Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad preliminar de LB101 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos >= 18 años
• Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)

• Para la Parte 1: Participantes que i). tienen un tumor sólido histológicamente confirmado que se enumera a continuación y es avanzado, no resecable y/o metastásico y ii). no tienen terapia estándar, no son candidatos para la terapia estándar disponible o han fallado la terapia sistémica debido a la falta de respuesta, progresión o intolerancia:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), que se sabe que es PD-L1 positivo, sin alteración genómica procesable para el cual existe una terapia aprobada, después de haber recibido un inhibidor del punto de control inmunitario en cualquier etapa de su terapia anterior
  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o cáncer de cuello uterino, que se sabe que es PD-L1 positivo, después de haber recibido un inhibidor del punto de control inmunitario en cualquier etapa de su terapia anterior
  • Cáncer cutáneo de células escamosas después de haber recibido un inhibidor del punto de control inmunitario en cualquier etapa de su terapia previa
  • Cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites de bajo nivel (MSI-low)
  • Cáncer de ovario que es resistente al platino y que no es refractario al platino
• Los participantes tienen enfermedad medible según RECIST v1.1
• Muestra de tejido tumoral archivada disponible (Parte 1a)
• Disposición a dar consentimiento para la muestra de biopsia (Parte 1b y 2)
• Los participantes tienen un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Los participantes tienen una función hematológica adecuada
• Los participantes tienen una función hepática y renal adecuada.
• Los participantes tienen un intervalo QT de referencia corregido por la fórmula de Fridericia <= 480 milisegundos
• Participantes con esperanza de vida >= 12 semanas
• Los participantes tienen un peso corporal >= 40 kilogramos

• Para mujeres participantes en edad fértil:

  • Prueba de embarazo en suero o orina negativa
  • Dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos

• Para los participantes masculinos que pueden engendrar un hijo:

  • Dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos

Criterio de exclusión:

• Participantes con estado desconocido de PD-L1 para los siguientes tipos de tumores: NSCLC, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o cáncer de cuello uterino
• Participantes con estado PD-L1 negativo conocido
• Participantes con NSCLC, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino o carcinoma cutáneo de células escamosas que no han recibido inhibidores de puntos de control para enfermedad avanzada/metastásica
• Participantes que reciben terapia sistémica adyuvante y progresaron con enfermedad avanzada dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento
• Participantes con cáncer de ovario refractario al platino
• Participantes que hayan tenido exposición previa a CD47 o SIRPα dirigidos a la terapia contra el cáncer
• Los participantes han recibido terapia anticancerígena previa dentro de ciertos plazos especificados antes del comienzo de LB101, incluida la terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida o embolización tumoral), inmunoterapia/anticuerpos monoclonales/conjugados de anticuerpo-fármaco, nitrosoureas, isótopos radiactivos, radioterapia , cirugía mayor, tratamiento crónico con corticoides
• Participantes que participan en otro estudio clínico de intervención
• Participantes que tienen efectos secundarios continuos a cualquier terapia o procedimiento anterior, que no se han recuperado al grado NCI CTCAE <= 1
• Participantes que han recibido medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al inicio de LB101 o equivalente de glucocorticoides sistémicos
• Participantes que hayan recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de LB101. Para cualquier sujeto que reciba una vacuna aprobada contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), se recomendará al investigador que siga la etiqueta de la vacuna y/o la guía local.
• Participantes con tumores cerebrales primarios y evidencia de metástasis cerebroespinales o leptomeníngeas nuevas o progresivas
• Participantes que tienen antecedentes de reacciones alérgicas de Grado ≥ 3 a la terapia con anticuerpos monoclonales, así como alergia o intolerancia conocidas o sospechadas a cualquiera de los componentes de LB101
• Participantes con enfermedades autoinmunes inflamatorias sistémicas activas o sospechadas o con antecedentes de enfermedad autoinmune documentada en los últimos 2 años
• Participantes que tienen una infección en curso o activa que requiere medicamentos antiinfecciosos por vía intravenosa

• Participantes con antecedentes conocidos de:

  • Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Serología positiva para hepatitis B, antecedentes conocidos/serología positiva para el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Trasplante alogénico de órganos y/o trasplante de células madre hematopoyéticas
• Participantes que hayan tenido antecedentes de eventos adversos relacionados con el tratamiento que pongan en peligro la vida con inmunoterapia previa o que no se hayan recuperado de eventos adversos inducidos por la terapia contra el cáncer anterior
• Participantes con ascitis clínicamente significativa
• Participantes con derrame pleural bilateral moderado o derrame pleural bilateral masivo o disfunción respiratoria que requiere drenaje
• Participantes con enfermedad cardiovascular no controlada
• Participantes con otras enfermedades agudas o crónicas, trastornos psiquiátricos o valores anormales de pruebas de laboratorio que, a discreción de los investigadores, se consideren no elegibles para participar.

• Participantes con antecedentes de otras neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados, excepto:

  • Tumores malignos curados durante > 2 años antes de la inscripción y sin enfermedad activa conocida
  • Tumores con riesgo insignificante de metástasis o muerte
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes
• Participantes no elegibles para participar en el estudio a discreción del Investigador