En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig aktivitet av LB101 hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere >= 18 år
• Signert skjema for informert samtykke (ICF)

• For del 1: Deltakere som i). har en histologisk bekreftet solid svulst som er oppført nedenfor og er avansert, ikke-opererbar og/eller metastatisk og ii). har ingen standardbehandling, er ikke kandidater for tilgjengelig standardbehandling, eller har mislykket systemisk behandling på grunn av manglende respons, progresjon eller intoleranse:

  • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), som er kjent for å være PD-L1-positiv, uten handlingsdyktig genomisk endring som det eksisterer godkjent terapi for, etter å ha mottatt immunkontrollpunkthemmer på et hvilket som helst stadium av sin tidligere behandling
  • Plateepitelkarsinom i hode og nakke eller livmorhalskreft, som er kjent for å være PD-L1-positiv, etter å ha mottatt immunsjekkpunkthemmer på et hvilket som helst stadium av sin tidligere behandling
  • Kutan plateepitelkreft etter å ha mottatt immunkontrollpunkthemmer på et hvilket som helst stadium av sin tidligere behandling
  • Kolorektal kreft med lavt nivå mikrosatellitt ustabilitet (MSI-lav)
  • Eggstokkreft som er platinaresistent, og som ikke er platina-ildfast
• Deltakerne har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
• Tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve (del 1a)
• Vilje til å gi samtykke til biopsiprøve (del 1b og 2)
• Deltakerne har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
• Deltakerne har tilstrekkelig hematologisk funksjon
• Deltakerne har tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
• Deltakerne har et baseline QT-intervall som korrigert med Fridericias formel <= 480 millisekunder
• Deltakere med forventet levealder >= 12 uker
• Deltakerne har en kroppsvekt >= 40 kilo

• For kvinnelige deltakere i fertil alder:

  • Negativ urin- eller serumgraviditetstest
  • Villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder

• For mannlige deltakere som kan få barn:

  • Villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med ukjent PD-L1-status for følgende tumortyper: NSCLC, plateepitelkarsinom i hode og nakke eller livmorhalskreft
• Deltakere med kjent negativ PD-L1-status
• Deltakere med NSCLC, plateepitelkarsinom i hode og nakke, livmorhalskreft eller kutant plateepitelkarsinom som ikke har fått sjekkpunkthemmer for avansert/metastatisk sykdom
• Deltakere som får adjuvant systemisk terapi og progredierte med avansert sykdom innen 6 måneder etter fullført behandling
• Deltakere med platina refraktær eggstokkreft
• Deltakere som tidligere har vært utsatt for CD47 eller SIRPα rettet mot kreftbehandling
• Deltakerne har mottatt tidligere kreftbehandling innen visse spesifiserte tidsrammer før starten av LB101 inkludert kreftbehandling (kjemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi eller tumorembolisering), immunterapi/monoklonale antistoffer/antistoff-legemiddelkonjugater, nitrosoureas, radioaktive isotoper, strålebehandling , større kirurgi, kronisk kortikosteroidbehandling
• Deltakere som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
• Deltakere som har pågående bivirkninger til noen tidligere behandling eller prosedyre, som ikke har kommet seg til NCI CTCAE Grade <= 1
• Deltakere som har mottatt immunsuppressive legemidler innen 7 dager før oppstart av LB101 eller tilsvarende systemiske glukokortikoider
• Deltakere som har mottatt en levende svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av LB101. For alle forsøkspersoner som mottar en godkjent vaksine mot koronavirus 2 (SARS-CoV-2) for alvorlig akutt respiratorisk syndrom, vil etterforskeren rådes til å følge vaksineetiketten og/eller lokale retningslinjer
• Deltakere med primære hjernesvulster og tegn på nye eller progredierende cerebrospinal- eller leptomeningeale metastaser
• Deltakere som har en historie med grad ≥ 3 allergiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling, samt kjent eller mistenkt allergi eller intoleranse mot noen komponenter i LB101
• Deltakere med aktive eller mistenkt systemiske inflammatoriske autoimmune sykdommer eller med en historie med dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene
• Deltakere som har pågående eller aktiv infeksjon som krever IV anti-infeksjonsmedisiner

• Deltakere med en kjent historie om:

  • Seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Positiv serologi for hepatitt B, kjent historie/positiv serologi for hepatitt C-virus (HCV)
  • Allogen organtransplantasjon og/eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Deltakere som har hatt en historie med livstruende behandlingsrelaterte bivirkninger med tidligere immunterapi eller som ikke har kommet seg etter tidligere kreftterapi-induserte bivirkninger
• Deltakere med klinisk signifikant ascites
• Deltakere med moderat bilateral pleural effusjon eller massiv bilateral pleural effusjon eller respiratorisk dysfunksjon som krever drenering
• Deltakere med ukontrollert hjerte- og karsykdom
• Deltakere med andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorietestverdier som etter etterforskernes skjønn anses som ikke kvalifisert til å delta

• Deltakere med en historie med andre avanserte solide svulster unntatt:

  • Herdet ondartede svulster i > 2 år før registrering og ingen kjent aktiv sykdom
  • Svulster med ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Deltakere som ikke er kvalifisert til å delta i studien etter etterforskerens skjønn