Un ensayo de seguridad y farmacocinética de VO659 en SCA1, SCA3 y HD

Principales Criterios de Inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito (firmado y fechado). Se debe evaluar la capacidad de los pacientes para dar su consentimiento informado utilizando la herramienta Evaluación para firmar el consentimiento.
• Tiene ≥25 y ≤60 años de edad inclusive, de cualquier género, al momento de firmar el consentimiento informado.

• Tener SCA1, SCA3 o HD que cumpla uno de los siguientes criterios:

  1. SCA1 y SCA3: enfermedad de leve a moderada con una puntuación de Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA) de ≥3 y ≤18
  2. HD: manifestación temprana, enfermedad en estadio I con una puntuación de capacidad funcional total (TFC) de ≥11 y ≤13 y un nivel de confianza diagnóstica (DCL) de la escala de calificación de la enfermedad de Huntington unificada (UHDRS) de 4.

• Tener una enfermedad confirmada genéticamente, definida por un aumento en la longitud de las repeticiones de citosina, adenina y guanina (CAG) en el alelo que causa la enfermedad mediante pruebas directas de ADN. Para cada indicación los requisitos son:

  1. SCA1: ≥41 repeticiones CAG contiguas e ininterrumpidas en el gen ATXN1
  2. SCA3: ≥61 repeticiones en el gen ATXN3
  3. HD: ≥36 repeticiones CAG en el gen HTT.
• Tenga en cuenta que habrá criterios de inclusión adicionales

Principales Criterios de Exclusión:

• Tener cualquier condición que impida la participación en las evaluaciones de prueba.
• Tiene una o más mutaciones patogénicas en otro gen de la enfermedad polyQ, es decir, ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR y ATN1, además de ATXN3 y HTT (para pacientes con SCA1), ATXN1 y HTT (para participantes con SCA3 ), o ATXN1 y ATXN3 (para participantes con HD), además de la mutación causante de la enfermedad en el gen ATXN1 (pacientes con SCA1), ATXN3 (pacientes con SCA3) o HTT (pacientes con HD).
• Tener diagnóstico clínico de migraña crónica moderada o severa o antecedentes de cefalea post-punción lumbar de intensidad moderada o severa que requiera hospitalización o parche de sangre.
• Tiene un trastorno cerebral, espinal o sistémico que podría interferir con el proceso de PL, la circulación del LCR o las evaluaciones de seguridad.
• Tener antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía, recuento de plaquetas por debajo del límite inferior de lo normal, a menos que esté estable y el investigador y el monitor médico evalúen que no es clínicamente significativo.
• Tiene un trastorno cardiovascular no compensado, cualquier arritmia cardíaca presente o pasada, valores de QTcF en el ECG de detección de >470 ms, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inesperada.
• Tener antecedentes de intento de suicidio, ideación suicida con un plan que requirió ingreso hospitalario y/o cambio en el nivel de atención dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Tener condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo que, a juicio del investigador, puedan comprometer la capacidad del paciente para comprender la hoja de información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con todos los requisitos del ensayo o completar el ensayo.
• Tratamiento previo con un oligonucleótido antisentido (incluyendo siRNA).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia (lactantes) o mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el ensayo.
• Incapaz de someterse y tolerar resonancias magnéticas.
• Tenga en cuenta que habrá criterios de exclusión adicionales