Rolle der Tumormikroumgebung bei aggressiven Meningeomen (MEME)

Das Ziel dieser Studie ist es, die verschiedenen Zellpopulationen der Mikroumgebung des Meningeoms zu charakterisieren, insbesondere die Immun- und Gefäßzellpopulationen, um ihre Rolle bei der Entstehung und Progression dieses Tumors besser zu verstehen. Zu diesem Zweck werden wir MRT-Bildgebung und chirurgische Biopsien der Dura mater und Meningeome verwenden, um zelluläre Phänotypen und ihre Wechselwirkungen in der Gewebemikroumgebung zu charakterisieren. Die Forschung wird an einer Kohorte von Patienten durchgeführt, die in neurochirurgischen Diensten wegen Meningeom behandelt wurden. Die für die Studie erforderlichen Proben werden aus chirurgischen Abfällen von Patienten gewonnen, die sich einer Meningiom-Resektion unterzogen haben. Die für die Studie erforderlichen Daten werden aus den Krankenakten des Patienten, MRT-Untersuchungen und spezifischen Daten zu den Merkmalen des chirurgischen Abfalls gesammelt. Potenzielle Patienten werden durch ein Informationsschreiben über die Studie informiert. Patienten, die ihrer Teilnahme nicht widersprechen, werden gemäß dem üblichen Behandlungsprotokoll einem neurochirurgischen Eingriff unterzogen. Während des Eingriffs wird chirurgischer Abfall produziert, einschließlich des Meningioms und der angrenzenden Dura mater, die unter der Verantwortung des Neuropathologen gesammelt werden, der auch Fragmente für routinemäßige diagnostische histologische Analysen entnimmt. Wir werden dann eine gezielte Mutationsanalyse in Verbindung mit einer neuropathologischen Bewertung des Tumorgrades durchführen, um 10 Fälle von Meningeom Grad I und 10 Fälle von Meningeom Grad II und III auszuwählen, die die NF2-Mutation tragen. An diesen Proben wird dann eine eingehende Analyse unter Verwendung der Einzelzell-RNA-Sequenzierungstechnologie (scRNA-seq) von 10x Genomic durchgeführt. Diese Analyse hilft, die Heterogenität des Tumors zu verstehen und den Phänotyp und die Differenzierungsbahn von Tumorzellen, Dura-Mater-Zellen und assoziierten Immunzellen zu ermitteln. Neben der RNA-Analyse wird die Expression genetischer Signaturen durch RNAscope-Tests validiert, während die Hyperion-Bildgebung die Visualisierung der Wechselbeziehungen zwischen verschiedenen Zelltypen und ihrer räumlichen Verteilung ermöglicht. Die iDISCO+-Immunmarkierung in Kombination mit dreidimensionaler Fluoreszenzmikroskopie-Bildgebung wird die Visualisierung spezifischer Proteinexpressionsprofile von Meningiom- und Dura-Mater-Zelltypen in 3D ermöglichen. Sobald die Analysen abgeschlossen sind, werden Meningiom- und Dura-Mater-Proben vernichtet. Präoperative MRT-Bilder werden ebenfalls abgerufen und analysiert.