Rollen til tumormikromiljøet i aggressive meningeomer (MEME)

Målet med denne studien er å karakterisere de forskjellige cellulære populasjonene i mikromiljøet til meningeom, spesielt immun- og vaskulære cellepopulasjoner, for bedre å forstå deres rolle i initieringen og progresjonen av denne svulsten. For dette formålet vil vi bruke MR-avbildning og kirurgiske biopsier av dura mater og meningeom for å karakterisere cellulære fenotyper og deres interaksjoner i vevsmikromiljøet. Forskningen vil bli utført på en gruppe pasienter som behandles for meningeom i nevrokirurgiske tjenester. Prøver som kreves for studien vil bli hentet fra kirurgisk avfall fra pasienter som gjennomgikk meningeomreseksjon. Data som er nødvendig for studien vil bli samlet inn fra pasientens journaler, MR-undersøkelser og data spesifikke for egenskapene til operasjonsavfallet. Potensielle pasienter vil bli informert om studien gjennom et informasjonsnotat. Pasienter som ikke motsetter seg deltakelse vil gjennomgå nevrokirurgisk intervensjon i henhold til vanlig tjenesteprotokoll. Under intervensjonen vil det produseres operasjonsavfall, inkludert meningeom og tilstøtende dura mater, som samles inn under ansvar av nevropatologen som også vil ta fragmenter for rutinemessig diagnostisk histologisk analyse. Vi vil deretter utføre en målrettet mutasjonsanalyse assosiert med nevropatologisk evaluering av tumorgraden for å velge 10 tilfeller av grad I meningeom og 10 tilfeller av grad II og III meningeom som bærer NF2-mutasjonen. Det vil deretter bli utført en dybdeanalyse på disse prøvene ved bruk av 10x Genomics encellede RNA-sekvenseringsteknologi (scRNA-seq). Denne analysen vil bidra til å forstå svulstens heterogenitet og etablere fenotypen og differensieringsbanen til tumorceller, dura mater-celler og assosierte immunceller. I tillegg til RNA-analyse, vil uttrykket av genetiske signaturer bli validert av RNAscope-tester, mens Hyperion-avbildning vil tillate visualisering av sammenhengene mellom ulike typer celler og deres romlige fordeling. iDISCO+-immunmerkingen kombinert med tredimensjonal fluorescensmikroskopi-avbildning vil muliggjøre visualisering av spesifikke proteinekspresjonsprofiler for meningeom og dura mater-celletyper i 3D. Når analysene er fullført, vil meningeom- og dura mater-prøver bli ødelagt. Preoperative MR-bilder vil også bli hentet og analysert.