- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05821790
Papel del microambiente tumoral en los meningiomas agresivos (MEME)
7 de abril de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Los meningiomas son los tumores primarios más comunes del sistema nervioso central en adultos.
Las formas de alto grado tienen una alta frecuencia de mutaciones de neurofibromatosis 2 (NF2) y representan el 25% de los meningiomas, con múltiples recurrencias asociadas con morbilidad y supervivencia reducida sin opciones médicas, incluida la inmunoterapia.
Las meninges juegan un papel clave en la comunicación neuroinmune a través de la diversidad de sus células inmunes y la presencia de vasos linfáticos meníngeos (MLV).
Datos recientes, incluidos los de nuestro equipo, muestran una infiltración frecuente de linfocitos y células mieloides específicas de los meningiomas benignos.
Nuestra hipótesis es que el microambiente inmune compuesto por células inmunes meníngeas y MLV regula la progresión histológica maligna de los meningiomas mutados en NF2 y su comportamiento de evasión de la vigilancia inmune. Este estudio tiene como objetivo caracterizar las diferentes poblaciones celulares del microambiente del meningioma.
Describiremos la participación exacta de las poblaciones de células inmunes y vasculares en el inicio y la progresión del meningioma, utilizando imágenes de resonancia magnética y biopsias quirúrgicas de la duramadre y el meningioma en pacientes sometidos a neurocirugía para la resección del meningioma.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es caracterizar las diferentes poblaciones celulares del microambiente del meningioma, particularmente las poblaciones de células inmunes y vasculares, para comprender mejor su papel en la iniciación y progresión de este tumor.
Para ello, utilizaremos imágenes de resonancia magnética y biopsias quirúrgicas de la duramadre y el meningioma para caracterizar los fenotipos celulares y sus interacciones en el microambiente tisular.
La investigación se realizará sobre una cohorte de pacientes tratados por meningioma en servicios de neurocirugía.
Las muestras requeridas para el estudio se obtendrán de desechos quirúrgicos de pacientes que se sometieron a resección de meningioma.
Los datos necesarios para el estudio se recogerán de la historia clínica del paciente, exámenes de resonancia magnética y datos específicos de las características de los desechos quirúrgicos.
Los posibles pacientes serán informados del estudio a través de una nota informativa.
Los pacientes que no se opongan a su participación serán intervenidos de neurocirugía de acuerdo con el protocolo habitual del servicio.
Durante la intervención se producirán desechos quirúrgicos, incluido el meningioma y la duramadre adyacente, que serán recogidos bajo la responsabilidad del neuropatólogo, quien también tomará fragmentos para el análisis histológico diagnóstico rutinario.
Luego, realizaremos un análisis mutacional específico asociado con la evaluación neuropatológica del grado del tumor para seleccionar 10 casos de meningioma de grado I y 10 casos de meningioma de grado II y III con la mutación NF2.
A continuación, se llevará a cabo un análisis en profundidad de estas muestras utilizando la tecnología de secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) de 10x Genomic.
Este análisis ayudará a comprender la heterogeneidad del tumor y establecer el fenotipo y la trayectoria de diferenciación de las células tumorales, las células de la duramadre y las células inmunitarias asociadas.
Además del análisis de ARN, la expresión de firmas genéticas se validará mediante pruebas de RNAscope, mientras que las imágenes de Hyperion permitirán la visualización de las interrelaciones entre diferentes tipos de células y su distribución espacial.
El inmunomarcaje iDISCO+ combinado con imágenes de microscopía de fluorescencia tridimensional permitirá la visualización de perfiles de expresión de proteínas específicas de tipos de células de meningioma y duramadre en 3D.
Una vez que se completen los análisis, se destruirán las muestras de meningioma y duramadre.
Las imágenes de resonancia magnética preoperatoria también se recuperarán y analizarán.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
40
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Michel KALAMARIDES, MD
- Número de teléfono: 33 1 42 16 31 12
- Correo electrónico: michel.kalamarides@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes intervenidos quirúrgicamente para la resección de un meningioma
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes intervenidos quirúrgicamente para la resección de un meningioma.
- Pacientes con meningiomas localizados en la convexidad y regiones parasagitales.
- Pacientes de 18 años o más.
- Pacientes que fueron informados del estudio y no manifestaron oposición a su participación.
Criterio de exclusión:
- Personas bajo tutela legal (tutela, tutela) salvaguardadas por la justicia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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pacientes tratados por meningioma
Las muestras requeridas para el estudio se obtendrán de desechos quirúrgicos de pacientes que se sometieron a resección de meningioma.
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Las muestras requeridas para el estudio se obtendrán de desechos quirúrgicos de pacientes que se sometieron a resección de meningioma.
Los datos necesarios para el estudio se recogerán de la historia clínica del paciente, exámenes de resonancia magnética y datos específicos de las características de los desechos quirúrgicos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fenotipos celulares y sus interacciones en el microambiente tisular
Periodo de tiempo: un día
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Caracterizado por la combinación de diferentes técnicas y sistemas de análisis (RNA-seq, RNAScope, Hyperion, Hyperion immunostaining) utilizando muestras de varios grados de meningiomas y duramadre asociada
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un día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Genes expresados en meningioma
Periodo de tiempo: un día
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Expresión diferencial y ontología génica de genes expresados en células de meningioma, células de duramadre y células inmunitarias asociadas, obtenidas a través de análisis scRNA-seq y RNAscope utilizando muestras de varios grados de meningiomas y duramadre
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un día
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tipos de células y distribución espacial
Periodo de tiempo: Un día
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Los tipos de células y su distribución espacial en los meningiomas y la duramadre asociada caracterizados por el sistema de imagen celular Hyperion
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Un día
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Visualización de interrelaciones en el contexto espacial
Periodo de tiempo: Un día
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Uso del sistema de imagen celular Hyperion
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Un día
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Expresión de proteínas 3D
Periodo de tiempo: Un día
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Perfiles de expresión de proteínas 3D específicos de tipo celular en meningiomas y duramadre asociado obtenidos a través de inmunomarcaje iDISCO+ combinado con imágenes de microscopía de fluorescencia
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Un día
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Reconstrucción tridimensional
Periodo de tiempo: Un día
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Reconstrucción tridimensional de los vasos linfáticos y sus ganglios linfáticos cervicales asociados con datos de resonancia magnética prequirúrgicos.
|
Un día
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel KALAMARIDES, MD, APHP
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
1 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
20 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP230289
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .