SCA1, SCA3 및 HD에서 VO659의 안전성 및 약동학 시험
2026년 8월 17일 업데이트: Vico Therapeutics B. V.
척수소뇌성 실조증 1형, 3형 및 헌팅턴병 환자를 대상으로 VO659 경막내 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 조사하기 위한 1/2a상, 공개 라벨 시험
이 최초의 인간 임상 시험의 목표는 척수소뇌 운동실조 1형, 3형 또는 헌팅턴병이라는 유전 질환이 있는 사람들에게 VO659라는 새로운 연구 약물의 4회 용량의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
또 다른 목표는 단일 및 다중 투여 후 뇌 척수액 및 혈액에서 연구 약물의 농도를 결정하는 것입니다.
연구 약물은 요추 척수강내 일시 주사에 의해 투여될 것이다.
연구 개요
상세 설명
Spinocerebellar ataxia type 1 및 3(SCA1 및 SCA3)과 헌팅턴병(HD)은 현재 임상 진행을 늦추거나 중단시키는 치료법이 없는 심각하게 쇠약하게 만드는 단일 발생 신경퇴행성 질환입니다. 전임상 데이터는 VO659가 원인 유전자의 RNA 전사체에서 CAG 반복의 확장에 결합하여 RNA 번역을 방해하고 유해한 돌연변이 단백질의 세포 내 수준을 감소시킴으로써 이러한 장애에서 질병 수정 요법이 될 수 있음을 시사합니다.
현재 시험은 VO659의 최초 인간(FiH) 평가입니다. 이것은 오픈 라벨, 다중 증량, 다기관 1/2a상 시험으로 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하고 경막내 투여 연구 약물 VO659의 약력학을 탐구합니다.
임상 시험 인구는 일반적으로 경증에서 중등도의 SCA1 또는 SCA3 또는 초기 매니페스트 헌팅턴병이 있는 보행 가능한 참가자로 구성됩니다. 참가자는 등록 순서에 따라 용량 상승 치료 코호트에 배정됩니다. 용량 증량은 최대 5개의 용량 수준으로 계획됩니다. 용량 수준 코호트 1과 2는 SCA3만 있는 참가자로 구성되며, 용량 수준 코호트 3개부터는 SCA1, SCA3 및 HD가 있는 참가자가 등록됩니다.
각 참가자의 총 시험 참여 기간은 최대 약 42주이며, 최대 6주의 스크리닝 기간, 연구 약물 VO659가 4회 경막내 투여되는 13주 투약 기간 및 투약 후 23주로 구성됩니다. 투약 기간.
4개의 투약 블록 동안, 안전성 및 약동학(PK)을 위한 CSF 및 혈액 샘플이 특정 시점에서 수집될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
68
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chief Medical Officer
- 전화번호: +31 71 2036800
- 이메일: info@vicotx.com
연구 장소
-
-
-
Leiden, 네덜란드
- 모집하지 않고 적극적으로
- Leiden University Medical Center LUMC
-
Nijmegen, 네덜란드
- 모집하지 않고 적극적으로
- Radbout University Medical Centre
-
-
-
-
-
Copenhagen, 덴마크
- 모병
- Rigshospitalet
-
연락하다:
- Lena Hjermind, Dr.
-
-
-
-
-
Bochum, 독일
- 모병
- Katholisches Klinikum Bochum
-
연락하다:
- Carsten Saft, Prof.
-
Bonn, 독일
- 모병
- Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
-
연락하다:
- Jennifer Faber, Dr.
-
Essen, 독일
- 모병
- Universitatsklinikum Essen - Neurologie
-
연락하다:
- Tim Hagenacker, Prof.
-
Tübingen, 독일
- 모병
- Universitatsklinikum Tubingen
-
연락하다:
- Ludger Scholz, Prof Dr.
-
-
-
-
-
London, 영국
- 모병
- University College London Hospitals NHS Foundation
-
연락하다:
- Paola Giunti, Prof.
-
Oxford, 영국
- 모병
- John Radcliffe Hospital
-
연락하다:
- Richard Armstrong, Dr.
-
-
-
-
-
Kfar Saba, 이스라엘
- 모병
- Meir Medical Center
-
연락하다:
- Nirit Lev, Dr.
-
Tel Aviv, 이스라엘
- 모병
- Sourmansky Medical Center
-
연락하다:
- Tanya Gurevich, Prof.
-
-
-
-
-
Angers, 프랑스
- 모병
- Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
-
연락하다:
- Christophe Verny, Prof.
-
Montpellier, 프랑스
- 모병
- CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
-
연락하다:
- Cecilia Marelli, Dr.
-
Paris, 프랑스
- 모병
- Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
-
연락하다:
- Alexandra Durr, Prof. Dr.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 서면 동의서를 제공합니다(서명 및 날짜 기입). 동의 서명 평가 도구를 사용하여 사전 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 평가해야 합니다.
- 사전 동의서에 서명할 당시 성별에 관계없이 25세 이상 60세 이하입니다.
SCA1, SCA3 또는 HD가 다음 기준 중 하나를 충족하도록 합니다.
- SCA1 및 SCA3: SARA(Scale for Assessment and Rating of Ataxia) 점수가 3 이상 및 18 이하인 경증 내지 중등도 질환
- HD: 총 기능 능력(TFC) 점수가 ≥11 및 ≤13이고 UHDRS(Unified Huntington's Disease Rating Scale) 진단 신뢰 수준(DCL)이 4인 조기 발현, 1기 질환.
직접 DNA 검사를 통해 질병을 유발하는 대립유전자에서 증가된 시토신, 아데닌 및 구아닌(CAG) 반복 길이로 정의되는 유전적으로 확인된 질병이 있습니다. 각 적응증에 대한 요구 사항은 다음과 같습니다.
- SCA1: ATXN1 유전자에서 41개 이상의 연속적이고 중단 없는 CAG 반복
- SCA3: ATXN3 유전자에서 ≥61 반복
- HD: HTT 유전자에서 ≥36 CAG 반복.
- 추가 포함 기준이 있음을 유의하십시오.
주요 배제 기준:
- 시험 평가 참여를 방해하는 조건이 있는 경우.
- 다른 polyQ 질병 유전자, 즉 ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR 및 ATN1에 하나 이상의 병원성 돌연변이가 있고 ATXN3 및 HTT(SCA1 환자의 경우), ATXN1 및 HTT(SCA3 참가자의 경우) ), 또는 ATXN1 및 ATXN3(HD 참가자용), ATXN1(SCA1 환자), ATXN3(SCA3 환자) 또는 HTT(HD 환자) 유전자의 질병 유발 돌연변이.
- 중등도 또는 중증 만성 편두통의 임상 진단 또는 입원 또는 혈액 패치가 필요한 중등도 또는 중증 강도의 요추 천자 후 두통 병력이 있는 경우.
- LP 프로세스, CSF 순환 또는 안전성 평가를 방해하는 뇌, 척추 또는 전신 장애가 있습니다.
- 출혈 체질 또는 응고병증의 병력이 있고, 안정적이지 않고 조사관 및 의료 모니터에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 평가되지 않는 한 정상 하한치 미만의 혈소판 수.
- 보상되지 않는 심혈관 장애, 과거 또는 현재의 심장 부정맥, >470ms의 스크리닝 ECG에서 QTcF 값, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 예기치 않은 갑작스러운 사망이 있습니다.
- 스크리닝 전 12개월 이내에 자살 시도, 병원 입원 및/또는 치료 수준 변경이 필요한 계획이 있는 자살 관념의 이력이 있어야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 환자 정보 시트를 이해하고, 사전 동의를 제공하고, 모든 임상시험 요건을 준수하거나 임상시험을 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적 또는 기타 상태가 있습니다.
- 안티센스 올리고뉴클레오티드(siRNA 포함)로 사전 치료.
- 임신 또는 모유 수유(수유) 여성 또는 시험 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획하는 여성.
- MRI 스캔을 받고 견딜 수 없습니다.
- 추가 제외 기준이 있음을 유의하십시오.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1
시험 IMP VO659 10 mg 용량을 계획된 투여 블록 내에서 1일, 29일, 57일 및 85일에 4회 척수강내로 투여할 것이다.
각 참가자의 총 시험 참여 기간은 약 42주이며, 스크리닝 기간은 최대 6주, 투여 기간은 13주, 투여 후 기간은 23주입니다.
|
VO659는 mRNA 전사체에서 CAG 반복을 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
|
|
실험적: 코호트 2
시험 IMP VO659 20mg 용량을 계획된 투여 블록 내에서 1일, 29일, 57일 및 85일에 4회 경막내로 투여할 것입니다.
각 참가자의 총 시험 참여 기간은 약 42주이며, 스크리닝 기간은 최대 6주, 투여 기간은 13주, 투여 후 기간은 23주입니다.
|
VO659는 mRNA 전사체에서 CAG 반복을 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
|
|
실험적: 코호트 3
시험 IMP VO659의 40mg 용량이 계획된 투여 블록 내에서 1일, 29일, 57일 및 85일에 4회 척수강내로 투여될 것이다.
각 참가자의 총 시험 참여 기간은 약 42주이며, 스크리닝 기간은 최대 6주, 투여 기간은 13주, 투여 후 기간은 23주입니다.
|
VO659는 mRNA 전사체에서 CAG 반복을 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
|
|
실험적: 코호트 4
시험 IMP VO659의 20 또는 40 mg의 용량이 무작위로 할당되며, 척수 내에서 투여 될 것이다. 용량 수준의 코호트 4의 경우, 투약 기간은 3x20 mg 처리 암 (84-87 일, 168-171 일)의 참가자들에 대한 3 개의 투약 블록으로 구성됩니다 (2x40 mg 처리 암의 참가자에 대한 2 개의 투약 블록 (-1 ~ 3 일; 168-171 일). 용량 수준 코호트 4에 대한 각 참가자에 대한 시험 참여의 총 기간은 최대 58 주이며, 최대 7 주, 26 주 투약 기간 및 25 주 후 투약 기간으로 구성됩니다. |
VO659는 mRNA 전사체에서 CAG 반복을 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
|
|
실험적: 코호트 5
시험 IMP VO659의 60mg의 용량은 1 일에 한 번에 척추골에 투여 될 것이다. 용량 수준 코호트 5의 각 참가자에 대한 시험 참여의 총 기간은 최대 58 주이며, 단일 투여 량의 선별 기간, 51 주 동안의 비 투약, 관찰 방문으로 구성됩니다. |
VO659는 mRNA 전사체에서 CAG 반복을 표적으로 하는 안티센스 올리고뉴클레오티드입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 AE, SAE, 특별 관심 AE(AESI), 중증 사례(NCI-CTCAE 3등급 이상)의 발생률 및 용량 관계.
기간: 0-253일
|
각 투여군 및 전체에서 측정된 바와 같음.
측정 단위: 비율
|
0-253일
|
|
활력징후
기간: 0-253일
|
온도(섭씨), 심박수(BPM), 수축기 및 확장기 혈압 혈압, 호흡수(분당 호흡수)
|
0-253일
|
|
체중
기간: 0-253일
|
킬로그램
|
0-253일
|
|
심전도(ECG) RR 간격
기간: 0-253일
|
밀리초(ms)
|
0-253일
|
|
심전도(ECG) - PR 간격
기간: 0-253일
|
밀리초(ms)
|
0-253일
|
|
심전도(ECG) - QTc 간격
기간: 0-253일
|
밀리초(ms)
|
0-253일
|
|
혈액의 실험실 안전 매개변수 - 백혈구 수
기간: 0-253일
|
셀/mL
|
0-253일
|
|
혈액의 실험실 안전 매개변수 - 헤모글로빈
기간: 0-253일
|
G/dL 단위
|
0-253일
|
|
혈액의 실험실 안전 매개변수 - 혈소판
기간: 0-253일
|
세포/cL에서
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 프로트롬빈 시간(PT)
기간: 0-253일
|
몇 초 안에
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 활성화된 부분 트롬보플라스틴 응고 시간(aPTT)
기간: 0-253일
|
몇 초 안에
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 국제 표준화 비율(INR)
기간: 0-253일
|
배급으로
|
0-253일
|
|
혈액의 실험실 안전 매개변수 - 혈액 요소 질소
기간: 0-253일
|
Mg/dL 단위
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 이산화탄소
기간: 0-253일
|
MEq/L 단위
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 크레아티닌
기간: 0-253일
|
Mg/dL 단위
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 포도당
기간: 0-253일
|
Mg/dL 단위
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 염화물
기간: 0-253일
|
MEq/L 단위
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 칼륨
기간: 0-253일
|
MEq/L 단위
|
0-253일
|
|
혈액 내 실험실 안전 매개변수 - 나트륨
기간: 0-253일
|
MEq/L 단위
|
0-253일
|
|
뇌척수액(CSF)의 백혈구(WBC) 수
기간: 0-253일
|
1/µL
|
0-253일
|
|
뇌척수액(CSF)의 단백질 수치
기간: 0-253일
|
g/L 단위
|
0-253일
|
|
새로운 이상에 대한 구조적 영상 평가
기간: 0-253일
|
숙련된 신경방사선 전문의가 정성적으로 평가한 안전성을 평가하기 위한 구조적 MRI 시퀀스(3D T1 가중, 3D T2 가중-FLAIR 및 SWI(자화율 가중 영상) 시퀀스)
|
0-253일
|
|
컬럼비아 자살 심각도 등급 척도(C-SSRS)로 평가한 자살 생각 또는 행동이 있는 참가자의 비율.
기간: 0-253일
|
C-SSRS는 자살 생각과 행동을 평가하기 위한 구조화된 도구입니다.
네 가지 구성 요소가 측정됩니다: 생각의 심각성, 생각의 강도, 행동 및 실제 자살 시도의 치명성.
이항(예/아니오) 데이터는 10개 범주에 대해 수집되고 범주를 기반으로 하는 복합 종단점은 환자 안전을 모니터링하기 위해 시간이 지남에 따라 추적됩니다.
|
0-253일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
뇌척수액(CSF)의 VO659 농도
기간: _1일, 29일, 57일, 85일, 120일, 204일, 253일
|
µg/mL 단위
|
_1일, 29일, 57일, 85일, 120일, 204일, 253일
|
|
혈장 내 VO659의 농도
기간: _1일, 29일, 57일, 85일, 120일, 204일, 253일
|
µg/mL 단위
|
_1일, 29일, 57일, 85일, 120일, 204일, 253일
|
|
VO659의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차, 85일차
|
µg/mL 단위
|
1일차, 85일차
|
|
VO659의 최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 1일차, 85일차]
|
며칠 후
|
1일차, 85일차]
|
|
시간 0부터 (AUC0-t)의 최종 정량화 가능한 농도까지 VO659에 대한 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 1, 2, 8일, 85, 86, 92일]
|
µg*h/L
|
1, 2, 8일, 85, 86, 92일]
|
|
혈장 내 VO659의 말단 반감기(t1/2)
기간: 1, 2, 8일
|
며칠 후
|
1, 2, 8일
|
|
뇌척수액(CSF)에서 VO659의 말기 반감기(t1/2)
기간: 1일차부터 253일차까지
|
며칠 후
|
1일차부터 253일차까지
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Estevez-Fraga C, Tabrizi SJ, Wild EJ. Huntington's Disease Clinical Trials Corner: March 2024. J Huntingtons Dis. 2024;13(1):1-14. doi: 10.3233/JHD-240017.
- Bonsor M, Ammar O, Schnoegl S, Wanker EE, Silva Ramos E. Polyglutamine disease proteins: Commonalities and differences in interaction profiles and pathological effects. Proteomics. 2024 Jun;24(12-13):e2300114. doi: 10.1002/pmic.202300114. Epub 2024 Apr 14.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 14일
기본 완료 (추정된)
2028년 4월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 10월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 7일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 17일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VO659-CT01
- 2024-514328-18-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .