Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной активности LB101 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола >= 18 лет
• Подписанная форма информированного согласия (ICF)

• Для части 1: Участники, которые i). иметь гистологически подтвержденную солидную опухоль, которая указана ниже и является прогрессирующей, нерезектабельной и/или метастатической, и ii). не имеют стандартной терапии, не являются кандидатами на доступную стандартную терапию или системная терапия не удалась из-за отсутствия ответа, прогрессирования или непереносимости:

  • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), который, как известно, является PD-L1-положительным, без действенных геномных изменений, для которых существует одобренная терапия, после получения ингибитора иммунных контрольных точек на любом этапе предшествующей терапии.
  • Плоскоклеточный рак головы и шеи или рак шейки матки, который, как известно, является PD-L1-положительным, после получения ингибитора контрольной точки иммунного ответа на любом этапе предшествующей терапии.
  • Плоскоклеточный рак кожи после получения ингибитора контрольной точки иммунного ответа на любом этапе предшествующей терапии.
  • Колоректальный рак с микросателлитной нестабильностью низкого уровня (MSI-низкий)
  • Рак яичников, резистентный к платине и нерезистентный к платине
• Участники имеют измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1
• Доступный архивный образец опухолевой ткани (Часть 1a)
• Готовность дать согласие на взятие образца биопсии (Часть 1b и 2)
• Участники имеют статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Участники имеют адекватную гематологическую функцию
• Участники имеют адекватную функцию печени и почек
• У участников базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции <= 480 миллисекунд.
• Участники с ожидаемой продолжительностью жизни >= 12 недель
• Масса тела участников >= 40 кг.

• Для участниц детородного возраста:

  • Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность
  • Готовы использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции

• Для участников мужского пола, которые могут стать отцами ребенка:

  • Готовы использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции

Критерий исключения:

• Участники с неизвестным статусом PD-L1 для следующих типов опухолей: НМРЛ, плоскоклеточный рак головы и шеи или рак шейки матки.
• Участники с известным отрицательным статусом PD-L1
• Участники с немелкоклеточным раком легкого, плоскоклеточным раком головы и шеи, раком шейки матки или кожным плоскоклеточным раком, которые не получали ингибитор контрольной точки для прогрессирующего/метастатического заболевания
• Участники, получающие адъювантную системную терапию и прогрессирующие заболевания в течение 6 месяцев после завершения лечения.
• Участники с платинорезистентным раком яичников
• Участники, которые ранее подвергались воздействию CD47 или SIRPα, нацеленных на противораковую терапию.
• Участники получали предшествующую противораковую терапию в определенные сроки до начала LB101, включая противораковую терапию (химиотерапию, эндокринную терапию, таргетную терапию или эмболизацию опухоли), иммунотерапию/моноклональные антитела/конъюгаты антитело-лекарство, нитрозомочевины, радиоактивные изотопы, лучевую терапию. , обширная хирургия, длительное лечение кортикостероидами
• Участники, участвующие в другом интервенционном клиническом исследовании
• Участники с продолжающимися побочными эффектами любой предыдущей терапии или процедуры, которые не восстановились до уровня NCI CTCAE <= 1
• Участники, которые получали иммунодепрессанты в течение 7 дней до начала LB101 или эквивалент системных глюкокортикоидов.
• Участники, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до начала LB101. Для любого субъекта, получающего одобренную вакцину против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), исследователю будет рекомендовано следовать этикетке вакцины и/или местным рекомендациям.
• Участники с первичными опухолями головного мозга и признаками новых или прогрессирующих цереброспинальных или лептоменингеальных метастазов
• Участники, имеющие в анамнезе аллергические реакции ≥ 3 степени на терапию моноклональными антителами, а также известную или предполагаемую аллергию или непереносимость любых компонентов LB101.
• Участники с активными или подозреваемыми системными воспалительными аутоиммунными заболеваниями или с подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе за последние 2 года.
• Участники с продолжающейся или активной инфекцией, требующие внутривенного введения противоинфекционных препаратов.

• Участники с известной историей:

  • Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Положительная серология на гепатит B, известный анамнез/положительная серология на вирус гепатита C (HCV)
  • Аллогенная трансплантация органов и/или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
• Участники, у которых в анамнезе были опасные для жизни НЯ, связанные с лечением, с предшествующей иммунотерапией или которые не выздоровели от предшествующих НЯ, вызванных терапией рака.
• Участники с клинически значимым асцитом
• Участники с умеренным двусторонним плевральным выпотом или массивным двусторонним плевральным выпотом или дыхательной дисфункцией, требующие дренирования
• Участники с неконтролируемым сердечно-сосудистым заболеванием
• Участники с любыми другими острыми или хроническими заболеваниями, психическими расстройствами или аномальными значениями лабораторных тестов, которые, по усмотрению исследователей, считаются непригодными для участия.

• Участники с другими злокачественными новообразованиями солидных опухолей в анамнезе, за исключением:

  • Вылеченные злокачественные опухоли в течение > 2 лет до включения в исследование и отсутствие известного активного заболевания
  • Опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Участники, не имеющие права участвовать в исследовании по усмотрению исследователя