Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige activiteit van LB101 te evalueren bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers >= 18 jaar oud
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF)

• Voor Deel 1: Deelnemers die i). een histologisch bevestigde solide tumor heeft die hieronder wordt vermeld en gevorderd, niet operatief en/of gemetastaseerd is en ii). geen standaardtherapie hebben, niet in aanmerking komen voor beschikbare standaardtherapie, of systemische therapie heeft gefaald vanwege gebrek aan respons, progressie of intolerantie:

  • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC), waarvan bekend is dat het PD-L1-positief is, zonder bruikbare genomische verandering waarvoor een goedgekeurde therapie bestaat, na toediening van een immuuncontrolepuntremmer in elk stadium van hun eerdere therapie
  • Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek of baarmoederhalskanker, waarvan bekend is dat het PD-L1-positief is, na toediening van een immuuncontrolepuntremmer in elk stadium van hun eerdere therapie
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid na toediening van een immuuncheckpointremmer in elk stadium van hun eerdere therapie
  • Colorectale kanker met lage microsatellietinstabiliteit (MSI-low)
  • Eierstokkanker die platina-resistent is en die niet platina-refractair is
• Deelnemers hebben een meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselmonster (deel 1a)
• Bereidheid om toestemming te geven voor biopsiemonster (Deel 1b en 2)
• Deelnemers hebben een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Deelnemers hebben een adequate hematologische functie
• De deelnemers hebben een adequate lever- en nierfunctie
• Deelnemers hebben een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd door de formule van Fridericia <= 480 milliseconden
• Deelnemers met een levensverwachting >= 12 weken
• Deelnemers hebben een lichaamsgewicht >= 40 kilogram

• Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd:

  • Negatieve urine- of serumzwangerschapstest
  • Bereid om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

• Voor mannelijke deelnemers die een kind kunnen verwekken:

  • Bereid om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met onbekende PD-L1-status voor de volgende tumortypen: NSCLC, hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker
• Deelnemers met een bekende negatieve PD-L1-status
• Deelnemers met NSCLC, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, baarmoederhalskanker of plaveiselcelcarcinoom van de huid die geen checkpoint-remmer voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte hebben gekregen
• Deelnemers die adjuvante systemische therapie krijgen en binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling vergevorderd zijn met gevorderde ziekte
• Deelnemers met platina-refractaire eierstokkanker
• Deelnemers die eerder zijn blootgesteld aan CD47 of SIRPα gericht op antikankertherapie
• Deelnemers hebben voorafgaand aan de start van LB101 binnen bepaalde gespecificeerde tijdsbestekken eerdere antikankertherapie ondergaan, waaronder antikankertherapie (chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie of tumorembolisatie), immunotherapie/monoklonale antilichamen/antilichaam-geneesmiddelconjugaten, nitrosourea, radioactieve isotopen, radiotherapie , grote operatie, chronische behandeling met corticosteroïden
• Deelnemers die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Deelnemers die aanhoudende bijwerkingen hebben van een eerdere therapie of procedure, die niet zijn hersteld tot NCI CTCAE-graad <= 1
• Deelnemers die immunosuppressiva hebben gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van LB101 of systemische glucocorticoïden-equivalent
• Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van LB101 een levend verzwakt vaccin hebben gekregen. Voor elke proefpersoon die een goedgekeurd vaccin tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) krijgt, zal de onderzoeker worden geadviseerd om het vaccinetiket en/of de lokale richtlijnen te volgen
• Deelnemers met primaire hersentumoren en bewijs van nieuwe of voortschrijdende cerebrospinale of leptomeningeale metastasen
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van graad ≥ 3 allergische reacties op therapie met monoklonale antilichamen, evenals een bekende of vermoede allergie of intolerantie voor een van de componenten van LB101
• Deelnemers met actieve of vermoedelijke systemische inflammatoire auto-immuunziekten of met een voorgeschiedenis van gedocumenteerde auto-immuunziekten in de afgelopen 2 jaar
• Deelnemers die een aanhoudende of actieve infectie hebben die IV anti-infectieuze medicijnen nodig hebben

• Deelnemers met een bekende geschiedenis van:

  • Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Positieve serologie voor hepatitis B, bekende geschiedenis/positieve serologie voor hepatitis C-virus (HCV)
  • Allogene orgaantransplantatie en/of hematopoëtische stamceltransplantatie
• Deelnemers die een voorgeschiedenis hebben gehad van levensbedreigende behandelingsgerelateerde bijwerkingen met eerdere immunotherapie of die niet zijn hersteld van eerdere kankertherapie-geïnduceerde bijwerkingen
• Deelnemers met klinisch significante ascites
• Deelnemers met matige bilaterale pleurale effusie of massale bilaterale pleurale effusie of respiratoire disfunctie die drainage vereist
• Deelnemers met ongecontroleerde hart- en vaatziekten
• Deelnemers met andere acute of chronische ziekten, psychiatrische stoornissen of abnormale laboratoriumtestwaarden die, naar het oordeel van de onderzoekers, niet in aanmerking komen voor deelname

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere geavanceerde solide tumor maligniteiten behalve:

  • Kwaadaardige tumoren genezen gedurende > 2 jaar voorafgaand aan inschrijving en geen bekende actieve ziekte
  • Tumoren met een verwaarloosbaar risico op uitzaaiingen of overlijden
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Deelnemers die niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker