Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité préliminaire de LB101 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Participants masculins ou féminins >= 18 ans
• Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)

• Pour la partie 1 : Participants qui i). avez une tumeur solide histologiquement confirmée qui est répertoriée ci-dessous et qui est avancée, non résécable et/ou métastatique et ii). n'ont pas de traitement standard, ne sont pas candidats au traitement standard disponible ou ont échoué à un traitement systémique en raison d'une absence de réponse, d'une progression ou d'une intolérance :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), qui est connu pour être PD-L1-positif, sans altération génomique actionnable pour laquelle un traitement approuvé existe, après avoir reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à n'importe quel stade de leur traitement antérieur
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou cancer du col de l'utérus, connu pour être PD-L1-positif, après avoir reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à n'importe quel stade de leur traitement antérieur
  • Cancer épidermoïde cutané après avoir reçu un inhibiteur de point de contrôle immunitaire à n'importe quel stade de leur traitement antérieur
  • Cancer colorectal avec instabilité microsatellite de bas niveau (MSI-bas)
  • Cancer de l'ovaire résistant au platine et non réfractaire au platine
• Les participants ont une maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Échantillon de tissu tumoral archivé disponible (Partie 1a)
• Volonté de donner son consentement pour un échantillon de biopsie (parties 1b et 2)
• Les participants ont un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les participants ont une fonction hématologique adéquate
• Les participants ont une fonction hépatique et rénale adéquate
• Les participants ont un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia <= 480 millisecondes
• Participants avec une espérance de vie >= 12 semaines
• Les participants ont un poids corporel >= 40 kilogrammes

• Pour les participantes en âge de procréer :

  • Test de grossesse urinaire ou sérique négatif
  • Disposé à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces

• Pour les participants masculins qui peuvent engendrer un enfant :

  • Disposé à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces

Critère d'exclusion:

• Participants dont le statut PD-L1 est inconnu pour les types de tumeurs suivants : NSCLC, carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou cancer du col de l'utérus
• Participants avec un statut PD-L1 négatif connu
• Participants atteints de NSCLC, de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, de cancer du col de l'utérus ou de carcinome épidermoïde cutané qui n'ont pas reçu d'inhibiteur de point de contrôle pour la maladie avancée/métastatique
• Participants qui reçoivent un traitement systémique adjuvant et dont la maladie a progressé dans les 6 mois suivant la fin du traitement
• Participants atteints d'un cancer de l'ovaire réfractaire au platine
• Participants ayant déjà été exposés au CD47 ou au SIRPα ciblant un traitement anticancéreux
• Les participants ont reçu un traitement anticancéreux antérieur dans certains délais spécifiés avant le début de LB101, y compris un traitement anticancéreux (chimiothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée ou embolisation tumorale), immunothérapie/anticorps monoclonaux/conjugués anticorps-médicament, nitrosourées, isotopes radioactifs, radiothérapie , chirurgie lourde, corticothérapie chronique
• Participants participant à une autre étude clinique interventionnelle
• Participants qui ont des effets secondaires continus à une thérapie ou à une procédure antérieure, qui n'ont pas récupéré au grade NCI CTCAE <= 1
• Participants ayant reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début de LB101 ou équivalent de glucocorticoïdes systémiques
• Participants ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début de LB101. Pour tout sujet recevant un vaccin approuvé contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l'investigateur sera invité à suivre l'étiquette du vaccin et/ou les directives locales
• Participants atteints de tumeurs cérébrales primaires et signes de métastases cérébro-spinales ou leptoméningées nouvelles ou en progression
• Participants ayant des antécédents de réactions allergiques de grade ≥ 3 au traitement par anticorps monoclonaux ainsi qu'une allergie ou une intolérance connue ou suspectée à l'un des composants de LB101
• Participants atteints de maladies auto-immunes inflammatoires systémiques actives ou suspectées ou ayant des antécédents de maladie auto-immune documentée au cours des 2 dernières années
• Participants qui ont une infection en cours ou active nécessitant des médicaments anti-infectieux IV

• Participants ayant des antécédents connus de :

  • Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Sérologie positive pour l'hépatite B, antécédents connus/sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC)
  • Allogreffe d'organe et/ou greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Participants qui ont eu des antécédents d'EI liés au traitement menaçant le pronostic vital avec une immunothérapie antérieure ou qui ne se sont pas remis d'EI induits par un traitement anticancéreux antérieur
• Participants présentant une ascite cliniquement significative
• Participants présentant un épanchement pleural bilatéral modéré ou un épanchement pleural bilatéral massif ou un dysfonctionnement respiratoire nécessitant un drainage
• Participants atteints de maladies cardiovasculaires non contrôlées
• Participants atteints de toute autre maladie aiguë ou chronique, de troubles psychiatriques ou de valeurs de test de laboratoire anormales qui, à la discrétion des enquêteurs, sont jugées inadmissibles à participer

• Participants ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes solides avancées, sauf :

  • Tumeurs malignes guéries depuis> 2 ans avant l'inscription et aucune maladie active connue
  • Tumeurs à risque négligeable de métastases ou de décès
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Participants non éligibles pour participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur