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SCA1、SCA3、および HD における VO659 の安全性および薬物動態試験

2026年8月17日 更新者：Vico Therapeutics B. V.

脊髄小脳性運動失調症タイプ 1、3 およびハンチントン病の参加者における、くも膜下腔内投与 VO659 の複数の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するためのフェーズ 1/2a 非盲検試験

この初のヒト臨床試験の目的は、脊髄小脳性運動失調症 1 型、3 型またはハンチントン病と呼ばれる遺伝性疾患を持つ人々における VO659 と呼ばれる新しい治験薬の 4 回投与の安全性と忍容性を評価することです。 別の目的は、単回および複数回投与後の脳脊髄液および血液中の治験薬の濃度を決定することです。 治験薬は、腰髄腔内ボーラス注射によって投与されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

脊髄小脳性運動失調症 1 型および 3 型 (SCA1 および SCA3)、ならびにハンチントン病 (HD) は、重度の衰弱性、単一遺伝子性、神経変性疾患であり、現在、臨床的進行を遅らせたり止めたりする治療法はありません。 前臨床データは、VO659 が原因遺伝子の RNA 転写産物の CAG リピートの拡大に​​結合し、RNA 翻訳を妨害し、有害な変異タンパク質の細胞内レベルを低下させることにより、これらの疾患の疾患修飾療法になる可能性があることを示唆しています。

現在の試験は、VO659 のファースト イン ヒューマン (FiH) 評価です。 これは、安全性、忍容性、および薬物動態を調査し、髄腔内投与された治験薬VO659の薬力学を調査する、非盲検、複数の漸増用量、多施設第1/2a相試験です。

試験集団は一般に、軽度から中等度の SCA1 または SCA3、または早期マニフェスト HD を有する歩行可能な参加者で構成されています。 参加者は、登録順に基づいて用量漸増治療コホートに割り当てられます。 用量漸増は、最大 5 つの用量レベルで計画されています。 用量レベルコホート1および2はSCA3のみの参加者で構成され、用量レベルコホートからはSCA1、SCA3、およびHDの3人以降の参加者が登録されます。

各参加者の試験参加の合計期間は、最大約 42 週間で、最大 6 週間のスクリーニング期間、治験薬 VO659 を​​ 4 回髄腔内投与する 13 週間の投薬期間、および 23 週間の投与後から構成されます。投薬期間。

4回の投薬ブロックの間に、安全性および薬物動態（PK）のためにCSFおよび血液サンプルが特定の時点で収集されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

68

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Chief Medical Officer
  • 電話番号：+31 71 2036800
  • メール：info@vicotx.com

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • 募集
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • コンタクト：
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford、イギリス
        • 募集
        • John Radcliffe Hospital
        • コンタクト：
          • Richard Armstrong, Dr.
  • イスラエル
      • Kfar Saba、イスラエル
        • 募集
        • Meir Medical Center
        • コンタクト：
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv、イスラエル
        • 募集
        • Sourmansky Medical Center
        • コンタクト：
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • オランダ
      • Leiden、オランダ
        • 積極的、募集していない
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen、オランダ
        • 積極的、募集していない
        • Radbout University Medical Centre
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク
        • 募集
        • Rigshospitalet
        • コンタクト：
          • Lena Hjermind, Dr.
  • ドイツ
      • Bochum、ドイツ
        • 募集
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • コンタクト：
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn、ドイツ
        • 募集
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • コンタクト：
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen、ドイツ
        • 募集
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • コンタクト：
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen、ドイツ
        • 募集
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • コンタクト：
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • フランス
      • Angers、フランス
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • コンタクト：
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier、フランス
        • 募集
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • コンタクト：
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • コンタクト：
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準:

  • 書面によるインフォームド コンセント (署名と日付) を提供します。 患者は、Evaluation to Sign Consent ツールを使用して、インフォームド コンセントを与える能力を評価する必要があります。
  • -インフォームドコンセントに署名した時点で、性別を問わず、25歳以上60歳以下である。

  • SCA1、SCA3、または HD が次の基準のいずれかを満たす必要があります。

    1. SCA1 および SCA3: 軽度から中等度の疾患で、運動失調の評価および評価 (SARA) スコアが 3 以上 18 以下の疾患
    2. HD: 初期症状、全機能的能力 (TFC) スコアが 11 以上 13 以下のステージ I 疾患、および統合ハンチントン病評価尺度 (UHDRS) 診断信頼度 (DCL) が 4。

  • 直接 DNA 検査により、疾患の原因となる対立遺伝子のシトシン、アデニン、およびグアニン (CAG) 反復長の増加によって定義される、遺伝的に確認された疾患がある。 各適応症の要件は次のとおりです。

    1. SCA1: ATXN1 遺伝子内の 41 以上の連続した中断のない CAG リピート
    2. SCA3: ATXN3 遺伝子の 61 回以上の繰り返し
    3. HD: HTT 遺伝子の CAG リピート数が 36 以上。
  • 追加の包含基準があることに注意してください

主な除外基準:

  • -トライアル評価への参加を妨げるような状態がある。
  • 別の polyQ 疾患遺伝子、すなわち、ATXN2、CACNA1A、ATXN7、TBP、AR、および ATN1 に 1 つまたは複数の病原性変異があり、さらに ATXN3 および HTT (SCA1 の患者の場合)、ATXN1 および HTT (SCA3 の参加者の場合) )、または ATXN1 および ATXN3 (HD の参加者の場合)、ATXN1 (SCA1 の患者)、ATXN3 (SCA3 の患者)、または HTT (HD の患者) 遺伝子の疾患原因変異に加えて。
  • -中等度または重度の慢性片頭痛の臨床診断、または入院または血液パッチを必要とする中等度または重度の腰椎穿刺後頭痛の病歴がある。
  • -LPプロセス、CSF循環、または安全性評価を妨げる脳、脊髄または全身障害があります。
  • -出血素因または凝固障害の病歴があり、血小板数が安定していない限り正常の下限未満であり、治験責任医師および医療モニターによって臨床的に重要ではないと評価された。
  • -非代償性心血管障害、過去または現在の心不整脈、470ミリ秒を超えるスクリーニングECGでのQTcF値、QT延長症候群の家族歴、または予期せぬ突然死があります。
  • -スクリーニング前の12か月以内に入院および/またはケアレベルの変更が必要な計画を立てた自殺未遂、自殺念慮の歴史があります。
  • 治験責任医師の判断において、患者が患者情報シートを理解する能力、インフォームドコンセントを与える能力、すべての治験要件を遵守する能力、または治験を完了する能力を損なう可能性がある、医学的、精神医学的、またはその他の状態にある。
  • -アンチセンスオリゴヌクレオチド（siRNAを含む）による前処理。
  • -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、または試験中に妊娠または授乳する予定の女性。
  • MRIスキャンを受けることも耐えることもできません。
  • 追加の除外基準があることに注意してください

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
試験ＩＭＰ ＶＯ６５９の用量１０ｍｇを、計画された投薬ブロック内で、１日目、２９日目、５７日目および８５日目に４回髄腔内投与する。 各参加者の試験参加の合計期間は、最大約 42 週間で、最大 6 週間のスクリーニング期間、13 週間の投与期間、および 23 週間の投与後期間で構成されます。
薬：VO659
VO659 は、mRNA 転写産物の CAG リピートを標的とするアンチセンス オリゴヌクレオチドです。
実験的：コホート 2
計画された投薬ブロック内で、１日目、２９日目、５７日目、および８５日目に、２０ｍｇの用量の試験ＩＭＰ ＶＯ６５９を髄腔内に４回投与する。 各参加者の試験参加の合計期間は、最大約 42 週間で、最大 6 週間のスクリーニング期間、13 週間の投与期間、および 23 週間の投与後期間で構成されます。
薬：VO659
VO659 は、mRNA 転写産物の CAG リピートを標的とするアンチセンス オリゴヌクレオチドです。
実験的：コホート3
40 mg の用量の治験 IMP VO659 を​​、計画された投薬ブロック内で、1 日目、29 日目、57 日目、および 85 日目に 4 回髄腔内投与します。 各参加者の試験参加の合計期間は、最大約 42 週間で、最大 6 週間のスクリーニング期間、13 週間の投与期間、および 23 週間の投与後期間で構成されます。
薬：VO659
VO659 は、mRNA 転写産物の CAG リピートを標的とするアンチセンス オリゴヌクレオチドです。
実験的：コホート4

20〜40 mgの試験IMP VO659の用量がランダムに割り当てられ、腔内に投与されます。 用量レベルのコホート4の場合、投与期間は、3x20 mg治療アーム（1日目から3日目、84〜87日、168〜171日目）と2x40 mg治療群の参加者の2つの投与ブロック（1日目から168〜171日）の2つの投与ブロックで構成されています。

用量レベルのコホート4への各参加者の試験参加の合計期間は、最大7週間のスクリーニング期間、26週間の投与期間、および25週間の投与後の期間で構成されています。
薬：VO659
VO659 は、mRNA 転写産物の CAG リピートを標的とするアンチセンス オリゴヌクレオチドです。
実験的：コホート5

60 mgの試験IMP VO659の用量は、1日目に1回、腔内に投与されます。

用量レベルのコホート5への各参加者の試験参加時間は、最大約58週間で、最大7週間のスクリーニング期間で構成され、1回の投与に続いて51週間の非投与、観察訪問が続きます。
薬：VO659
VO659 は、mRNA 転写産物の CAG リピートを標的とするアンチセンス オリゴヌクレオチドです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に関連する AE、SAE、特に関心のある AE（AESI）、重篤な事象（NCI-CTCAE グレード 3 以上）の発生率と用量の関係。
時間枠：0日目～253日目
各用量群および全体で測定。 測定単位: 割合
0日目～253日目
バイタルサイン
時間枠：0日目～253日目
摂氏温度、毎分拍数 (BPM) での心拍数、収縮期および拡張期血圧、血圧、毎分呼吸数での呼吸数
0日目～253日目
体重
時間枠：0日目～253日目
キログラムで
0日目～253日目
心電図 (ECG) RR 間隔
時間枠：0日目～253日目
ミリ秒 (ms)
0日目～253日目
心電図 (ECG) - PR 間隔
時間枠：0日目～253日目
ミリ秒 (ms)
0日目～253日目
心電図 (ECG) - QTc 間隔
時間枠：0日目～253日目
ミリ秒 (ms)
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - 白血球数
時間枠：0日目～253日目
セル/mL
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - ヘモグロビン
時間枠：0日目～253日目
G/dLで
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - 血小板
時間枠：0日目～253日目
セル/cL
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - プロトロンビン時間 (PT)
時間枠：0日目～253日目
すぐに
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - 活性化部分トロンボプラスチン凝固時間 (aPTT)
時間枠：0日目～253日目
すぐに
0日目～253日目
血液中の実験室安全性パラメータ - 国際正規化比 (INR)
時間枠：0日目～253日目
配給として
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - 血中尿素窒素
時間枠：0日目～253日目
Mg/dLで
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - 二酸化炭素
時間枠：0日目～253日目
MEq/L
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - クレアチニン
時間枠：0日目～253日目
Mg/dLで
0日目～253日目
血中の実験室安全パラメータ - グルコース
時間枠：0日目～253日目
Mg/dLで
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - 塩化物
時間枠：0日目～253日目
MEq/L
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - カリウム
時間枠：0日目～253日目
MEq/L
0日目～253日目
血液中の実験室安全パラメータ - ナトリウム
時間枠：0日目～253日目
MEq/L
0日目～253日目
脳脊髄液 (CSF) 中の白血球 (WBC) 数
時間枠：0日目～253日目
1/μL
0日目～253日目
脳脊髄液 (CSF) 中のタンパク質レベル
時間枠：0日目～253日目
g/Lで
0日目～253日目
新しい異常の構造画像評価
時間枠：0日目～253日目
訓練を受けた神経放射線科医によって質的に評価された安全性を評価するための構造 MRI シーケンス (3D T1 強調、3D T2 強調 FLAIR および感受性強調画像 (SWI) シーケンス)
0日目～253日目
コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) によって評価された、自殺念慮または自殺行動のある参加者の割合。
時間枠：0日目～253日目
C-SSRS は、自殺念慮と行動を評価するための構造化されたツールです。 4 つの構造が測定されます: 観念の重症度、観念の強さ、行動、および実際の自殺未遂の致死率。 バイナリ (はい/いいえ) データが 10 のカテゴリに対して収集され、カテゴリに基づく複合エンドポイントが長期にわたって追跡され、患者の安全性が監視されます。
0日目～253日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
脳脊髄液 (CSF) 中の VO659 の濃度
時間枠：_1日目、29日、57日、85日、120日、204日、253日
µg/mLで
_1日目、29日、57日、85日、120日、204日、253日
血漿中のVO659濃度
時間枠：_1日目、29日、57日、85日、120日、204日、253日
µg/mLで
_1日目、29日、57日、85日、120日、204日、253日
VO659の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：1日目、85日目
µg/mLで
1日目、85日目
VO659 の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目、85日目]
日で
1日目、85日目]
時刻 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの VO659 の血漿濃度時間曲線下面積
時間枠：1、2、8日目、85、86、92日目]
µg*h/L
1、2、8日目、85、86、92日目]
血漿中の VO659 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：1、2、8日目
日で
1、2、8日目
脳脊髄液 (CSF) 中の VO659 の終末半減期 (t1/2)
時間枠：1日目から253日目
日で
1日目から253日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Vico Therapeutics B. V.

捜査官

  • スタディディレクター：Chief Medical Officer、VICO Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年2月14日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年10月15日

試験登録日

最初に提出

2023年3月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月7日

最初の投稿 (実際)

2023年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月17日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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