punkts Likert-skala, hvor højere score indikerer mere akutte søvnforstyrrelser.
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Pædiatrisk livskvalitetsopgørelse [PedsQL]
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
PedsQL er et generisk sundhedsstatusinstrument med 23 elementer, der vurderer 5 sundhedsdomæner hos børn. Det er en skala fra 0-100, og højere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
Caregiver Burden Inventory (CBI)
Tidsramme: Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).
CBI er en valideret skala, der giver information om plejens indvirkning på omsorgspersoners liv. Den består af 24 lukkede spørgsmål opdelt i 5 dimensioner. Hver dimension omfatter 4 eller 5 genstande. Hvert emne får en score mellem 0 og 4, hvor højere score indikerer større omsorgsbyrde.
Baseline (uge 5) til studieafslutning (gennemsnit på 2 år).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GRIN Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
  • Studiestol: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. april 2023

Først opslået (Faktiske)

19. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RAD-GRIN-101
  • 2022-000317-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner