De rol van de micro-omgeving van de tumor bij agressieve meningeomen (MEME)

Het doel van deze studie is om de verschillende cellulaire populaties van de micro-omgeving van meningeoom te karakteriseren, met name de immuun- en vasculaire celpopulaties, om hun rol in de initiatie en progressie van deze tumor beter te begrijpen. Hiervoor zullen we MRI-beeldvorming en chirurgische biopsieën van de dura mater en meningeoom gebruiken om cellulaire fenotypes en hun interacties in de weefselmicro-omgeving te karakteriseren. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op een cohort van patiënten die worden behandeld voor meningeoom in neurochirurgische diensten. Monsters die nodig zijn voor de studie zullen worden verkregen uit chirurgisch afval van patiënten die een meningeoomresectie hebben ondergaan. Gegevens die nodig zijn voor het onderzoek zullen worden verzameld uit de medische dossiers van de patiënt, MRI-onderzoeken en gegevens die specifiek zijn voor de kenmerken van het chirurgisch afval. Potentiële patiënten worden via een informatiebrief op de hoogte gebracht van het onderzoek. Patiënten die geen bezwaar hebben tegen deelname, ondergaan een neurochirurgische ingreep volgens het gebruikelijke serviceprotocol. Tijdens de ingreep wordt chirurgisch afval geproduceerd, waaronder het meningeoom en de aangrenzende dura mater, dat wordt verzameld onder verantwoordelijkheid van de neuropatholoog die ook fragmenten neemt voor routinematig diagnostisch histologisch onderzoek. Vervolgens zullen we een gerichte mutatieanalyse uitvoeren in verband met neuropathologische evaluatie van de tumorgraad om 10 gevallen van meningeoom graad I en 10 gevallen van meningeoom graad II en III te selecteren die de NF2-mutatie dragen. Op deze monsters zal vervolgens een diepgaande analyse worden uitgevoerd met behulp van 10x Genomic's single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) technologie. Deze analyse zal helpen om de heterogeniteit van de tumor te begrijpen en het fenotype en differentiatietraject van tumorcellen, dura mater-cellen en bijbehorende immuuncellen vast te stellen. Naast RNA-analyse zal de expressie van genetische kenmerken worden gevalideerd door RNAscope-testen, terwijl Hyperion-beeldvorming de visualisatie van de onderlinge relaties tussen verschillende celtypes en hun ruimtelijke verdeling mogelijk zal maken. De iDISCO+ immunolabeling in combinatie met driedimensionale fluorescentiemicroscopie-beeldvorming zal visualisatie van specifieke eiwitexpressieprofielen van meningeoom- en dura mater-celtypen in 3D mogelijk maken. Zodra de analyses zijn voltooid, worden meningeoom- en dura mater-monsters vernietigd. Ook worden preoperatieve MRI-beelden opgehaald en geanalyseerd.