Оценка радипродила у детей с расстройствами, связанными с GRIN
13 ноября 2024 г. обновлено: GRIN Therapeutics, Inc.
Многоцентровое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и влияния на судороги и поведенческие симптомы многократных индивидуально титрованных доз радипродила у детей с расстройством, связанным с GRIN
Исследование RAD-GRIN-101 — это исследование фазы 1B для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и потенциальной эффективности радипродила для лечения расстройств, связанных с GRIN, у детей с генетическим вариантом усиления функции (GoF). Ожидается, что участие испытуемых в исследовании продлится до шести месяцев.
Исследование является открытым, поэтому все участники будут получать лечение радипродилом. После окончания этого исследования все участники, которые все еще имеют право на участие, могут продолжить прием радипродила в рамках открытого продленного периода.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эффект радипродила оценивается в двух (2) группах участников педиатрического профиля: одна (1) группа участников с резистентными к лечению судорогами (с поведенческими симптомами или без них) (группа 1) и одна (1) группа участников с поведенческими симптомами но нет подходящих припадков (группа 2), вызванных вариантами усиления функции (GoF) в гене GRIN. Поскольку суточные дозы радипродила будут подбираться индивидуально для каждого участника, и все участники будут получать исследуемый препарат, это фактически исследование «одной группы».
Это исследование делится на следующие периоды:
- Скрининг/период наблюдения (пять (5) недель): Исследователи оценивают соответствие требованиям, после чего следует четырехнедельный период наблюдения для оценки частоты припадков и/или поведенческих симптомов.
- Период титрования (до 43 дней): пребывание в течение ночи для введения радипродила два раза в день до назначенного уровня дозы с оценкой концентрации в плазме, безопасности и переносимости в течение периода титрования. Как только будет установлена безопасная и потенциально эффективная доза, участник немедленно войдет в период обслуживания.
- Период обслуживания (ок. 50 дней): в течение периода обслуживания участник будет продолжать принимать самую высокую безопасную и потенциально эффективную дозу, определенную в течение периода титрования. В конце Поддерживающего периода будет дополнительная ночевка, когда участнику будет либо предложено принять участие в расширенном исследовании, в течение которого участник продолжит принимать радипродил в обычной дозе и регулярно посещать исследование. месте или уменьшить дозу исследуемого препарата на 15 дней и войти в безопасный период наблюдения (14 дней). В этом случае участник совершит один (1) последний визит в исследовательский центр через 14 дней после получения последней дозы радипродила.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
-
-
-
Leipzig, Германия, 04103
- Abteilung für Neuropädiatrie, Klinik und Poliklinik für Kinder - und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Leipzig
-
München, Германия, 81377
- KBO-Kinderzentrum München gemeinnützige GmbH
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08950
- Universitat de Barcelona - Hospital Sant Joan de Deu Barcelona (HSJDB)
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ruber Internacional
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00165
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Италия, 50139
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi (AOUC) Firenze - Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer
-
-
-
-
-
Vancouver, Канада, BC V6H 3N1
- BC Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children (Sick Kids)
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015
- ERASMUS Medisch Centrum, Developmental & Genetic pediatrics
-
Utrecht, Нидерланды, 3508
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis, Polikliniek Kinderneurologie
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
- Royal Hospital for Children Glasgow
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Irving Medical Center, Dept of Neurology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст: от ≥6 месяцев до ≤12 лет, с вариантами гена GRIN, которые, как известно, приводят к GoF рецептора NMDA.
- Группа 1 должна иметь не менее 1 наблюдаемого моторного припадка в неделю и ≥4 наблюдаемых моторных припадка (генерализованных или фокальных) в течение проспективного 4-недельного периода наблюдения и должна быть не в состоянии обеспечить адекватный контроль над приступом при использовании по крайней мере 2 противосудорожных препаратов (ППС). в соответствующей дозе и продолжительности.
- Когорта 2 должна иметь выраженные поведенческие и/или моторные симптомы на основании отчета лица, осуществляющего уход, с оценкой CGI-S ≥4.
- Стабильная противосудорожная терапия и нефармакологические методы лечения, такие как кетогенная диета, на протяжении всего скрининга и участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Любое другое клинически значимое медицинское, неврологическое или психиатрическое состояние и/или поведенческое расстройство, не связанное с расстройством, связанным с GRIN, которое может помешать или поставить под угрозу безопасное участие участника или проведение исследования в соответствии с суждением исследователя.
- Клинически значимые отклонения лабораторных показателей или ЭКГ.
- Тяжелая печеночная дисфункция (класс С по Чайлд-Пью).
- История операции на головном мозге по поводу эпилепсии или любой другой причине.
- Лечение противопоказанными сопутствующими препаратами, такими как агонисты или антагонисты глутаматных рецепторов, включая, помимо прочего, фелбамат, мемантин и перампанел.
- Лечение гормональной терапией, такой как адренокортикотропный гормон или преднизолон.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Радипродил
Жидкая суспензия радипродил в концентрации 0,25 мг/мл или 2,50 мг/мл для 1% и 10% состава соответственно.
Его будут вводить два раза в день (дважды в день) либо перорально, либо через желудочный или назогастральный зонд, медленно увеличивая дозу до максимально переносимой дозы.
|
Радипродил является перорально активным отрицательным аллостерическим модулятором субъединицы NR2B рецептора NMDA.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме радипродила (Cmax)
Временное ограничение: Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
|
|
Фармакокинетическая концентрация радипродила в плазме: период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
|
|
Концентрация радипродила в плазме в зависимости от времени, площадь под кривой (AUCt)
Временное ограничение: Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
|
|
Фармакокинетическая концентрация радипродила в плазме, клиренс (Cl)
Временное ограничение: Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
|
|
Фармакокинетическая концентрация радипродила в плазме, время, соответствующее возникновению Cmax (Tmax)
Временное ограничение: Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
Титрование Визит 1 (неделя 5): 0, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 часов после введения дозы. Визиты для титрования 2, 3, 4 (недели с 6 по 11) и визиты для поддерживающего лечения 4 (неделя 20): 0, 1, 2, 5 часов после введения дозы.
|
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), серьезных TEAE (SAE), TEAE, приводящих к прекращению лечения, и тяжесть TEAE
Временное ограничение: после завершения обучения (в среднем 2 года).
|
Частота, тип, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных реакций на лекарственные средства.
|
после завершения обучения (в среднем 2 года).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение бремени приступов V-ЭЭГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
Оценивается с помощью 8-24-часовой видеоэлектроэнцефалограммы.
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Изменение частоты приступов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
По оценкам дневников приступов
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Контрольный список аберрантного поведения — Сообщество (ABC-C)
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
ABCC — это стандартизированная шкала оценки проблемного поведения, состоящая из 58 пунктов, сообщаемая лицами, осуществляющими уход, первоначально разработанная для оценки эффективности лечения у людей с умственными нарушениями.
Каждый пункт оценивается от 0 (никогда не возникало проблем) до 3 (серьезная проблема).
Пункты помещаются в одну из пяти эмпирически полученных подшкал: Раздражительность, возбуждение и плач (15 пунктов); Летаргия/социальная замкнутость (16 пунктов); Стереотипное поведение (7 предметов); Гиперактивность/Некомлаентность (16 пунктов); и «Неуместная речь» (4 пункта).
Общий балл будет варьироваться от 0 до 174.
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Глобальное впечатление об изменениях для лиц, осуществляющих уход (CaGI-C)
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
CaGI-C представляет собой 7-балльную шкалу для лиц, осуществляющих уход, от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже).
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Изменение общего клинического впечатления по сравнению с исходным уровнем — тяжесть [CGI-S]
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
Шкала CGI-S представляет собой оценку клиницистами степени тяжести симптома или состояния с использованием одного пункта, 6- или 7-балльной шкалы.
Шкала CGI-S варьируется от 1 («Нет») до 6 («Очень тяжелая»).
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Клиническое глобальное впечатление об изменениях [CGI-C]
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
Шкала CGI представляет собой оценку изменения симптома или состояния, оцениваемую врачом, с использованием одного пункта, 6- или 7-балльной шкалы.
Шкала CGI-C варьируется от 1 («Очень хуже») до 7 («Очень значительно лучше»).
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Оценка общей двигательной функции (GMFM)
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
GMFM — это стандартизированный инструмент наблюдения, разработанный и проверенный для измерения изменений общей двигательной функции с течением времени у детей с церебральным параличом.
Существует 4-балльная (от 0 до 3) система оценок для каждого из 5 параметров общей двигательной функции, причем более высокие баллы означают лучшую производительность.
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Шкала нарушений сна для детей (SDSC)
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
SDSC — это показатель, сообщаемый родителями, для выявления нарушений сна в течение предшествующего периода.
Это опросник из 27 пунктов, оцениваемый по 5-балльной шкале Лайкерта, причем более высокие баллы указывают на более острые нарушения сна.
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Опросник качества жизни детей [PedsQL]
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
PedsQL — это общий инструмент оценки состояния здоровья, состоящий из 23 пунктов, позволяющий оценить 5 областей здоровья детей.
Это шкала от 0 до 100, и более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
|
Опись нагрузки лица, осуществляющего уход (CBI)
Временное ограничение: От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
CBI — это проверенная шкала, предоставляющая информацию о влиянии ухода на жизнь лиц, осуществляющих уход.
Он состоит из 24 закрытых вопросов, разделенных на 5 измерений.
Каждое измерение включает в себя 4 или 5 элементов.
Каждому пункту присваивается балл от 0 до 4, где более высокие баллы указывают на большую нагрузку на лиц, осуществляющих уход.
|
От исходного уровня (5-я неделя) до завершения исследования (в среднем 2 года).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Vijay Rai, PhD, Associate Director of Clinical Operations
- Учебный стул: Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RAD-GRIN-101
- 2022-000317-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .