Papel del microambiente tumoral en los meningiomas agresivos (MEME)

El objetivo de este estudio es caracterizar las diferentes poblaciones celulares del microambiente del meningioma, particularmente las poblaciones de células inmunes y vasculares, para comprender mejor su papel en la iniciación y progresión de este tumor. Para ello, utilizaremos imágenes de resonancia magnética y biopsias quirúrgicas de la duramadre y el meningioma para caracterizar los fenotipos celulares y sus interacciones en el microambiente tisular. La investigación se realizará sobre una cohorte de pacientes tratados por meningioma en servicios de neurocirugía. Las muestras requeridas para el estudio se obtendrán de desechos quirúrgicos de pacientes que se sometieron a resección de meningioma. Los datos necesarios para el estudio se recogerán de la historia clínica del paciente, exámenes de resonancia magnética y datos específicos de las características de los desechos quirúrgicos. Los posibles pacientes serán informados del estudio a través de una nota informativa. Los pacientes que no se opongan a su participación serán intervenidos de neurocirugía de acuerdo con el protocolo habitual del servicio. Durante la intervención se producirán desechos quirúrgicos, incluido el meningioma y la duramadre adyacente, que serán recogidos bajo la responsabilidad del neuropatólogo, quien también tomará fragmentos para el análisis histológico diagnóstico rutinario. Luego, realizaremos un análisis mutacional específico asociado con la evaluación neuropatológica del grado del tumor para seleccionar 10 casos de meningioma de grado I y 10 casos de meningioma de grado II y III con la mutación NF2. A continuación, se llevará a cabo un análisis en profundidad de estas muestras utilizando la tecnología de secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) de 10x Genomic. Este análisis ayudará a comprender la heterogeneidad del tumor y establecer el fenotipo y la trayectoria de diferenciación de las células tumorales, las células de la duramadre y las células inmunitarias asociadas. Además del análisis de ARN, la expresión de firmas genéticas se validará mediante pruebas de RNAscope, mientras que las imágenes de Hyperion permitirán la visualización de las interrelaciones entre diferentes tipos de células y su distribución espacial. El inmunomarcaje iDISCO+ combinado con imágenes de microscopía de fluorescencia tridimensional permitirá la visualización de perfiles de expresión de proteínas específicas de tipos de células de meningioma y duramadre en 3D. Una vez que se completen los análisis, se destruirán las muestras de meningioma y duramadre. Las imágenes de resonancia magnética preoperatoria también se recuperarán y analizarán.