Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test bezpečnosti a farmakokinetiky VO659 v SCA1, SCA3 a HD

20. srpna 2025 aktualizováno: Vico Therapeutics B. V.

Fáze 1/2a, otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky vícenásobných vzestupných dávek intratekálně podaného VO659 u účastníků se spinocerebelární ataxií typu 1, 3 a Huntingtonovou chorobou

Cílem této první klinické studie u člověka je posoudit bezpečnost a snášenlivost čtyř dávek nového studovaného léku s názvem VO659 u lidí s genetickými poruchami nazývanými spinocerebelární ataxie typu 1, typu 3 nebo Huntingtonova choroba. Dalším cílem je stanovit koncentrace studovaného léčiva v mozkomíšním moku a krvi po jedné a více dávkách. Studovaný lék bude podáván lumbálními intratekálními bolusovými injekcemi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Spinocerebelární ataxie typu 1 a 3 (SCA1 a SCA3), stejně jako Huntingtonova choroba (HD) jsou vážně vysilující, monogenní, neurodegenerativní onemocnění, která v současné době nemají žádnou léčbu, která by zpomalila nebo zastavila klinickou progresi. Předklinické údaje naznačují, že VO659 může být terapií modifikující onemocnění u těchto poruch prostřednictvím své vazby na expanzi CAG repetic v RNA transkriptech kauzativních genů, čímž interferuje s translací RNA a snižuje intracelulární hladinu škodlivých mutantních proteinů.

Tato studie je prvním hodnocením VO659 u člověka (FiH). Toto je otevřená multicentrická studie fáze 1/2a s opakovanými vzestupnými dávkami, která zkoumá bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku a zkoumá farmakodynamiku intratekálně podávaného studovaného léku VO659.

Populace studie zahrnuje obecně ambulantní účastníky s mírným až středně závažným SCA1 nebo SCA3 nebo časně manifestní HD. Účastníci jsou zařazeni do léčebných kohort se stoupající dávkou na základě pořadí zařazení. Eskalace dávky je plánována až v pěti dávkových úrovních. Kohorty na úrovni dávky jedna a dvě budou zahrnovat účastníky pouze s SCA3 a od kohort na úrovni dávky budou zařazeni tři účastníci s SCA1, SCA3 a HD.

Celková délka účasti ve studii pro každého účastníka je až přibližně 42 týdnů, sestávající ze screeningového období až 6 týdnů, 13týdenního dávkovacího období se studovaným lékem VO659 podávaným intratekálně čtyřikrát a 23týdenního po dávkovací období.

Během čtyř dávkovacích bloků budou v určitých časových bodech odebírány vzorky CSF a krve pro bezpečnost a farmakokinetiku (PK).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

68

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Chief Medical Officer
  • Telefonní číslo: +31 71 2036800
  • E-mail: info@vicotx.com

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • Francie
      • Angers, Francie
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Kontakt:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, Francie
        • Nábor
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Kontakt:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Kontakt:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center LUMC
        • Kontakt:
          • Susanne de Bot, Dr.
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radbout University Medical Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
        • Kontakt:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
  • Izrael
      • Kfar Saba, Izrael
        • Nábor
        • Meir Medical Center
        • Kontakt:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Izrael
        • Nábor
        • Sourmansky Medical Center
        • Kontakt:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Německo
      • Bochum, Německo
        • Nábor
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Kontakt:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Německo
        • Nábor
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Kontakt:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Německo
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Kontakt:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Německo
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Kontakt:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Kontakt:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Spojené království
        • Nábor
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Armstrong, Dr.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný). Pacienti by měli být posouzeni z hlediska jejich schopnosti dát informovaný souhlas pomocí nástroje Evaluation to Sign Consent.
  • Je ≥25 a ≤60 let včetně, jakéhokoli pohlaví, v době podpisu informovaného souhlasu.

  • Mít SCA1, SCA3 nebo HD splňující jedno z následujících kritérií:

    1. SCA1 a SCA3: mírné až středně těžké onemocnění se skórem stupnice pro hodnocení a hodnocení ataxie (SARA) ≥3 a ≤18
    2. HD: časná manifestace, stadium I onemocnění se skóre celkové funkční kapacity (TFC) ≥11 a ≤13 a diagnostickou úrovní spolehlivosti (DCL) Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) 4.

  • Mít geneticky potvrzené onemocnění, definované zvýšenou délkou opakování cytosinu, adeninu a guaninu (CAG) v alele způsobující onemocnění přímým testováním DNA. Pro každou indikaci jsou požadavky:

    1. SCA1: ≥41 souvislých, nepřerušovaných repetic CAG v genu ATXN1
    2. SCA3: ≥61 repetic v genu ATXN3
    3. HD: ≥36 CAG repetic v genu HTT.
  • Upozorňujeme, že budou existovat další kritéria pro zařazení

Hlavní kritéria vyloučení:

  • Mají jakoukoli podmínku, která by bránila účasti ve zkušebních hodnoceních.
  • Mít jednu nebo více patogenních mutací v jiném genu onemocnění polyQ, tj. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR a ATN1, plus buď ATXN3 a HTT (pro pacienty s SCA1), ATXN1 a HTT (pro účastníky s SCA3 ), nebo ATXN1 a ATXN3 (pro účastníky s HD), navíc k chorobu způsobující mutaci v genu ATXN1 (pacienti s SCA1), ATXN3 (pacienti s SCA3) nebo HTT (pacienti s HD).
  • Mít klinickou diagnózu středně těžké nebo těžké chronické migrény nebo anamnézu bolesti hlavy po lumbální punkci střední nebo těžké intenzity vyžadující hospitalizaci nebo krevní náplast.
  • Máte mozkovou, páteřní nebo systémovou poruchu, která by narušovala proces LP, cirkulaci CSF nebo hodnocení bezpečnosti.
  • Mít v anamnéze krvácivou diatézu nebo koagulopatii, počet krevních destiček nižší než spodní hranice normálu, pokud není stabilní a zkoušející a lékařský monitor zhodnotí, že není klinicky významný.
  • Máte nekompenzovanou kardiovaskulární poruchu, jakoukoli minulou nebo současnou srdeční arytmii, hodnoty QTcF na screeningovém EKG > 470 ms, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlou neočekávanou smrt.
  • Mít v anamnéze pokus o sebevraždu, sebevražedné myšlenky s plánem, který vyžadoval přijetí do nemocnice a/nebo změnu úrovně péče během 12 měsíců před screeningem.
  • Mít zdravotní, psychiatrické nebo jiné stavy, které podle úsudku zkoušejícího mohou ohrozit schopnost pacienta porozumět informačnímu listu pacienta, dát informovaný souhlas, splnit všechny požadavky studie nebo dokončit zkoušku.
  • Předchozí ošetření antisense oligonukleotidem (včetně siRNA).
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studie.
  • Nelze podstoupit a tolerovat vyšetření magnetickou rezonancí.
  • Upozorňujeme, že budou existovat další kritéria vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Dávka 10 mg zkušebního IMP VO659 bude podávána intratekálně čtyřikrát v den 1, den 29, den 57 a den 85 v rámci plánovaných dávkovacích bloků. Celková délka účasti ve studii pro každého účastníka je až přibližně 42 týdnů, sestávající z období screeningu v délce až 6 týdnů, 13týdenního období dávkování a 23týdenního období po podání dávky.
Lék: VO659
VO659 je antisense oligonukleotid zaměřující CAG repetice v mRNA transkriptech
Experimentální: Kohorta 2
Dávka 20 mg zkušebního IMP VO659 bude podávána intratekálně čtyřikrát v den 1, den 29, den 57 a den 85 v rámci plánovaných dávkovacích bloků. Celková délka účasti ve studii pro každého účastníka je až přibližně 42 týdnů, sestávající z období screeningu v délce až 6 týdnů, 13týdenního období dávkování a 23týdenního období po podání dávky.
Lék: VO659
VO659 je antisense oligonukleotid zaměřující CAG repetice v mRNA transkriptech
Experimentální: Kohorta 3
Dávka 40 mg zkušebního IMP VO659 bude podávána intratekálně čtyřikrát v den 1, den 29, den 57 a den 85 v rámci plánovaných dávkovacích bloků. Celková délka účasti ve studii pro každého účastníka je až přibližně 42 týdnů, sestávající z období screeningu v délce až 6 týdnů, 13týdenního období dávkování a 23týdenního období po podání dávky.
Lék: VO659
VO659 je antisense oligonukleotid zaměřující CAG repetice v mRNA transkriptech
Experimentální: Kohorta 4

Dávka 20 nebo 40 mg pokusu IMP VO659 bude náhodně přiřazena a bude podávána intratekálně. U kohorty 4 na úrovni dávky se doba dávkování skládá ze 3 dávkovacích bloků pro účastníky v léčebném rameni 3x20 mg (dny -1 až 3; dny 84-87; a dny 168-171) a 2 dávkovacích bloků pro účastníky v léčebném rameni 2x40 mg (dny -1 až 3; a dny 168-171).

Celková doba účasti na pokusech pro každého účastníka na kohortě 4 na úrovni dávky je až přibližně 58 týdnů, sestává z období screeningu až 7 týdnů, 26týdenního dávkovacího období a 25týdenního období dávkování.
Lék: VO659
VO659 je antisense oligonukleotid zaměřující CAG repetice v mRNA transkriptech
Experimentální: Kohorta 5

Dávka 60 mg pokusu IMP VO659 bude podávána intratekálně jednou v den 1.

Celková doba účasti na zkoušce pro každého účastníka na kohortě 5 na úrovni dávky je až přibližně 58 týdnů, sestávající z období screeningu až 7 týdnů, což je jediné dávkování následované 51týdenním obdobím nepodavných pozorovacích návštěv.
Lék: VO659
VO659 je antisense oligonukleotid zaměřující CAG repetice v mRNA transkriptech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah výskytu a dávky nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, SAE, AE zvláštního zájmu (AESI), závažných příhod (NCI-CTCAE stupeň 3 nebo vyšší).
Časové okno: Den 0-253
Měřeno v každé dávkové skupině a celkově. Jednotka měření: poměr
Den 0-253
Známky života
Časové okno: Den 0-253
teplota ve stupních Celsia, srdeční frekvence v tepech za minutu (BPM), systolický a diastolický krevní tlak, krevní tlak, dechová frekvence v dechech za minutu
Den 0-253
Tělesná hmotnost
Časové okno: Den 0-253
V kilogramech
Den 0-253
Elektrokardiogram (EKG) RR interval
Časové okno: Den 0-253
V milisekundách (ms)
Den 0-253
Elektrokardiogram (EKG) - PR interval
Časové okno: Den 0-253
V milisekundách (ms)
Den 0-253
Elektrokardiogram (EKG) - QTc interval
Časové okno: Den 0-253
V milisekundách (ms)
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - počet bílých krvinek
Časové okno: Den 0-253
V buňkách/ml
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - hemoglobin
Časové okno: Den 0-253
V g/dl
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - trombocyty
Časové okno: Den 0-253
V buňkách/cL
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - protrombinový čas (PT)
Časové okno: Den 0-253
Během několika sekund
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - aktivovaný parciální tromboplastinový koagulační čas (aPTT)
Časové okno: Den 0-253
Během několika sekund
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
Časové okno: Den 0-253
jako příděl
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - močovinový dusík v krvi
Časové okno: Den 0-253
V mg/dl
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - oxid uhličitý
Časové okno: Den 0-253
V mEq/l
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - kreatinin
Časové okno: Den 0-253
V mg/dl
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - glukóza
Časové okno: Den 0-253
V mg/dl
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - chlorid
Časové okno: Den 0-253
V mEq/l
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - draslík
Časové okno: Den 0-253
V mEq/l
Den 0-253
Laboratorní bezpečnostní parametry v krvi - sodík
Časové okno: Den 0-253
V mEq/l
Den 0-253
počet bílých krvinek (WBC) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Den 0-253
1/ul
Den 0-253
Hladiny bílkovin v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Den 0-253
v g/l
Den 0-253
Strukturální zobrazovací posouzení jakýchkoli nových abnormalit
Časové okno: Den 0-253
Strukturální MRI sekvence pro posouzení bezpečnosti, jak je kvalitativně posoudil vyškolený neuroradiolog (3D T1 vážené, 3D T2 vážené-FLAIR a susceptibility-weighted imaging (SWI) sekvence)
Den 0-253
Procento účastníků se sebevražednými myšlenkami nebo chováním, jak je hodnoceno Columbijskou stupnicí závažnosti sebevražd (C-SSRS).
Časové okno: Den 0-253
C-SSRS je strukturovaný nástroj pro hodnocení sebevražedných myšlenek a chování. Měří se čtyři konstrukty: závažnost představ, intenzita představ, chování a letalita skutečných pokusů o sebevraždu. Binární data (ano/ne) se shromažďují pro 10 kategorií a v průběhu času se sledují složené koncové body založené na kategoriích, aby se monitorovala bezpečnost pacientů.
Den 0-253

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace VO659 v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: _Den 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
v ug/ml
_Den 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Koncentrace VO659 v plazmě
Časové okno: _Den 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
v ug/ml
_Den 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pro VO659
Časové okno: Den 1, Den 85
v ug/ml
Den 1, Den 85
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pro VO659
Časové okno: Den 1, Den 85]
ve dnech
Den 1, Den 85]
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace pro VO659 od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t)
Časové okno: Dny 1, 2, 8, Dny 85, 86, 92]
ug*h/l
Dny 1, 2, 8, Dny 85, 86, 92]
Terminální poločas (t1/2) VO659 v plazmě
Časové okno: Dny 1, 2, 8
Ve dnech
Dny 1, 2, 8
Terminální poločas (t1/2) VO659 v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Den 1 až den 253
ve dnech
Den 1 až den 253

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vico Therapeutics B. V.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit