Rôle du microenvironnement tumoral dans les méningiomes agressifs (MEME)

L'objectif de cette étude est de caractériser les différentes populations cellulaires du microenvironnement du méningiome, en particulier les populations de cellules immunitaires et vasculaires, afin de mieux comprendre leur rôle dans l'initiation et la progression de cette tumeur. Pour cela, nous utiliserons l'imagerie IRM et les biopsies chirurgicales de la dure-mère et du méningiome pour caractériser les phénotypes cellulaires et leurs interactions dans le microenvironnement tissulaire. La recherche sera menée sur une cohorte de patients traités pour un méningiome dans les services de neurochirurgie. Les échantillons nécessaires à l'étude seront obtenus à partir de déchets chirurgicaux de patients ayant subi une résection de méningiome. Les données nécessaires à l'étude seront collectées à partir des dossiers médicaux des patients, des examens IRM et des données spécifiques aux caractéristiques des déchets chirurgicaux. Les patients potentiels seront informés de l'étude par le biais d'une note d'information. Les patients qui ne s'opposent pas à leur participation subiront une intervention de neurochirurgie conformément au protocole de service habituel. Au cours de l'intervention, des déchets chirurgicaux seront produits, notamment le méningiome et la dure-mère adjacente, qui seront collectés sous la responsabilité du neuropathologiste qui prélèvera également des fragments pour une analyse histologique diagnostique de routine. Nous réaliserons ensuite une analyse mutationnelle ciblée associée à une évaluation neuropathologique du grade tumoral afin de sélectionner 10 cas de méningiome de grade I et 10 cas de méningiome de grade II et III porteurs de la mutation NF2. Une analyse approfondie sera ensuite effectuée sur ces échantillons à l'aide de la technologie de séquençage d'ARN unicellulaire (scRNA-seq) de 10x Genomic. Cette analyse permettra de comprendre l'hétérogénéité de la tumeur et d'établir le phénotype et la trajectoire de différenciation des cellules tumorales, des cellules de la dure-mère et des cellules immunitaires associées. En plus de l'analyse de l'ARN, l'expression des signatures génétiques sera validée par des tests RNAscope, tandis que l'imagerie Hyperion permettra de visualiser les interrelations entre différents types de cellules et leur distribution spatiale. L'immunomarquage iDISCO+ combiné à l'imagerie par microscopie à fluorescence tridimensionnelle permettra de visualiser en 3D les profils d'expression protéique spécifiques des types de cellules de méningiome et de dure-mère. Une fois les analyses terminées, les échantillons de méningiome et de dure-mère seront détruits. Des images IRM préopératoires seront également récupérées et analysées.