Kasvaimen mikroympäristön rooli aggressiivisissa meningioomissa (MEME)
perjantai 7. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Meningioomat ovat yleisimmät keskushermoston primaariset kasvaimet aikuisilla.
Korkealaatuisilla muodoilla on suuri esiintyvyys neurofibromatoosi 2 (NF2) -mutaatioita, ja ne edustavat 25 % meningioomista, ja useat uusiutumiset liittyvät sairastuvuuteen ja alentuneeseen eloonjäämiseen ilman lääketieteellisiä vaihtoehtoja, mukaan lukien immunoterapia.
Aivokalvoilla on keskeinen rooli neuro-immuuniviestinnässä niiden immuunisolujen monimuotoisuuden ja aivokalvon imusuonten (MLV) läsnäolon ansiosta.
Viimeaikaiset tiedot, mukaan lukien tiimimme, osoittavat hyvänlaatuisille meningioomille spesifisiä lymfosyyttien ja myeloidisolujen tiheää infiltraatiota.
Hypoteesimme on, että aivokalvon immuunisoluista ja MLV:istä koostuva immuunimikroympäristö säätelee NF2-mutatoituneiden meningioomien pahanlaatuista histologista etenemistä ja niiden immuunivalvonnan väistökäyttäytymistä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida aivokalvon mikroympäristön erilaisia solupopulaatioita.
Kuvaamme immuuni- ja verisuonisolupopulaatioiden tarkkaa osallistumista meningiooman alkamiseen ja etenemiseen käyttämällä MRI-kuvausta sekä kovakalvon ja meningiooman kirurgisia biopsioita potilailla, joille tehdään neurokirurgia meningiooman resektioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida meningiooman mikroympäristön erilaisia solupopulaatioita, erityisesti immuuni- ja verisuonisolupopulaatioita, jotta voitaisiin paremmin ymmärtää niiden rooli tämän kasvaimen alkamisessa ja etenemisessä.
Tätä tarkoitusta varten käytämme kovakalvon ja meningiooman magneettikuvausta ja kirurgisia biopsioita solufenotyyppien ja niiden vuorovaikutusten karakterisoimiseksi kudosmikroympäristössä.
Tutkimus tehdään aivokirurgiapalveluissa meningiooman vuoksi hoidettujen potilaiden kohortille.
Tutkimukseen tarvittavat näytteet otetaan meningioomaresektioon tehtyjen potilaiden leikkausjätteistä.
Tutkimukseen tarvittavat tiedot kerätään potilaan potilaskertomuksista, MRI-tutkimuksista sekä leikkausjätteen ominaisuuksista.
Mahdollisille potilaille ilmoitetaan tutkimuksesta tiedotteen kautta.
Potilaille, jotka eivät vastusta osallistumistaan, suoritetaan neurokirurginen interventio tavanomaisen palveluprotokollan mukaisesti.
Toimenpiteen aikana syntyy leikkausjätettä, mukaan lukien aivokalvonkalvo ja viereinen kovakalvo, joka kerätään neuropatologin vastuulla, joka ottaa myös palasia rutiininomaiseen diagnostiseen histologiseen analyysiin.
Suoritamme sitten kohdistetun mutaatioanalyysin, joka liittyy kasvaimen asteen neuropatologiseen arviointiin, jotta voimme valita 10 tapausta luokan I meningioomasta ja 10 tapausta asteen II ja III meningioomista, joissa on NF2-mutaatio.
Näille näytteille suoritetaan sitten perusteellinen analyysi käyttämällä 10x Genomicin yksisoluista RNA-sekvensointitekniikkaa (scRNA-seq).
Tämä analyysi auttaa ymmärtämään kasvaimen heterogeenisyyttä ja määrittämään kasvainsolujen, kovakalvosolujen ja niihin liittyvien immuunisolujen fenotyypin ja erilaistumisradan.
RNA-analyysin lisäksi geneettisten allekirjoitusten ilmentyminen validoidaan RNAscope-testeillä, kun taas Hyperion-kuvantaminen mahdollistaa erilaisten solutyyppien välisten suhteiden ja niiden tilajakauman visualisoinnin.
iDISCO+-immunomerkintä yhdistettynä kolmiulotteiseen fluoresenssimikroskooppikuvaukseen mahdollistaa meningiooma- ja kovakalvosolutyyppien spesifisten proteiiniekspressioprofiilien visualisoinnin 3D:ssä.
Kun analyysit on suoritettu, meningioma- ja kovakalvonäytteet tuhotaan.
Myös preoperatiiviset MRI-kuvat haetaan ja analysoidaan.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michel KALAMARIDES, MD
- Puhelinnumero: 33 1 42 16 31 12
- Sähköposti: michel.kalamarides@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joille tehtiin meningiooman resektioleikkaus
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille tehtiin meningiooman resektioleikkaus.
- Potilaat, joilla on kupera- ja parasagittaalisilla alueilla sijaitsevia meningioomia.
- 18 vuotta täyttäneet potilaat.
- Potilaat, joille tiedotettiin tutkimuksesta ja jotka eivät vastustaneet osallistumistaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka ovat laillisen suojan (huollon, edunvalvonta) alaisia, joita oikeus turvaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
meningioomaan hoidetuista potilaista
Tutkimukseen tarvittavat näytteet otetaan meningioomaresektioon tehtyjen potilaiden leikkausjätteistä.
|
Tutkimukseen tarvittavat näytteet otetaan meningioomaresektioon tehtyjen potilaiden leikkausjätteistä.
Tutkimukseen tarvittavat tiedot kerätään potilaan potilaskertomuksista, MRI-tutkimuksista sekä leikkausjätteen ominaisuuksista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solufenotyypit ja niiden vuorovaikutukset kudosmikroympäristössä
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Ominaista eri tekniikoiden ja analyysijärjestelmien yhdistäminen (RNA-seq, RNAScope, Hyperion, Hyperion immunovärjäys) käyttämällä näytteitä eri asteista meningioomista ja niihin liittyvistä kovakalvoista
|
yksi päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ilmenevät geenit meningioomassa
Aikaikkuna: yksi päivä
|
Ilmennettyjen geenien differentiaalinen ilmentyminen ja geeniontologia meningiomasoluissa, kovakalvosoluissa ja niihin liittyvissä immuunisoluissa, saatu scRNA-seq- ja RNAscope-analyyseillä käyttämällä näytteitä eri asteista aivokalvonkalvoista ja kovakalvoista.
|
yksi päivä
|
|
solutyypit ja tilajakauma
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Solutyypit ja niiden tilajakauma aivokalvonkalvoissa ja niihin liittyvissä kovakalvoissa, joille on tunnusomaista Hyperion-solukuvausjärjestelmä
|
Yksi päivä
|
|
Vuorosuhteiden visualisointi tilakontekstissa
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Hyperion-solukuvausjärjestelmän käyttäminen
|
Yksi päivä
|
|
3D-proteiinin ilmentyminen
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Solutyypin spesifiset 3D-proteiiniekspressioprofiilit aivokalvonkalvoissa ja niihin liittyvissä kovakalvoissa, jotka on saatu iDISCO+-immunomerkinnällä yhdistettynä fluoresenssimikroskooppikuvaukseen
|
Yksi päivä
|
|
Kolmiulotteinen jälleenrakennus
Aikaikkuna: Yksi päivä
|
Leikkausta edeltäviin MRI-tietoihin liittyvä imusuonten ja niiden kaulan imusolmukkeiden kolmiulotteinen rekonstruktio.
|
Yksi päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Michel KALAMARIDES, MD, APHP
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 20. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. huhtikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. huhtikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230289
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kirurgiset jätteet ja tietojen kerääminen
-
Xim LimitedValmisSydän-ja verisuonitaudit | Diabetes | Tehohoito | Perushoito | Hengityselinten häiriö | Trauma ja ensiapuYhdistynyt kuningaskunta
-
Xim LimitedPortsmouth Hospitals NHS Trust; Mind Over Matter Medtech LtdValmis