Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività preliminare di LB101 nei partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile >= 18 anni
• Modulo di consenso informato firmato (ICF)

• Per la Parte 1: Partecipanti che i). ha un tumore solido istologicamente confermato che è elencato di seguito ed è avanzato, non resecabile e/o metastatico e ii). non hanno una terapia standard, non sono candidati per la terapia standard disponibile o hanno fallito la terapia sistemica a causa della mancanza di risposta, progressione o intolleranza:

  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), noto per essere PD-L1-positivo, senza alcuna alterazione genomica attivabile per la quale esiste una terapia approvata, dopo aver ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario in qualsiasi fase della terapia precedente
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o cancro cervicale, noto per essere PD-L1-positivo, dopo aver ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario in qualsiasi fase della terapia precedente
  • Carcinoma cutaneo a cellule squamose dopo aver ricevuto un inibitore del checkpoint immunitario in qualsiasi fase della terapia precedente
  • Cancro del colon-retto con instabilità dei microsatelliti di basso livello (MSI-low)
  • Cancro ovarico resistente al platino e non refrattario al platino
• I partecipanti hanno una malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Campione di tessuto tumorale archiviato disponibile (Parte 1a)
• Disponibilità a fornire il consenso per il campione bioptico (Parte 1b e 2)
• I partecipanti hanno un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1
• I partecipanti hanno un'adeguata funzione ematologica
• I partecipanti hanno un'adeguata funzionalità epatica e renale
• I partecipanti hanno un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia <= 480 millisecondi
• Partecipanti con aspettativa di vita >= 12 settimane
• I partecipanti hanno un peso corporeo >= 40 chilogrammi

• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile:

  • Test di gravidanza su siero o urina negativo
  • Disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci

• Per i partecipanti di sesso maschile che possono generare un figlio:

  • Disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con stato PD-L1 sconosciuto per i seguenti tipi di tumore: NSCLC, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o cancro cervicale
• - Partecipanti con stato PD-L1 negativo noto
• Partecipanti con NSCLC, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma cervicale o carcinoma cutaneo a cellule squamose che non hanno ricevuto inibitore del checkpoint per malattia avanzata/metastatica
• - Partecipanti che ricevono terapia sistemica adiuvante e hanno progredito con malattia avanzata entro 6 mesi dal completamento del trattamento
• Partecipanti con carcinoma ovarico refrattario al platino
• - Partecipanti che hanno avuto una precedente esposizione a terapia antitumorale mirata a CD47 o SIRPα
• I partecipanti hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale entro determinati intervalli di tempo specificati prima dell'inizio di LB101, inclusa la terapia antitumorale (chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata o embolizzazione tumorale), immunoterapia/anticorpi monoclonali/coniugati anticorpo-farmaco, nitrosouree, isotopi radioattivi, radioterapia , chirurgia maggiore, trattamento cronico con corticosteroidi
• Partecipanti a un altro studio clinico interventistico
• Partecipanti che hanno effetti collaterali in corso a qualsiasi terapia o procedura precedente, che non sono guariti al grado NCI CTCAE <= 1
• - Partecipanti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'inizio di LB101 o equivalenti di glucocorticoidi sistemici
• - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio di LB101. Per qualsiasi soggetto che riceve un vaccino approvato per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), lo sperimentatore sarà invitato a seguire l'etichetta del vaccino e/o le linee guida locali
• Partecipanti con tumori cerebrali primari e evidenza di metastasi cerebrospinali o leptomeningee nuove o in progressione
• - Partecipanti che hanno una storia di reazioni allergiche di grado ≥ 3 alla terapia con anticorpi monoclonali, nonché allergia o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi componente di LB101
• - Partecipanti con malattie autoimmuni infiammatorie sistemiche attive o sospette o con una storia di malattia autoimmune documentata negli ultimi 2 anni
• - Partecipanti con infezione in corso o attiva che richiedono farmaci antinfettivi per via endovenosa

• Partecipanti con una storia nota di:

  • Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Sierologia positiva per epatite B, anamnesi nota/sierologia positiva per virus dell'epatite C (HCV)
  • Trapianto di organi allogenici e/o trapianto di cellule staminali emopoietiche
• - Partecipanti che hanno avuto una storia di eventi avversi correlati al trattamento potenzialmente letali con precedente immunoterapia o che non si sono ripresi da precedenti eventi avversi indotti da terapia antitumorale
• Partecipanti con ascite clinicamente significativa
• - Partecipanti con versamento pleurico bilaterale moderato o massiccio versamento pleurico bilaterale o disfunzione respiratoria che richiede drenaggio
• Partecipanti con malattie cardiovascolari non controllate
• Partecipanti con altre malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o valori anomali dei test di laboratorio che, a discrezione degli investigatori, sono ritenuti non idonei a partecipare

• - Partecipanti con una storia di altri tumori maligni solidi avanzati eccetto:

  • Tumori maligni curati per> 2 anni prima dell'arruolamento e nessuna malattia attiva nota
  • Tumori con rischio trascurabile di metastasi o morte
• Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento
• Partecipanti non idonei a partecipare allo studio a discrezione dello Sperimentatore