Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Aktivität von LB101 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer >= 18 Jahre alt
• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF)

• Für Teil 1: Teilnehmer, die i). einen histologisch bestätigten soliden Tumor haben, der unten aufgeführt ist und fortgeschritten, inoperabel und/oder metastasiert ist und ii). keine Standardtherapie haben, keine Kandidaten für eine verfügbare Standardtherapie sind oder eine systemische Therapie aufgrund fehlenden Ansprechens, Progression oder Unverträglichkeit fehlgeschlagen ist:

  • Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der bekanntermaßen PD-L1-positiv ist, ohne umsetzbare genomische Veränderung, für die es eine zugelassene Therapie gibt, nachdem er in irgendeinem Stadium seiner vorherigen Therapie Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten hat
  • Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs, die bekanntermaßen PD-L1-positiv sind, nachdem sie in irgendeinem Stadium ihrer vorherigen Therapie Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben
  • Plattenepithelkarzinom der Haut nach Erhalt eines Immun-Checkpoint-Inhibitors in einem beliebigen Stadium ihrer vorherigen Therapie
  • Darmkrebs mit geringer Mikrosatelliteninstabilität (MSI-low)
  • Eierstockkrebs, der platinresistent ist und der nicht platinrefraktär ist
• Die Teilnehmer haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1
• Verfügbare archivierte Tumorgewebeprobe (Teil 1a)
• Einwilligungsbereitschaft zur Biopsieprobe (Teil 1b und 2)
• Die Teilnehmer haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Die Teilnehmer haben eine ausreichende hämatologische Funktion
• Die Teilnehmer haben eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion
• Die Teilnehmer haben ein Basis-QT-Intervall, korrigiert durch Fridericias Formel <= 480 Millisekunden
• Teilnehmer mit Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Teilnehmer haben ein Körpergewicht >= 40 Kilogramm

• Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter:

  • Schwangerschaftstest im Urin oder Serum negativ
  • Bereit, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

• Für männliche Teilnehmer, die ein Kind zeugen können:

  • Bereit, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit unbekanntem PD-L1-Status für die folgenden Tumorarten: NSCLC, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs
• Teilnehmer mit bekanntem negativem PD-L1-Status
• Teilnehmer mit NSCLC, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhalskrebs oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die keinen Checkpoint-Inhibitor für fortgeschrittene/metastatische Erkrankungen erhalten haben
• Teilnehmer, die eine adjuvante systemische Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung eine fortgeschrittene Erkrankung aufweisen
• Teilnehmer mit platinrefraktärem Eierstockkrebs
• Teilnehmer, die zuvor CD47 oder SIRPα ausgesetzt waren, die auf eine Krebstherapie abzielen
• Die Teilnehmer haben innerhalb bestimmter festgelegter Zeiträume vor Beginn von LB101 eine vorherige Krebstherapie erhalten, einschließlich einer Krebstherapie (Chemotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie oder Tumorembolisation), Immuntherapie/monoklonale Antikörper/Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Nitrosoharnstoffe, radioaktive Isotope, Strahlentherapie , größere Operation, chronische Behandlung mit Kortikosteroiden
• Teilnehmer, die an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Teilnehmer mit anhaltenden Nebenwirkungen einer früheren Therapie oder eines früheren Verfahrens, die sich nicht auf NCI CTCAE-Grad <= 1 erholt haben
• Teilnehmer, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn von LB101 immunsuppressive Medikamente oder systemische Glukokortikoidäquivalente erhalten haben
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn von LB101 einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben. Für jeden Probanden, der einen zugelassenen Impfstoff gegen das Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms erhält, wird dem Prüfarzt empfohlen, das Impfstoffetikett und/oder die örtlichen Richtlinien zu befolgen
• Teilnehmer mit primären Hirntumoren und Hinweisen auf neue oder fortschreitende zerebrospinale oder leptomeningeale Metastasen
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen ≥ 3. Grades auf die Therapie mit monoklonalen Antikörpern sowie bekannter oder vermuteter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Bestandteilen von LB101
• Teilnehmer mit aktiven oder vermuteten systemischen entzündlichen Autoimmunerkrankungen oder mit einer dokumentierten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren
• Teilnehmer mit anhaltender oder aktiver Infektion, die intravenöse Antiinfektiva benötigen

• Teilnehmer mit bekannter Geschichte von:

  • Seropositivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Positive Serologie für Hepatitis B, bekannte Anamnese/positive Serologie für Hepatitis-C-Virus (HCV)
  • Allogene Organtransplantation und/oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
• Teilnehmer, bei denen in der Vorgeschichte lebensbedrohliche behandlungsbedingte UE mit vorheriger Immuntherapie aufgetreten sind oder die sich von früheren krebstherapieinduzierten UE nicht erholt haben
• Teilnehmer mit klinisch signifikantem Aszites
• Teilnehmer mit mäßigem bilateralem Pleuraerguss oder massivem bilateralem Pleuraerguss oder respiratorischer Dysfunktion, die eine Drainage erfordern
• Teilnehmer mit unkontrollierter Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Teilnehmer mit anderen akuten oder chronischen Krankheiten, psychiatrischen Störungen oder anormalen Labortestwerten, die nach Ermessen der Prüfärzte als nicht teilnahmeberechtigt gelten

• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte anderer fortgeschrittener bösartiger solider Tumore außer:

  • Geheilte bösartige Tumore für > 2 Jahre vor der Einschreibung und keine bekannte aktive Krankheit
  • Tumore mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Teilnehmer, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind