Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade preliminar do LB101 em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino >= 18 anos
• Termo de consentimento informado (TCLE) assinado

• Para a Parte 1: Participantes que i). tem um tumor sólido confirmado histologicamente que está listado abaixo e é avançado, irressecável e/ou metastático e ii). não têm terapia padrão, não são candidatos à terapia padrão disponível ou falharam na terapia sistêmica devido à falta de resposta, progressão ou intolerância:

  • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), que é conhecido por ser PD-L1-positivo, sem alteração genômica acionável para a qual existe terapia aprovada, após ter recebido inibidor de checkpoint imunológico em qualquer estágio de sua terapia anterior
  • Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço ou câncer cervical, que é conhecido por ser PD-L1-positivo, após ter recebido inibidor de checkpoint imunológico em qualquer estágio de sua terapia anterior
  • Câncer cutâneo de células escamosas após ter recebido inibidor de checkpoint imunológico em qualquer estágio de sua terapia anterior
  • Câncer colorretal com instabilidade microssatélite de baixo nível (MSI-baixo)
  • Câncer de ovário resistente à platina e não refratário à platina
• Os participantes têm doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
• Amostra de tecido tumoral arquivada disponível (Parte 1a)
• Vontade de fornecer consentimento para amostra de biópsia (Parte 1b e 2)
• Os participantes têm um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Os participantes têm função hematológica adequada
• Os participantes têm funções hepática e renal adequadas
• Os participantes têm um intervalo QT de linha de base corrigido pela fórmula de Fridericia <= 480 milissegundos
• Participantes com expectativa de vida >= 12 semanas
• Os participantes têm um peso corporal >= 40 kg

• Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar:

  • Teste de gravidez de urina ou soro negativo
  • Disposto a usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes

• Para participantes do sexo masculino que podem ser pais de uma criança:

  • Disposto a usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes

Critério de exclusão:

• Participantes com status PD-L1 desconhecido para os seguintes tipos de tumor: NSCLC, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço ou câncer cervical
• Participantes com status PD-L1 negativo conhecido
• Participantes com CPNPC, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer cervical ou carcinoma de células escamosas cutâneas que não receberam inibidor de checkpoint para doença avançada/metastática
• Participantes que receberam terapia sistêmica adjuvante e progrediram com doença avançada dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento
• Participantes com câncer de ovário refratário à platina
• Participantes que tiveram exposição anterior a terapia anticancerígena direcionada a CD47 ou SIRPα
• Os participantes receberam terapia anticancerígena anterior dentro de determinados prazos especificados antes do início do LB101, incluindo terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada ou embolização tumoral), imunoterapia/anticorpos monoclonais/conjugados anticorpo-droga, nitrosouréias, isótopos radioativos, radioterapia , cirurgia de grande porte, tratamento crônico com corticosteroides
• Participantes que participam de outro estudo clínico intervencionista
• Participantes que apresentam efeitos colaterais contínuos de qualquer terapia ou procedimento anterior, que não se recuperaram para grau NCI CTCAE <= 1
• Participantes que receberam drogas imunossupressoras nos 7 dias anteriores ao início de LB101 ou glicocorticóides sistêmicos equivalentes
• Participantes que receberam uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do LB101. Para qualquer indivíduo que receba uma vacina aprovada para o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), o investigador será aconselhado a seguir o rótulo da vacina e/ou a orientação local
• Participantes com tumores cerebrais primários e evidência de metástases cerebrospinal ou leptomeníngea novas ou progressivas
• Participantes com histórico de reações alérgicas de Grau ≥ 3 à terapia com anticorpos monoclonais, bem como alergia conhecida ou suspeita ou intolerância a qualquer componente do LB101
• Participantes com doenças autoimunes inflamatórias sistêmicas ativas ou suspeitas ou com história de doença autoimune documentada nos últimos 2 anos
• Participantes com infecção contínua ou ativa que requerem medicamentos anti-infecciosos IV

• Participantes com histórico conhecido de:

  • Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Sorologia positiva para hepatite B, história conhecida/sorologia positiva para vírus da hepatite C (HCV)
  • Transplante de órgão alogênico e/ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• Participantes que tiveram um histórico de EAs relacionados ao tratamento com risco de vida com imunoterapia anterior ou que não se recuperaram de EAs induzidos por terapia de câncer anterior
• Participantes com ascite clinicamente significativa
• Participantes com derrame pleural bilateral moderado ou derrame pleural bilateral maciço ou disfunção respiratória que necessitem de drenagem
• Participantes com doença cardiovascular não controlada
• Participantes com quaisquer outras doenças agudas ou crônicas, distúrbios psiquiátricos ou valores anormais de testes laboratoriais que, a critério dos investigadores, sejam considerados inelegíveis para participar

• Participantes com história de outras malignidades de tumores sólidos avançados, exceto:

  • Tumores malignos curados por > 2 anos antes da inscrição e sem doença ativa conhecida
  • Tumores com risco insignificante de metástases ou morte
• Participantes mulheres grávidas ou lactantes
• Participantes não elegíveis para participar do estudo a critério do Investigador