En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig aktivitet af LB101 hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere >= 18 år
• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)

• For del 1: Deltagere, der i). har en histologisk bekræftet solid tumor, der er anført nedenfor og er fremskreden, ikke-opererbar og/eller metastatisk og ii). har ingen standardbehandling, er ikke kandidater til tilgængelig standardterapi eller har mislykket systemisk behandling på grund af manglende respons, progression eller intolerance:

  • Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), som er kendt for at være PD-L1-positiv, uden brugbar genomisk ændring, for hvilken der findes godkendt terapi, efter at have modtaget immun checkpoint-hæmmer på et hvilket som helst stadium af deres tidligere behandling
  • Planocellulært karcinom i hoved og hals eller livmoderhalskræft, som er kendt for at være PD-L1-positiv, efter at have modtaget immun checkpoint-hæmmer på et hvilket som helst stadium af deres tidligere behandling
  • Kutan pladecellekræft efter at have modtaget immun checkpoint-hæmmer på et hvilket som helst stadium af deres tidligere behandling
  • Kolorektal cancer med lavt niveau af mikrosatellitinstabilitet (MSI-lav)
  • Kræft i æggestokkene, som er platinresistent, og som ikke er platin-ildfast
• Deltagerne har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
• Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve (del 1a)
• Vilje til at give samtykke til biopsiprøve (del 1b og 2)
• Deltagerne har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Deltagerne har tilstrækkelig hæmatologisk funktion
• Deltagerne har tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
• Deltagerne har et baseline QT-interval som korrigeret med Fridericias formel <= 480 millisekunder
• Deltagere med forventet levetid >= 12 uger
• Deltagerne har en kropsvægt >= 40 kg

• For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder:

  • Negativ urin- eller serumgraviditetstest
  • Villig til at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder

• For mandlige deltagere, der kan få et barn:

  • Villig til at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med ukendt PD-L1-status for følgende tumortyper: NSCLC, hoved- og halspladecellekræft eller livmoderhalskræft
• Deltagere med kendt negativ PD-L1-status
• Deltagere med NSCLC, hoved- og halspladecellekræft, livmoderhalskræft eller kutant planocellulært karcinom, som ikke har modtaget checkpoint-hæmmer for avanceret/metastatisk sygdom
• Deltagere, der modtager adjuverende systemisk terapi og udviklede sig med fremskreden sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet behandling
• Deltagere med platin refraktær ovariecancer
• Deltagere, der tidligere har været udsat for CD47 eller SIRPα rettet mod kræftbehandling
• Deltagerne har modtaget forudgående anticancerterapi inden for visse specificerede tidsrammer forud for starten af ​​LB101, inklusive anticancerterapi (kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi eller tumorembolisering), immunterapi/monoklonale antistoffer/antistof-lægemiddelkonjugater, nitrosoureas, radioaktive isotoper, strålebehandling , større operation, kronisk kortikosteroidbehandling
• Deltagere, der deltager i en anden interventionel klinisk undersøgelse
• Deltagere, der har vedvarende bivirkninger til nogen tidligere behandling eller procedure, som ikke er kommet sig til NCI CTCAE Grade <= 1
• Deltagere, der har modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 7 dage før starten af ​​LB101 eller tilsvarende systemiske glukokortikoider
• Deltagere, der har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før starten af ​​LB101. For ethvert forsøgsperson, der modtager en godkendt vaccine mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), vil investigator blive rådet til at følge vaccinemærket og/eller lokal vejledning
• Deltagere med primære hjernetumorer og tegn på nye eller fremadskridende cerebrospinal- eller leptomeningeale metastaser
• Deltagere, der har en historie med grad ≥ 3 allergiske reaktioner over for monoklonale antistofterapi samt kendt eller formodet allergi eller intolerance over for komponenter i LB101
• Deltagere med aktive eller mistænkte systemiske inflammatoriske autoimmune sygdomme eller med en historie med dokumenteret autoimmun sygdom over de seneste 2 år
• Deltagere, der har igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV anti-infektionsmedicin

• Deltagere med en kendt historie om:

  • Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
  • Positiv serologi for hepatitis B, kendt historie/positiv serologi for hepatitis C-virus (HCV)
  • Allogen organtransplantation og/eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Deltagere, der har haft en historie med livstruende behandlingsrelaterede AE'er med tidligere immunterapi, eller som ikke er kommet sig fra tidligere kræftterapi-inducerede AE'er
• Deltagere med klinisk signifikant ascites
• Deltagere med moderat bilateral pleuraeffusion eller massiv bilateral pleuraeffusion eller respiratorisk dysfunktion, der kræver dræning
• Deltagere med ukontrolleret hjerte-kar-sygdom
• Deltagere med andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiatriske lidelser eller unormale laboratorietestværdier, som efter efterforskernes skøn anses for uegnede til at deltage

• Deltagere med en anamnese med andre fremskredne maligniteter i solide tumorer undtagen:

  • Helbredte maligne tumorer i > 2 år før indskrivning og ingen kendt aktiv sygdom
  • Tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Deltagere, der ikke er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen efter investigatorens skøn