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進行性固形腫瘍の参加者におけるLB101の安全性、忍容性、および予備的活性を評価するための研究

2025年9月21日 更新者：Centessa Pharmaceuticals (UK) Limited

進行性固形腫瘍の被験者におけるLB101の安全性、忍容性、および予備的活性を評価するための拡張コホートを使用した、フェーズ1 / 2a、最初のヒト、非盲検、多施設、用量漸増研究

この研究の目的は、進行性固形腫瘍の参加者におけるLB101単剤療法の安全性、忍容性、および予備的活性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、First in Human (FIH) の用量漸増と用量最適化 (それぞれパート 1a とパート 1b) および用量拡大 (パート 2) の 2 つのパートで構成されています。 パート1では、選択された進行性固形腫瘍を持つ参加者のLB101単剤療法を評価し、パート2の拡張推奨用量（RDE）を決定します。パート2のデザインはパート1の結果に依存し、さらに評価しますLB101 の安全性、有効性、忍容性、薬物動態、および免疫応答。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE.
    • Florida
      • Sarasota、Florida、アメリカ、34232
        • Sarah Cannon Research Institute at Florida Cancer Specialists
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology Nashville
    • Texas
      • Irving、Texas、アメリカ、75039
        • NEXT Oncology - Dallas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • NEXT Oncology
  • フランス
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性または女性の参加者
  • 署名済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)

  • パート 1 の場合: i) の参加者。以下にリストされ、進行性、切除不能、および/または転移性である、組織学的に確認された固形腫瘍を有する、および ii)。 標準治療を受けていない、利用可能な標準治療の候補ではない、または反応の欠如、進行、または不耐性のために全身治療に失敗した：

    • PD-L1陽性であることが知られている非小細胞肺がん（NSCLC）で、承認された治療法が存在する実行可能なゲノム変化がなく、以前の治療のいずれかの段階で免疫チェックポイント阻害剤を投与された後
    • -PD-L1陽性であることが知られている頭頸部扁平上皮癌または子宮頸癌で、以前の治療のいずれかの段階で免疫チェックポイント阻害剤を投与された後
    • -以前の治療のいずれかの段階で免疫チェックポイント阻害剤を受けた後の皮膚扁平上皮がん
    • 低レベルのマイクロサテライト不安定性 (MSI-low) を伴う結腸直腸癌
    • プラチナ抵抗性であり、プラチナ抵抗性ではない卵巣がん
  • -参加者はRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っています
  • 利用可能なアーカイブされた腫瘍組織サンプル (パート 1a)
  • -生検サンプルに同意する意思がある（パート1bおよび2）
  • -参加者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1です
  • 参加者は十分な血液機能を持っています
  • -参加者は十分な肝機能と腎機能を持っています
  • -参加者は、フリデリシアの式によって修正されたベースラインQT間隔を持っています <= 480ミリ秒
  • -平均余命>= 12週間の参加者
  • 参加者の体重は>= 40キログラムです

  • 出産の可能性のある女性参加者の場合：

    • 陰性の尿または血清妊娠検査
    • 2つの非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する

  • 子供ができる男性参加者の場合：

    • 2つの非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する

除外基準:

  • -次の腫瘍タイプのPD-L1ステータスが不明な参加者：NSCLC、頭頸部扁平上皮がん、または子宮頸がん
  • PD-L1 陰性であることがわかっている参加者
  • -NSCLC、頭頸部扁平上皮がん、子宮頸がん、または進行/転移性疾患のチェックポイント阻害剤を投与されていない皮膚扁平上皮がんの参加者
  • -補助全身療法を受け、治療完了から6か月以内に進行した疾患に進行した参加者
  • -プラチナ難治性卵巣癌の参加者
  • -以前にCD47またはSIRPαを対象とした抗がん療法に曝露したことがある参加者
  • -参加者は、LB101の開始前の特定の期間内に、抗がん療法（化学療法、内分泌療法、標的療法、または腫瘍塞栓術）、免疫療法/モノクローナル抗体/抗体薬物複合体、ニトロソウレア、放射性同位体、放射線療法を含む以前の抗がん療法を受けています。 、大手術、慢性コルチコステロイド治療
  • -別の介入臨床研究に参加している参加者
  • -NCI CTCAEグレード<= 1に回復していない、以前の治療または手順に対して進行中の副作用がある参加者
  • -LB101または全身グルココルチコイドの開始前7日以内に免疫抑制薬を投与された参加者
  • -LB101の開始前4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した参加者。 承認された重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) ワクチンを接種している被験者の場合、治験責任医師はワクチンのラベルおよび/または地域のガイダンスに従うようにアドバイスされます。
  • -原発性脳腫瘍および新規または進行中の脳脊髄または軟髄膜転移の証拠を有する参加者
  • -モノクローナル抗体療法に対するグレード3以上のアレルギー反応の既往がある参加者、およびLB101の成分に対する既知または疑われるアレルギーまたは不耐性
  • -活動中または疑われる全身性炎症性自己免疫疾患のある参加者、または過去2年間に記録された自己免疫疾患の病歴を持つ参加者
  • -IV抗感染症薬を必要とする進行中または活動中の感染症がある参加者

  • 以下の既知の病歴を持つ参加者:

    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性
    • -B型肝炎の陽性血清学、既知の病歴/ C型肝炎ウイルス（HCV）の陽性血清学
    • 同種臓器移植および/または造血幹細胞移植
  • -以前の免疫療法による生命を脅かす治療関連のAEの病歴がある参加者、または以前のがん治療によって誘発されたAEから回復していない参加者
  • -臨床的に重要な腹水の参加者
  • -中等度の両側胸水または大量の両側胸水またはドレナージを必要とする呼吸機能障害のある参加者
  • コントロールされていない心血管疾患のある参加者
  • -他の急性または慢性疾患、精神障害、または異常な臨床検査値を有する参加者は、調査官の裁量により、参加資格がないと見なされます

  • -他の進行性固形腫瘍悪性腫瘍の病歴を持つ参加者：

    • -登録前に2年以上悪性腫瘍を治癒し、既知の活動性疾患がない
    • 転移または死亡のリスクがほとんどない腫瘍
  • 妊娠中または授乳中の女性参加者
  • -治験責任医師の裁量で研究に参加する資格がない参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LB101

パート1

パート1aの参加者は、LB101を2週間に1回（Q2W）（28日サイクル）、6回の連続投与レベルの予備計画とともに受け取ります。 パート 1b は用量の最適化であり、パート 1a で安全かつ耐容性があると見なされた複数の用量レベルおよび/または用量スケジュールが含まれます。

パート2

パート 2 の参加者の投与計画は、パート 1 の結果に基づきます。
薬：LB101
パート 1: LB101 Q2W (28 日サイクル) の IV 注入およびパート 2: LB101 の IV 注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: NCI CTCAE v5.0 に従って等級付けされた用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：LB101の初回投与から28日後（サイクル1の1日目から28日目）
LB101の初回投与から28日後（サイクル1の1日目から28日目）
パート 1 および 2: 試験介入の初回投与後、最終投与後 30 日までに開始または悪化したイベントとして定義される、治療に起因する有害事象 (TEAE) を有する参加者の数
時間枠：試験治療開始から3年まで
試験治療開始から3年まで
パート 1: 拡張の推奨用量を持つ参加者の数
時間枠：LB101の初回投与から28日後（サイクル1の1日目から28日目）
拡張の推奨用量が決定されます。
LB101の初回投与から28日後（サイクル1の1日目から28日目）
パート 2: 盲検独立中央審査 (BICR) によって評価された固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の反応評価基準に従って、客観的反応率 (ORR) が確認された参加者の割合
時間枠：3年まで
3年まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
パート 1 および 2: 治験責任医師が評価した RECIST v1.1 による客観的奏効率 (ORR) を持つ参加者の割合
時間枠：3年まで
3年まで
パート 1 および 2: Blinded Independent Central Review (BICR) によって評価された RECIST v1.1 に基づく応答期間 (DoR)
時間枠：最初の客観的な反応から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間（最大3年）
最初の客観的な反応から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間（最大3年）
パート 1 および 2: Blinded Independent Central Review (BICR) によって評価された RECIST v1.1 に基づく疾病管理率 (DCR) を持つ参加者の割合
時間枠：3年まで
3年まで
パート 1 および 2: 治験責任医師が評価した応答期間 (DoR)
時間枠：最初の客観的な反応から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間（最大3年）
最初の客観的な反応から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの時間（最大3年）
パート 1 および 2: 治験責任医師が評価した疾病制御率 (DCR)
時間枠：3年まで
3年まで
パート 1 および 2: LB101 に対する抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (NAb) を持つ参加者の数
時間枠：3年まで
3年まで
パート 1: LB101 の時間 0 から無限大 (AUC0-inf) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: LB101 の時間 0 から無限大 (AUC0-inf) までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
パート 1: LB101 の最大 (ピーク) 濃度 (Cmax)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: LB101 の最大 (ピーク) 濃度 (Cmax)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
パート 1: LB101 の最大観測濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: LB101 の最大観測濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
パート 1: LB101 の薬物投与後 14 日 (AUC14days) での濃度-時間曲線下面積
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11日目）、サイクル2（1、2、および8日目）の投与後の複数の時点（注入終了まで） )、サイクル 3 (1 日目)、およびサイクル 4 (1 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11日目）、サイクル2（1、2、および8日目）の投与後の複数の時点（注入終了まで） )、サイクル 3 (1 日目)、およびサイクル 4 (1 日目)
パート 2: LB101 の薬物投与後 14 日 (AUC14days) での濃度-時間曲線下の面積
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目）、サイクル2（1日目）、およびサイクル3（1日目）の投与後の複数の時点（注入終了まで）
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目）、サイクル2（1日目）、およびサイクル3（1日目）の投与後の複数の時点（注入終了まで）
パート 1: 時間 0 から LB101 の最後の定量化可能な濃度 (AUC0-last) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: 時間 0 から LB101 の最後の定量化可能な濃度 (AUC0-last) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
パート 1: LB101 の消失半減期 (t1/2)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: LB101 の消失半減期 (t1/2)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
その１：LB101の消失速度定数（Kel）
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: LB101 の消失速度定数 (Kel)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
パート 1: LB101 の見かけのトータル ボディ クリアランス (CL/F)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: LB101 の見かけのトータル ボディ クリアランス (CL/F)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
その1：LB101の見かけの流通量（Vd/F）
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
その２：LB101の見かけの流通量（Vd/F）
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
パート 1: LB101 の投与前トラフ濃度 (CTrough)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1、2、3、5、8、11、15、16、および22日目）、サイクル2（ 1、2、8、および 15 日目)、サイクル 3 (1 日目、および 15 日目)、およびサイクル 4 (1 日目および 15 日目)
パート 2: LB101 の投与前トラフ濃度 (CTrough)
時間枠：0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)
0日目（投与前）およびサイクル1（1日目、15日目、16日目、および22日目）、サイクル2（1日目および15日目）、およびサイクル3の投与後の複数の時点（注入終了まで） (1日目、15日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centessa Pharmaceuticals (UK) Limited

協力者

LockBody Therapeutics Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年3月28日

一次修了 (実際)

2025年1月24日

研究の完了 (実際)

2025年9月9日

試験登録日

最初に提出

2023年3月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月6日

最初の投稿 (実際)

2023年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月21日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LB101-101
  • 2022-003928-40 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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