Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną aktywność LB101 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej >= 18 lat
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF)

• Dla części 1: Uczestnicy, którzy i). mają histologicznie potwierdzonego guza litego, który jest wymieniony poniżej i jest zaawansowany, nieoperacyjny i/lub przerzutowy oraz ii). nie mają standardowej terapii, nie są kandydatami do dostępnej standardowej terapii lub nie powiodło się leczenie systemowe z powodu braku odpowiedzi, progresji lub nietolerancji:

  • Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), o którym wiadomo, że jest PD-L1-dodatni, bez możliwych do zastosowania zmian genomowych, dla których istnieje zatwierdzona terapia, po otrzymaniu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego na jakimkolwiek etapie wcześniejszej terapii
  • Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub rak szyjki macicy, o którym wiadomo, że jest PD-L1-dodatni, po otrzymaniu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego na jakimkolwiek etapie wcześniejszej terapii
  • Rak płaskonabłonkowy skóry po otrzymaniu inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego na dowolnym etapie wcześniejszej terapii
  • Rak jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną na niskim poziomie (MSI-low)
  • Rak jajnika, który jest oporny na platynę i który nie jest oporny na platynę
• Uczestnicy mają mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1
• Dostępna zarchiwizowana próbka tkanki nowotworowej (część 1a)
• Gotowość do wyrażenia zgody na biopsję (część 1b i 2)
• Uczestnicy mają status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
• Uczestnicy mają odpowiednią funkcję hematologiczną
• Uczestnicy mają odpowiednią czynność wątroby i nerek
• Uczestnicy mają wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia <= 480 milisekund
• Uczestnicy z oczekiwaną długością życia >= 12 tygodni
• Uczestnicy mają masę ciała >= 40 kilogramów

• Dla uczestniczek w wieku rozrodczym:

  • Negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
  • Chęć zastosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji

• Dla uczestników płci męskiej, którzy mogą spłodzić dziecko:

  • Chęć zastosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z nieznanym statusem PD-L1 dla następujących typów nowotworów: NSCLC, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub rak szyjki macicy
• Uczestnicy ze znanym ujemnym statusem PD-L1
• Uczestnicy z NSCLC, rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, rakiem szyjki macicy lub rakiem płaskonabłonkowym skóry, którzy nie otrzymali inhibitora punktu kontrolnego z powodu zaawansowanej/przerzutowej choroby
• Uczestnicy, którzy otrzymują uzupełniającą terapię systemową i u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia
• Uczestnicy z rakiem jajnika opornym na platynę
• Uczestnicy, którzy mieli wcześniej ekspozycję na terapię przeciwnowotworową ukierunkowaną na CD47 lub SIRPα
• Uczestnicy otrzymali wcześniej terapię przeciwnowotworową w pewnych określonych ramach czasowych przed rozpoczęciem LB101, w tym terapię przeciwnowotworową (chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana lub embolizacja guza), immunoterapię/przeciwciała monoklonalne/koniugaty przeciwciało-lek, nitrozomoczniki, izotopy promieniotwórcze, radioterapię , poważna operacja, przewlekłe leczenie kortykosteroidami
• Uczestnicy biorący udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
• Uczestnicy, u których trwają działania niepożądane jakiejkolwiek wcześniejszej terapii lub zabiegu, które nie powróciły do ​​stopnia NCI CTCAE <= 1
• Uczestnicy, którzy otrzymali leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem LB101 lub równoważne ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem LB101. W przypadku każdego pacjenta otrzymującego zatwierdzoną szczepionkę przeciwko koronawirusowi zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), badacz zostanie poinformowany, aby postępował zgodnie z etykietą szczepionki i/lub lokalnymi wytycznymi
• Uczestnicy z pierwotnymi guzami mózgu i dowodami na nowe lub postępujące przerzuty do mózgu lub rdzenia kręgowego
• Uczestnicy, u których w wywiadzie wystąpiły reakcje alergiczne stopnia ≥ 3 na terapię przeciwciałami monoklonalnymi, jak również znana lub podejrzewana alergia lub nietolerancja na którykolwiek składnik LB101
• Uczestnicy z czynną lub podejrzewaną ogólnoustrojową zapalną chorobą autoimmunologiczną lub z historią udokumentowanej choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat
• Uczestnicy z trwającą lub czynną infekcją wymagającą IV leków przeciwinfekcyjnych

• Uczestnicy ze znaną historią:

  • Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, znany wywiad/pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Przeszczep narządów allogenicznych i/lub przeszczep komórek krwiotwórczych
• Uczestnicy, u których wystąpiły zagrażające życiu zdarzenia niepożądane związane z leczeniem podczas wcześniejszej immunoterapii lub którzy nie wyzdrowieli po wcześniejszych zdarzeniach niepożądanych wywołanych terapią przeciwnowotworową
• Uczestnicy z klinicznie istotnym wodobrzuszem
• Uczestnicy z umiarkowanym obustronnym wysiękiem opłucnowym lub masywnym obustronnym wysiękiem opłucnowym lub zaburzeniami oddychania wymagającymi drenażu
• Uczestnicy z niekontrolowaną chorobą układu krążenia
• Uczestnicy z innymi ostrymi lub przewlekłymi chorobami, zaburzeniami psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które według uznania badaczy nie kwalifikują się do udziału

• Uczestnicy z historią innych zaawansowanych nowotworów złośliwych guzów litych, z wyjątkiem:

  • Wyleczone nowotwory złośliwe przez > 2 lata przed włączeniem do badania i brak znanej aktywnej choroby
  • Nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy niekwalifikujący się do udziału w badaniu według uznania Badacza