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Um ensaio de segurança e farmacocinética de VO659 em SCA1, SCA3 e HD

17 de agosto de 2026 atualizado por: Vico Therapeutics B. V.

Um estudo aberto de fase 1/2a para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas doses ascendentes de VO659 administrado por via intratecal em participantes com ataxia espinocerebelar tipos 1, 3 e doença de Huntington

O objetivo deste primeiro ensaio clínico em humanos é avaliar a segurança e a tolerabilidade de quatro doses de um novo medicamento em estudo chamado VO659 em pessoas com distúrbios genéticos chamados ataxia espinocerebelar tipo 1, tipo 3 ou doença de Huntington. Outro objetivo é determinar as concentrações da droga do estudo no líquido cefalorraquidiano e no sangue após doses únicas e múltiplas. A droga do estudo será administrada por injeções de bolus intratecal lombar.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A ataxia espinocerebelar tipos 1 e 3 (SCA1 e SCA3), assim como a doença de Huntington (HD), são doenças neurodegenerativas monogênicas severamente debilitantes que atualmente não possuem tratamentos para retardar ou interromper a progressão clínica. Dados pré-clínicos sugerem que o VO659 pode ser uma terapia modificadora da doença nesses distúrbios por meio de sua ligação à expansão de repetições CAG nos transcritos de RNA dos genes causadores, interferindo assim na tradução do RNA e reduzindo o nível intracelular das proteínas mutantes prejudiciais.

O presente estudo é a primeira avaliação em humanos (FiH) do VO659. Este é um estudo aberto, de dose ascendente múltipla, multicêntrico de fase 1/2a, que investiga a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética e explora a farmacodinâmica do medicamento VO659 administrado por via intratecal.

A população do estudo compreende geralmente participantes ambulatoriais com SCA1 ou SCA3 leve a moderada, ou HD manifestada precocemente. Os participantes são designados para coortes de tratamento de dose ascendente com base na ordem de inscrição. O escalonamento de dose está planejado em até cinco níveis de dose. As coortes de nível de dose um e dois incluirão apenas participantes com SCA3 e, a partir das coortes de nível de dose, três participantes com SCA1, SCA3 e HD serão inscritos.

A duração total da participação no estudo para cada participante é de até aproximadamente 42 semanas, consistindo em um período de triagem de até 6 semanas, um período de dosagem de 13 semanas com o medicamento do estudo VO659 sendo administrado por via intratecal quatro vezes e um pós-operatório de 23 semanas período de dosagem.

Durante os quatro blocos de dosagem, amostras de sangue e CSF para segurança e farmacocinética (PK) serão coletadas em pontos de tempo específicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

68

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Chief Medical Officer
  • Número de telefone: +31 71 2036800
  • E-mail: info@vicotx.com

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bochum, Alemanha
        • Recrutamento
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Contato:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Alemanha
        • Recrutamento
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Contato:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Contato:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Alemanha
        • Recrutamento
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Contato:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Rigshospitalet
        • Contato:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • França
      • Angers, França
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Contato:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Contato:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Contato:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Holanda
      • Leiden, Holanda
        • Ativo, não recrutando
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Holanda
        • Ativo, não recrutando
        • Radbout University Medical Centre
  • Israel
      • Kfar Saba, Israel
        • Recrutamento
        • Meir Medical Center
        • Contato:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Israel
        • Recrutamento
        • Sourmansky Medical Center
        • Contato:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Contato:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Reino Unido
        • Recrutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contato:
          • Richard Armstrong, Dr.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Fornecer consentimento informado por escrito (assinado e datado). Os pacientes devem ser avaliados quanto à sua capacidade de dar consentimento informado usando a ferramenta Avaliação para assinar o consentimento.
  • Tem ≥25 e ≤60 anos de idade inclusive, de qualquer gênero, no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Ter SCA1, SCA3 ou HD atendendo a um dos seguintes critérios:

    1. SCA1 e SCA3: doença leve a moderada com pontuação na Escala de Avaliação e Classificação de Ataxia (SARA) ≥3 e ≤18
    2. HD: manifestação precoce, doença em estágio I com uma pontuação de capacidade funcional total (TFC) de ≥11 e ≤13 e um nível de confiança diagnóstica (DCL) da escala unificada de classificação da doença de Huntington (UHDRS) de 4.

  • Ter doença geneticamente confirmada, definida pelo aumento do comprimento de repetição de citosina, adenina e guanina (CAG) no alelo causador da doença por teste direto de DNA. Para cada indicação os requisitos são:

    1. SCA1: ≥41 repetições CAG contíguas e ininterruptas no gene ATXN1
    2. SCA3: ≥61 repetições no gene ATXN3
    3. HD: ≥36 repetições CAG no gene HTT.
  • Observe que haverá critérios de inclusão adicionais

Principais Critérios de Exclusão:

  • Ter qualquer condição que impeça a participação nas avaliações do ensaio.
  • Ter uma ou mais mutações patogênicas em outro gene da doença polyQ, ou seja, ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR e ATN1, além de ATXN3 e HTT (para pacientes com SCA1), ATXN1 e HTT (para participantes com SCA3 ), ou ATXN1 e ATXN3 (para participantes com HD), além da mutação causadora da doença no gene ATXN1 (pacientes com SCA1), ATXN3 (pacientes com SCA3) ou HTT (pacientes com HD).
  • Ter diagnóstico clínico de enxaqueca crônica moderada ou grave ou história de cefaléia pós-punção lombar de intensidade moderada ou grave, necessitando de hospitalização ou tampão sanguíneo.
  • Ter um distúrbio cerebral, espinhal ou sistêmico que interfira no processo de LP, na circulação do LCR ou nas avaliações de segurança.
  • Tem histórico de diátese hemorrágica ou coagulopatia, contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal, a menos que estável e avaliada pelo investigador e pelo Monitor Médico como não sendo clinicamente significativa.
  • Tem distúrbio cardiovascular descompensado, qualquer arritmia cardíaca presente ou passada, valores de QTcF no ECG de triagem >470 ms, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inesperada.
  • Ter histórico de tentativa de suicídio, ideação suicida com um plano que exigiu internação hospitalar e/ou mudança no nível de atendimento nos 12 meses anteriores à triagem.
  • Ter condições médicas, psiquiátricas ou outras que, na opinião do investigador, possam comprometer a capacidade do paciente de entender a folha de informações do paciente, de dar consentimento informado, de cumprir todos os requisitos do estudo ou de concluir o estudo.
  • Tratamento prévio com um oligonucleotídeo antisense (incluindo siRNA).
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o estudo.
  • Incapaz de se submeter e tolerar exames de ressonância magnética.
  • Observe que haverá critérios de exclusão adicionais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Uma dose de 10 mg do teste IMP VO659 será administrada por via intratecal quatro vezes no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85 dentro dos blocos de dosagem planejados. A duração total da participação no estudo para cada participante é de aproximadamente 42 semanas, consistindo em um período de triagem de até 6 semanas, um período de dosagem de 13 semanas e um período pós-dosagem de 23 semanas.
Medicamento: VO659
VO659 é um oligonucleotídeo antisense direcionado a repetições CAG em transcritos de mRNA
Experimental: Coorte 2
Uma dose de 20 mg do teste IMP VO659 será administrada por via intratecal quatro vezes no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85 dentro dos blocos de dosagem planejados. A duração total da participação no estudo para cada participante é de aproximadamente 42 semanas, consistindo em um período de triagem de até 6 semanas, um período de dosagem de 13 semanas e um período pós-dosagem de 23 semanas.
Medicamento: VO659
VO659 é um oligonucleotídeo antisense direcionado a repetições CAG em transcritos de mRNA
Experimental: Coorte 3
Uma dose de 40 mg do teste IMP VO659 será administrada por via intratecal quatro vezes no Dia 1, Dia 29, Dia 57 e Dia 85 dentro dos blocos de dosagem planejados. A duração total da participação no estudo para cada participante é de aproximadamente 42 semanas, consistindo em um período de triagem de até 6 semanas, um período de dosagem de 13 semanas e um período pós-dosagem de 23 semanas.
Medicamento: VO659
VO659 é um oligonucleotídeo antisense direcionado a repetições CAG em transcritos de mRNA
Experimental: Coorte 4

Uma dose de 20 ou 40 mg do estudo IMP VO659 será designada aleatoriamente e será administrada por via intratecalmente. Para a coorte de nível de dose 4, o período de dosagem consiste em 3 blocos de dosagem para os participantes no braço de tratamento de 3x20 mg (dias -1 a 3; dias 84-87; e dias 168-171) e 2 blocos de dosagem para participantes no braço de tratamento de 2x40 mg (dias -1 a 3; e dias 168-171).

A duração total da participação no estudo para cada participante da coorte de nível 4 é de aproximadamente 58 semanas, consistindo em um período de triagem de até 7 semanas, um período de dosagem de 26 semanas e um período de 25 semanas após a dosagem.
Medicamento: VO659
VO659 é um oligonucleotídeo antisense direcionado a repetições CAG em transcritos de mRNA
Experimental: Coorte 5

Uma dose de 60 mg do julgamento IMP VO659 será administrada intratecalmente uma vez no dia 1.

A duração total da participação no estudo para cada participante da coorte 5 no nível da dose é de aproximadamente 58 semanas, consistindo em um período de triagem de até 7 semanas, uma única dosagem seguida por um período de 51 semanas de visitas de observação e não com observação.
Medicamento: VO659
VO659 é um oligonucleotídeo antisense direcionado a repetições CAG em transcritos de mRNA

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relações de incidência e dose de EAs relacionados ao tratamento, EASs, EAs de interesse especial (AESI), eventos graves (NCI-CTCAE Grau 3 ou superior).
Prazo: Dia 0-253
Conforme medido em cada grupo de dose e no geral. Unidade de medida: proporção
Dia 0-253
Sinais vitais
Prazo: Dia 0-253
temperatura em graus centígrados, frequência cardíaca em batimentos por minuto (BPM), pressão arterial sistólica e diastólica pressão arterial, frequência respiratória em respirações por minuto
Dia 0-253
Peso corporal
Prazo: Dia 0-253
Em quilogramas
Dia 0-253
Intervalo RR do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Dia 0-253
Em milissegundos (ms)
Dia 0-253
Eletrocardiograma (ECG) - intervalo PR
Prazo: Dia 0-253
Em milissegundos (ms)
Dia 0-253
Eletrocardiograma (ECG) - intervalo QTc
Prazo: Dia 0-253
Em milissegundos (ms)
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - contagem de glóbulos brancos
Prazo: Dia 0-253
Em células/mL
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - hemoglobina
Prazo: Dia 0-253
Em g/dL
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - plaquetas
Prazo: Dia 0-253
Em células/cL
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - tempo de protrombina (PT)
Prazo: Dia 0-253
Em segundos
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - tempo de coagulação de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
Prazo: Dia 0-253
Em segundos
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - razão normalizada internacional (INR)
Prazo: Dia 0-253
como ração
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - nitrogênio ureico no sangue
Prazo: Dia 0-253
Em mg/dL
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - dióxido de carbono
Prazo: Dia 0-253
Em mEq/L
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - creatinina
Prazo: Dia 0-253
Em mg/dL
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - glicose
Prazo: Dia 0-253
Em mg/dL
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - cloreto
Prazo: Dia 0-253
Em mEq/L
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - potássio
Prazo: Dia 0-253
Em mEq/L
Dia 0-253
Parâmetros laboratoriais de segurança no sangue - sódio
Prazo: Dia 0-253
Em mEq/L
Dia 0-253
contagem de glóbulos brancos (WBC) no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dia 0-253
1/µL
Dia 0-253
Níveis de proteína no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dia 0-253
em gr/L
Dia 0-253
Avaliação por imagem estrutural de quaisquer novas anormalidades
Prazo: Dia 0-253
Sequências estruturais de ressonância magnética para avaliar a segurança conforme avaliada qualitativamente por um neurorradiologista treinado (3D T1 ponderado, 3D T2 ponderado-FLAIR e sequências de imagem ponderada por suscetibilidade (SWI))
Dia 0-253
Porcentagem de participantes com ideação ou comportamento suicida, conforme avaliado pela escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia (C-SSRS).
Prazo: Dia 0-253
O C-SSRS é uma ferramenta estruturada para avaliar a ideação e o comportamento suicida. Quatro construtos são medidos: gravidade da ideação, intensidade da ideação, comportamento e letalidade das tentativas reais de suicídio. Os dados binários (sim/não) são coletados para 10 categorias, e os endpoints compostos com base nas categorias são seguidos ao longo do tempo para monitorar a segurança do paciente.
Dia 0-253

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações de VO659 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: _Dia 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
em µg/mL
_Dia 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Concentrações de VO659 no plasma
Prazo: _Dia 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
em µg/mL
_Dia 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Concentração plasmática máxima (Cmax) para VO659
Prazo: Dia 1, Dia 85
em µg/mL
Dia 1, Dia 85
Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) para VO659
Prazo: Dia 1, Dia 85]
em dias
Dia 1, Dia 85]
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática para VO659 desde o tempo 0 até a última concentração quantificável de (AUC0-t)
Prazo: Dias 1, 2, 8, Dias 85, 86, 92]
µg*h/L
Dias 1, 2, 8, Dias 85, 86, 92]
Meia-vida terminal (t1/2) do VO659 no plasma
Prazo: Dias 1, 2, 8
Em dias
Dias 1, 2, 8
Meia-vida terminal (t1/2) do VO659 no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Dia 1 até o dia 253
em dias
Dia 1 até o dia 253

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Vico Therapeutics B. V.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de outubro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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