Роль микроокружения опухоли при агрессивных менингиомах (MEME)

Целью данного исследования является характеристика различных клеточных популяций микроокружения менингиомы, особенно популяций иммунных и сосудистых клеток, чтобы лучше понять их роль в возникновении и прогрессировании этой опухоли. С этой целью мы будем использовать МРТ и хирургические биопсии твердой мозговой оболочки и менингиомы, чтобы охарактеризовать клеточные фенотипы и их взаимодействия в тканевой микросреде. Исследование будет проводиться на когорте пациентов, лечившихся от менингиомы в нейрохирургических службах. Образцы, необходимые для исследования, будут получены из хирургических отходов пациентов, перенесших резекцию менингиомы. Данные, необходимые для исследования, будут собираться из медицинских карт пациента, МРТ-исследований и данных, относящихся к характеристикам хирургических отходов. Потенциальные пациенты будут проинформированы об исследовании посредством информационной записки. Пациенты, не возражающие против своего участия, будут подвергнуты нейрохирургическому вмешательству в соответствии с обычным протоколом обслуживания. Во время вмешательства будут образовываться хирургические отходы, в том числе менингиома и прилежащая твердая мозговая оболочка, сбор которых будет осуществляться под ответственность невропатолога, который также возьмет фрагменты для рутинного диагностического гистологического анализа. Затем мы проведем целевой мутационный анализ, связанный с невропатологической оценкой степени опухоли, чтобы выбрать 10 случаев менингиомы степени I и 10 случаев менингиомы степени II и III, несущих мутацию NF2. Затем эти образцы будут подвергнуты углубленному анализу с использованием технологии 10-кратного секвенирования одноклеточной РНК (scRNA-seq) от Genomic. Этот анализ поможет понять гетерогенность опухоли и установить фенотип и траекторию дифференцировки опухолевых клеток, клеток твердой мозговой оболочки и ассоциированных иммунных клеток. В дополнение к анализу РНК экспрессия генетических сигнатур будет подтверждена тестами RNAscope, а визуализация Hyperion позволит визуализировать взаимосвязи между различными типами клеток и их пространственным распределением. Иммуномаркировка iDISCO+ в сочетании с трехмерной визуализацией флуоресцентной микроскопии позволит визуализировать профили экспрессии специфических белков в типах клеток менингиомы и твердой мозговой оболочки в 3D. После завершения анализа образцы менингиомы и твердой мозговой оболочки будут уничтожены. Также будут получены и проанализированы предоперационные МРТ-изображения.