En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär aktivitet hos LB101 hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare >= 18 år
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)

• För del 1: Deltagare som i). har en histologiskt bekräftad solid tumör som listas nedan och som är framskriden, icke-opererbar och/eller metastaserande och ii). har ingen standardterapi, är inte kandidater för tillgänglig standardterapi eller har misslyckats med systemisk behandling på grund av bristande svar, progression eller intolerans:

  • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC), som är känd för att vara PD-L1-positiv, utan någon handlingsbar genomisk förändring för vilken godkänd terapi existerar, efter att ha fått immun checkpoint-hämmare i något skede av sin tidigare behandling
  • Skivepitelcancer i huvud och nacke eller livmoderhalscancer, som är känd för att vara PD-L1-positiv, efter att ha fått immunkontrollpunktshämmare i något skede av sin tidigare behandling
  • Kutan skivepitelcancer efter att ha fått immunkontrollpunktshämmare i något skede av sin tidigare behandling
  • Kolorektal cancer med låg nivå av mikrosatellitinstabilitet (MSI-låg)
  • Äggstockscancer som är platinaresistent och som inte är platina-refraktär
• Deltagarna har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1
• Tillgängligt arkiverat tumörvävnadsprov (del 1a)
• Villighet att ge samtycke till biopsiprov (del 1b och 2)
• Deltagarna har prestationsstatusen 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Deltagarna har adekvat hematologisk funktion
• Deltagarna har adekvat lever- och njurfunktion
• Deltagarna har ett QT-baslinjeintervall, korrigerat med Fridericias formel <= 480 millisekunder
• Deltagare med förväntad livslängd >= 12 veckor
• Deltagarna har en kroppsvikt >= 40 kg

• För kvinnliga deltagare i fertil ålder:

  • Negativt urin- eller serumgraviditetstest
  • Villig att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder

• För manliga deltagare som kan få ett barn:

  • Villig att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder

Exklusions kriterier:

• Deltagare med okänd PD-L1-status för följande tumörtyper: NSCLC, skivepitelcancer i huvud och nacke eller livmoderhalscancer
• Deltagare med känd negativ PD-L1-status
• Deltagare med NSCLC, skivepitelcancer i huvud och nacke, livmoderhalscancer eller kutant skivepitelcancer som inte har fått checkpoint-hämmare för avancerad/metastaserande sjukdom
• Deltagare som får adjuvant systemisk terapi och utvecklats med avancerad sjukdom inom 6 månader efter avslutad behandling
• Deltagare med platina refraktär äggstockscancer
• Deltagare som tidigare har varit exponering för CD47 eller SIRPα riktad mot cancerterapi
• Deltagarna har fått tidigare anticancerterapi inom vissa specificerade tidsramar före starten av LB101 inklusive anticancerterapi (kemoterapi, endokrin terapi, riktad terapi eller tumörembolisering), immunterapi/monoklonala antikroppar/antikroppsläkemedelskonjugat, nitrosoureas, radioaktiva isotoper, strålbehandling , större operation, kronisk kortikosteroidbehandling
• Deltagare som deltar i en annan interventionell klinisk studie
• Deltagare som har pågående biverkningar till någon tidigare terapi eller procedur, som inte har återhämtat sig till NCI CTCAE Grade <= 1
• Deltagare som har fått immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar före starten av LB101 eller systemiska glukokortikoider motsvarande
• Deltagare som har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före starten av LB101. För alla försökspersoner som får ett godkänt vaccin mot allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), kommer utredaren att uppmanas att följa vaccinetiketten och/eller lokala riktlinjer
• Deltagare med primära hjärntumörer och tecken på nya eller fortskridande cerebrospinal- eller leptomeningeala metastaser
• Deltagare som har en historia av grad ≥ 3 allergiska reaktioner mot monoklonal antikroppsterapi samt känd eller misstänkt allergi eller intolerans mot någon av komponenterna i LB101
• Deltagare med aktiva eller misstänkta systemiska inflammatoriska autoimmuna sjukdomar eller med en historia av dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren
• Deltagare som har pågående eller aktiv infektion som kräver IV anti-infektionsmedicin

• Deltagare med en känd historia av:

  • Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
  • Positiv serologi för hepatit B, känd historia/positiv serologi för hepatit C-virus (HCV)
  • Allogen organtransplantation och/eller hematopoetisk stamcellstransplantation
• Deltagare som har haft en historia av livshotande behandlingsrelaterade biverkningar med tidigare immunterapi eller som inte har återhämtat sig från tidigare cancerbehandlingsinducerade biverkningar
• Deltagare med kliniskt signifikant ascites
• Deltagare med måttlig bilateral pleurautgjutning eller massiv bilateral pleurautgjutning eller andningsdysfunktion som kräver dränering
• Deltagare med okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
• Deltagare med andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiatriska störningar eller onormala laboratorietestvärden som, enligt utredarnas bedömning, bedöms inte vara berättigade att delta

• Deltagare med en historia av andra avancerade solida tumörmaligniteter förutom:

  • Botade maligna tumörer i > 2 år före inskrivning och ingen känd aktiv sjukdom
  • Tumörer med försumbar risk för metastaser eller död
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Deltagare som inte är berättigade att delta i studien enligt utredarens gottfinnande