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進行性髄膜腫における腫瘍微小環境の役割 (MEME)

2023年4月7日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
髄膜腫は、成人の中枢神経系の最も一般的な原発性腫瘍です。 高悪性度型は、神経線維腫症 2 (NF2) 変異の頻度が高く、髄膜腫の 25% を占め、罹患率に関連する複数の再発と、免疫療法などの医療オプションなしでは生存率の低下を伴います。 髄膜は、免疫細胞の多様性と髄膜リンパ管 (MLV) の存在を通じて、神経免疫伝達において重要な役割を果たします。 私たちのチームを含む最近のデータは、良性髄膜腫に特異的なリンパ球と骨髄細胞の頻繁な浸潤を示しています。 私たちの仮説は、髄膜免疫細胞とMLVで構成される免疫微小環境が、NF2変異髄膜腫の悪性組織学的進行とそれらの免疫監視回避行動を調節するというものです。 髄膜腫切除のための神経外科手術を受ける患者の硬膜と髄膜腫の MRI イメージングと外科的生検を使用して、髄膜腫の開始と進行における免疫および血管細胞集団の正確な関与について説明します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

詳細な説明

この研究の目的は、髄膜腫の微小環境のさまざまな細胞集団、特に免疫細胞集団と血管細胞集団を特徴付け、この腫瘍の開始と進行における役割をよりよく理解することです。 この目的のために、硬膜と髄膜腫のMRIイメージングと外科的生検を使用して、細胞の表現型と組織の微小環境における相互作用を特徴付けます。 この研究は、脳神経外科で髄膜腫の治療を受けた患者のコホートで実施されます。 研究に必要なサンプルは、髄膜腫切除を受けた患者の手術廃棄物から得られます。 研究に必要なデータは、患者の医療記録、MRI 検査、および手術廃棄物の特性に固有のデータから収集されます。 見込みのある患者は、情報メモを通じて研究について通知されます。 参加に反対しない患者は、通常のサービスプロトコルに従って脳神経外科の介入を受けます。 介入中に、髄膜腫と隣接する硬膜を含む外科的廃棄物が生成されます。これらは、定期的な診断組織学的分析のために断片を取る神経病理学者の責任の下で収集されます。 次に、NF2変異を有するグレードIの髄膜腫の10例とグレードIIおよびIIIの髄膜腫の10例を選択するために、腫瘍グレードの神経病理学的評価に関連する標的変異分析を行います。 その後、10x Genomic のシングルセル RNA シーケンス (scRNA-seq) 技術を使用して、これらのサンプルに対して詳細な分析が行われます。 この分析は、腫瘍の不均一性を理解し、腫瘍細胞、硬膜細胞、および関連する免疫細胞の表現型と分化の軌跡を確立するのに役立ちます。 RNA 分析に加えて、遺伝的特徴の発現は RNAscope テストによって検証され、Hyperion イメージングにより、さまざまな種類の細胞とその空間分布の間の相互関係を視覚化できます。 三次元蛍光顕微鏡イメージングと組み合わせたiDISCO+免疫標識により、髄膜腫および硬膜細胞タイプの特定のタンパク質発現プロファイルを3Dで視覚化できます。 分析が完了すると、髄膜腫と硬膜のサンプルが破棄されます。 術前の MRI 画像も取得して分析します。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

40

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

髄膜腫の切除手術を受けた患者

説明

包含基準:

  1. 髄膜腫の切除手術を受けた患者。
  2. 凸部および傍矢状部に位置する髄膜腫の患者。
  3. 18歳以上の患者。
  4. 研究について知らされ、参加に反対を表明しなかった患者。

除外基準:

  • 司法によって保護された法的保護(後見、信託)下にある個人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
髄膜腫の治療を受けている患者
研究に必要なサンプルは、髄膜腫切除を受けた患者の手術廃棄物から得られます。
研究に必要なサンプルは、髄膜腫切除を受けた患者の手術廃棄物から得られます。 研究に必要なデータは、患者の医療記録、MRI 検査、および手術廃棄物の特性に固有のデータから収集されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織微小環境における細胞表現型とその相互作用
時間枠:ある日
さまざまなグレードの髄膜腫および関連する硬膜からのサンプルを使用して、さまざまな技術と分析システム (RNA-seq、RNAScope、Hyperion、Hyperion 免疫染色) を組み合わせることによって特徴付けられます
ある日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
髄膜腫で発現した遺伝子
時間枠:ある日
さまざまなグレードの髄膜腫および硬膜からのサンプルを使用した scRNA-seq および RNAscope 分析によって得られた、髄膜腫細胞、硬膜細胞、および関連する免疫細胞における発現遺伝子の差次的発現および遺伝子オントロジー
ある日
細胞の種類と空間分布
時間枠:ある日
Hyperion セルラー イメージング システムによって特徴付けられる髄膜腫および関連する硬膜の細胞型とその空間分布
ある日
空間的文脈における相互関係の可視化
時間枠:ある日
Hyperion セルラー イメージング システムの使用
ある日
3D タンパク質発現
時間枠:ある日
蛍光顕微鏡イメージングと組み合わせたiDISCO+免疫標識によって得られた、髄膜腫および関連する硬膜の細胞型の特異的な3Dタンパク質発現プロファイル
ある日
三次元再構築
時間枠:ある日
手術前の MRI データに関連付けられたリンパ管とその頸部リンパ節の 3 次元再構成。
ある日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Michel KALAMARIDES, MD、APHP

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2023年5月1日

一次修了 (予想される)

2024年5月1日

研究の完了 (予想される)

2024年5月1日

試験登録日

最初に提出

2023年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月7日

最初の投稿 (実際)

2023年4月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月7日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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