Rola mikrośrodowiska guza w agresywnych oponiakach (MEME)
7 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Oponiaki są najczęstszymi pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego u dorosłych.
Formy o wysokim stopniu złośliwości mają wysoką częstość mutacji nerwiakowłókniakowatości 2 (NF2) i stanowią 25% oponiaków, z licznymi nawrotami związanymi z chorobowością i zmniejszonym przeżyciem bez opcji medycznych, w tym immunoterapii.
Opony odgrywają kluczową rolę w komunikacji neuroimmunologicznej poprzez różnorodność ich komórek odpornościowych i obecność oponowych naczyń limfatycznych (MLV).
Najnowsze dane, w tym pochodzące od naszego zespołu, wskazują na częstą infiltrację limfocytów i komórek szpiku specyficznych dla łagodnych oponiaków.
Nasza hipoteza jest taka, że mikrośrodowisko immunologiczne złożone z komórek odpornościowych opon mózgowych i MLV reguluje złośliwą histologiczną progresję oponiaków z mutacją NF2 i ich zachowanie polegające na unikaniu nadzoru immunologicznego. To badanie ma na celu scharakteryzowanie różnych populacji komórkowych mikrośrodowiska oponiaka.
Omówimy dokładny udział populacji komórek odpornościowych i naczyniowych w inicjacji i progresji oponiaka za pomocą obrazowania MRI oraz biopsji chirurgicznej opony twardej i oponiaka u pacjentów poddawanych neurochirurgii resekcji oponiaka.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest scharakteryzowanie różnych populacji komórkowych mikrośrodowiska oponiaka, w szczególności populacji komórek odpornościowych i naczyniowych, aby lepiej zrozumieć ich rolę w inicjacji i progresji tego nowotworu.
W tym celu wykorzystamy obrazowanie MRI i biopsje chirurgiczne opony twardej i oponiaka do scharakteryzowania fenotypów komórkowych i ich interakcji w mikrośrodowisku tkankowym.
Badania będą prowadzone na kohorcie pacjentów leczonych z powodu oponiaka w oddziałach neurochirurgii.
Próbki do badań zostaną pozyskane z odpadów chirurgicznych pacjentów po resekcji oponiaka.
Dane niezbędne do badania zostaną zebrane z dokumentacji medycznej pacjenta, badań rezonansu magnetycznego oraz danych specyficznych dla charakterystyki odpadów chirurgicznych.
Potencjalni pacjenci zostaną poinformowani o badaniu za pomocą notatki informacyjnej.
Pacjenci, którzy nie zgłoszą sprzeciwu zostaną poddani interwencji neurochirurgicznej zgodnie ze zwykłym protokołem obsługi.
Podczas interwencji powstaną odpady chirurgiczne, w tym oponiak i przylegająca opona twarda, które zostaną pobrane pod nadzorem neuropatologa, który również pobierze fragmenty do rutynowej diagnostycznej analizy histologicznej.
Następnie przeprowadzimy ukierunkowaną analizę mutacji połączoną z neuropatologiczną oceną stopnia zaawansowania nowotworu w celu wyselekcjonowania 10 przypadków oponiaka stopnia I oraz 10 przypadków oponiaka stopnia II i III niosących mutację NF2.
Następnie na tych próbkach zostanie przeprowadzona dogłębna analiza przy użyciu technologii sekwencjonowania pojedynczych komórek RNA (scRNA-seq) firmy 10x Genomic.
Ta analiza pomoże zrozumieć heterogeniczność guza i ustalić fenotyp i trajektorię różnicowania komórek nowotworowych, komórek opony twardej i powiązanych komórek odpornościowych.
Oprócz analizy RNA ekspresja sygnatur genetycznych zostanie zweryfikowana za pomocą testów RNAscope, a obrazowanie Hyperion pozwoli na wizualizację wzajemnych powiązań między różnymi typami komórek i ich przestrzennego rozmieszczenia.
Znakowanie immunologiczne iDISCO+ w połączeniu z trójwymiarowym obrazowaniem za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej umożliwi trójwymiarową wizualizację specyficznych profili ekspresji białek typów komórek oponiaka i opony twardej.
Po zakończeniu analiz próbki oponiaka i opony twardej zostaną zniszczone.
Pobrane i przeanalizowane zostaną również przedoperacyjne obrazy MRI.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
40
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michel KALAMARIDES, MD
- Numer telefonu: 33 1 42 16 31 12
- E-mail: michel.kalamarides@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci, którzy przeszli operację resekcji oponiaka
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy przeszli operację resekcji oponiaka.
- Pacjenci z oponiakami zlokalizowanymi w okolicy wypukłej i przystrzałkowej.
- Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
- Pacjenci, którzy zostali poinformowani o badaniu i nie wyrazili sprzeciwu wobec udziału.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby objęte ochroną prawną (kurą, kuratelą) chronione przez wymiar sprawiedliwości
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
pacjentów leczonych z powodu oponiaka
Próbki do badań zostaną pozyskane z odpadów chirurgicznych pacjentów po resekcji oponiaka.
|
Próbki do badań zostaną pozyskane z odpadów chirurgicznych pacjentów po resekcji oponiaka.
Dane niezbędne do badania zostaną zebrane z dokumentacji medycznej pacjenta, badań rezonansu magnetycznego oraz danych specyficznych dla charakterystyki odpadów chirurgicznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotypy komórkowe i ich interakcje w mikrośrodowisku tkankowym
Ramy czasowe: pewnego dnia
|
Charakteryzuje się połączeniem różnych technik i systemów analizy (RNA-seq, RNAScope, Hyperion, Hyperion immunobarwienie) przy użyciu próbek z różnych stopni oponiaków i powiązanych opon twardych
|
pewnego dnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyrażone geny w oponiaku
Ramy czasowe: pewnego dnia
|
Zróżnicowana ekspresja i ontologia genów eksprymowanych genów w komórkach oponiaka, komórkach opony twardej i powiązanych komórkach odpornościowych, uzyskanych za pomocą analiz scRNA-seq i RNAscope przy użyciu próbek z różnych stopni oponiaków i opony twardej
|
pewnego dnia
|
|
typy komórek i rozmieszczenie przestrzenne
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Typy komórek i ich rozmieszczenie przestrzenne w oponiakach i związanej z nimi oponie twardej scharakteryzowane przez system obrazowania komórkowego Hyperion
|
Pewnego dnia
|
|
Wizualizacja zależności w kontekście przestrzennym
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Korzystanie z systemu obrazowania komórkowego Hyperion
|
Pewnego dnia
|
|
Ekspresja białka 3D
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Specyficzne profile ekspresji białek 3D typu komórek w oponiakach i powiązanej oponie twardej uzyskane za pomocą znakowania immunologicznego iDISCO + połączonego z obrazowaniem za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej
|
Pewnego dnia
|
|
Rekonstrukcja trójwymiarowa
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Trójwymiarowa rekonstrukcja naczyń limfatycznych i ich węzłów chłonnych szyjnych powiązana z danymi MRI sprzed operacji.
|
Pewnego dnia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Michel KALAMARIDES, MD, APHP
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2023
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 maja 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 kwietnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 kwietnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP230289
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .