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Una prova di sicurezza e farmacocinetica di VO659 in SCA1, SCA3 e HD

20 agosto 2025 aggiornato da: Vico Therapeutics B. V.

Uno studio di fase 1/2a in aperto per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi multiple ascendenti di VO659 somministrato per via intratecale in partecipanti con atassia spinocerebellare di tipo 1, 3 e malattia di Huntington

L'obiettivo di questo primo studio clinico sull'uomo è valutare la sicurezza e la tollerabilità di quattro dosi di un nuovo farmaco in studio chiamato VO659 in persone con disturbi genetici chiamati atassia spinocerebellare di tipo 1, tipo 3 o malattia di Huntington. Un altro obiettivo è determinare le concentrazioni del farmaco in studio nel liquido spinale cerebrale e nel sangue dopo dosi singole e multiple. Il farmaco in studio verrà somministrato mediante iniezioni in bolo intratecale lombare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'atassia spinocerebellare di tipo 1 e 3 (SCA1 e SCA3), così come la malattia di Huntington (HD) sono malattie gravemente debilitanti, monogeniche e neurodegenerative che attualmente non hanno trattamenti per rallentare o arrestare la progressione clinica. I dati preclinici suggeriscono che VO659 può essere una terapia modificante la malattia in questi disturbi attraverso il suo legame all'espansione delle ripetizioni CAG nelle trascrizioni dell'RNA dei geni causativi, interferendo così con la traduzione dell'RNA e riducendo il livello intracellulare delle proteine ​​mutanti dannose.

Il presente studio è la prima valutazione nell'uomo (FiH) di VO659. Si tratta di uno studio multicentrico di fase 1/2a in aperto, a dose crescente multipla, che indaga la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica ed esplora la farmacodinamica del farmaco in studio somministrato per via intratecale VO659.

La popolazione dello studio comprende generalmente partecipanti deambulanti con SCA1 o SCA3 da lieve a moderato o MH manifesta precoce. I partecipanti vengono assegnati a coorti di trattamento con dose crescente in base all'ordine di iscrizione. L'aumento della dose è previsto fino a cinque livelli di dose. Le coorti a livello di dose uno e due comprenderanno solo partecipanti con SCA3 e dalle coorti a livello di dose da tre in poi verranno arruolati partecipanti con SCA1, SCA3 e HD.

La durata totale della partecipazione allo studio per ciascun partecipante è di circa 42 settimane, consistente in un periodo di screening fino a 6 settimane, un periodo di somministrazione di 13 settimane con il farmaco in studio VO659 somministrato per via intratecale quattro volte e un periodo di 23 settimane post- periodo di somministrazione.

Durante i quattro blocchi di dosaggio, i campioni di CSF e di sangue per la sicurezza e la farmacocinetica (PK) saranno raccolti in momenti specifici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Chief Medical Officer
  • Numero di telefono: +31 71 2036800
  • Email: info@vicotx.com

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Reclutamento
        • Rigshospitalet
        • Contatto:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • Francia
      • Angers, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Contatto:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Contatto:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Contatto:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Germania
      • Bochum, Germania
        • Reclutamento
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Contatto:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Germania
        • Reclutamento
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Contatto:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Contatto:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Contatto:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • Israele
      • Kfar Saba, Israele
        • Reclutamento
        • Meir Medical Center
        • Contatto:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Israele
        • Reclutamento
        • Sourmansky Medical Center
        • Contatto:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Olanda
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center LUMC
        • Contatto:
          • Susanne de Bot, Dr.
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • Radbout University Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
        • Contatto:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Contatto:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Regno Unito
        • Reclutamento
        • John Radcliffe Hospital
        • Contatto:
          • Richard Armstrong, Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto (firmato e datato). I pazienti dovrebbero essere valutati per la loro capacità di dare il consenso informato utilizzando lo strumento Valutazione per firmare il consenso.
  • Ha ≥25 e ≤60 anni inclusi, di qualsiasi genere, al momento della firma del consenso informato.

  • Avere SCA1, SCA3 o HD che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. SCA1 e SCA3: malattia da lieve a moderata con un punteggio della Scale for Assessment and Rating of Atassia (SARA) ≥3 e ≤18
    2. MH: malattia allo stadio I con manifestazione precoce, con un punteggio TFC (Total Functional Capacity) di ≥11 e ≤13 e un livello di confidenza diagnostica (DCL) della Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) di 4.

  • Avere una malattia geneticamente confermata, definita dall'aumento della lunghezza di ripetizione di citosina, adenina e guanina (CAG) nell'allele che causa la malattia mediante test diretto del DNA. Per ogni indicazione i requisiti sono:

    1. SCA1: ≥41 ripetizioni CAG contigue e ininterrotte nel gene ATXN1
    2. SCA3: ≥61 ripetizioni nel gene ATXN3
    3. HD: ≥36 ripetizioni CAG nel gene HTT.
  • Si prega di notare che ci saranno ulteriori criteri di inclusione

Principali criteri di esclusione:

  • Avere qualsiasi condizione che impedirebbe la partecipazione alle valutazioni del processo.
  • Avere una o più mutazioni patogene in un altro gene della malattia polyQ, cioè ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR e ATN1, più ATXN3 e HTT (per i pazienti con SCA1), ATXN1 e HTT (per i partecipanti con SCA3 ), o ATXN1 e ATXN3 (per i partecipanti con MH), oltre alla mutazione che causa la malattia nel gene ATXN1 (pazienti con SCA1), ATXN3 (pazienti con SCA3) o HTT (pazienti con MH).
  • Avere diagnosi clinica di emicrania cronica moderata o grave o anamnesi di cefalea post-puntura lombare di intensità moderata o grave che richieda ricovero in ospedale o cerotto ematico.
  • Avere un disturbo cerebrale, spinale o sistemico che interferirebbe con il processo LP, la circolazione del liquido cerebrospinale o le valutazioni di sicurezza.
  • Avere una storia di diatesi emorragica o coagulopatia, conta piastrinica inferiore al limite inferiore del normale a meno che non sia stabile e valutata dallo sperimentatore e dal monitor medico come non clinicamente significativa.
  • - Avere disturbi cardiovascolari non compensati, qualsiasi aritmia cardiaca passata o presente, valori QTcF all'ECG di screening di> 470 ms, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inaspettata.
  • Avere una storia di tentato suicidio, ideazione suicidaria con un piano che richiedeva il ricovero in ospedale e/o il cambiamento del livello di assistenza entro 12 mesi prima dello screening.
  • Avere condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, possono compromettere la capacità del paziente di comprendere la scheda informativa del paziente, di dare il consenso informato, di conformarsi a tutti i requisiti dello studio o di completare lo studio.
  • Precedente trattamento con un oligonucleotide antisenso (incluso siRNA).
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento) o donne che intendono rimanere incinte o allattare durante lo studio.
  • Incapace di sottoporsi e tollerare scansioni MRI.
  • Si prega di notare che ci saranno ulteriori criteri di esclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Una dose di 10 mg dello studio IMP VO659 sarà somministrata per via intratecale quattro volte il giorno 1, il giorno 29, il giorno 57 e il giorno 85 all'interno dei blocchi di dosaggio pianificati. La durata totale della partecipazione allo studio per ciascun partecipante è di circa 42 settimane, costituita da un periodo di screening fino a 6 settimane, un periodo di somministrazione di 13 settimane e un periodo post-somministrazione di 23 settimane.
Droga: VO659
VO659 è un oligonucleotide antisenso che prende di mira le ripetizioni CAG nei trascritti di mRNA
Sperimentale: Coorte 2
Una dose di 20 mg dello studio IMP VO659 verrà somministrata per via intratecale quattro volte il giorno 1, il giorno 29, il giorno 57 e il giorno 85 all'interno dei blocchi di dosaggio pianificati. La durata totale della partecipazione allo studio per ciascun partecipante è di circa 42 settimane, costituita da un periodo di screening fino a 6 settimane, un periodo di somministrazione di 13 settimane e un periodo post-somministrazione di 23 settimane.
Droga: VO659
VO659 è un oligonucleotide antisenso che prende di mira le ripetizioni CAG nei trascritti di mRNA
Sperimentale: Coorte 3
Una dose di 40 mg dello studio IMP VO659 sarà somministrata per via intratecale quattro volte il giorno 1, il giorno 29, il giorno 57 e il giorno 85 all'interno dei blocchi di dosaggio pianificati. La durata totale della partecipazione allo studio per ciascun partecipante è di circa 42 settimane, costituita da un periodo di screening fino a 6 settimane, un periodo di somministrazione di 13 settimane e un periodo post-somministrazione di 23 settimane.
Droga: VO659
VO659 è un oligonucleotide antisenso che prende di mira le ripetizioni CAG nei trascritti di mRNA
Sperimentale: Coorte 4

Una dose di 20 o 40 mg di prova IMP Vo659 verrà assegnata in modo casuale e verrà somministrata per via intratecale. Per la coorte a livello dose 4, il periodo di dosaggio è costituito da 3 blocchi di dosaggio per i partecipanti nel braccio di trattamento 3x20 mg (giorni da -1 a 3; giorni 84-87; e giorni 168-171) e 2 blocchi di dosaggio per i partecipanti nel braccio di trattamento 2x40 mg (giorni da -1 a 3; e giorni 168-171).

La durata totale della partecipazione del processo per ciascun partecipante alla coorte a livello dose 4 è fino a circa 58 settimane, costituita da un periodo di screening fino a 7 settimane, un periodo di dosaggio di 26 settimane e un periodo di post-dosaggio di 25 settimane.
Droga: VO659
VO659 è un oligonucleotide antisenso che prende di mira le ripetizioni CAG nei trascritti di mRNA
Sperimentale: Coorte 5

Una dose di 60 mg del processo IMP VO659 verrà somministrata per via intratecale una volta il giorno 1.

La durata totale della partecipazione del processo per ciascun partecipante alla coorte a livello dose 5 è fino a circa 58 settimane, costituita da un periodo di screening fino a 7 settimane, un singolo dosaggio seguito da un periodo di 51 settimane di visite osservative non di dosaggio.
Droga: VO659
VO659 è un oligonucleotide antisenso che prende di mira le ripetizioni CAG nei trascritti di mRNA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e rapporti di dose di eventi avversi correlati al trattamento, SAE, eventi avversi di interesse speciale (AESI), eventi gravi (grado 3 NCI-CTCAE o superiore).
Lasso di tempo: Giorno 0-253
Come misurato in ciascun gruppo di dose e in generale. Unità di misura: proporzione
Giorno 0-253
Segni vitali
Lasso di tempo: Giorno 0-253
temperatura in gradi centigradi, frequenza cardiaca in battiti al minuto (BPM), pressione sanguigna sistolica e diastolica pressione sanguigna, frequenza respiratoria in respiri al minuto
Giorno 0-253
Peso corporeo
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In chilogrammi
Giorno 0-253
Intervallo RR dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In millisecondi (ms)
Giorno 0-253
Elettrocardiogramma (ECG) - intervallo PR
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In millisecondi (ms)
Giorno 0-253
Elettrocardiogramma (ECG) - Intervallo QTc
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In millisecondi (ms)
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - conta dei globuli bianchi
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In cellule/mL
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - emoglobina
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In g/dl
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - piastrine
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In cellule/cL
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - tempo di protrombina (PT)
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In secondi
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - tempo di coagulazione della tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In secondi
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - rapporto internazionale normalizzato (INR)
Lasso di tempo: Giorno 0-253
come razione
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - azoto ureico nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In mg/dl
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - anidride carbonica
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In mEq/l
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - creatinina
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In mg/dl
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - glucosio
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In mg/dl
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio nel sangue - cloruro
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In mEq/l
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio in sangue - potassio
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In mEq/l
Giorno 0-253
Parametri di sicurezza di laboratorio in sangue - sodio
Lasso di tempo: Giorno 0-253
In mEq/l
Giorno 0-253
conta dei globuli bianchi (WBC) nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Giorno 0-253
1/ml
Giorno 0-253
Livelli di proteine ​​nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Giorno 0-253
g/l
Giorno 0-253
Valutazione dell'imaging strutturale di eventuali nuove anomalie
Lasso di tempo: Giorno 0-253
Sequenze di risonanza magnetica strutturale per valutare la sicurezza valutata qualitativamente da un neuroradiologo esperto (sequenze 3D pesate in T1, 3D pesate in T2-FLAIR e sequenze di immagini pesate in suscettibilità (SWI))
Giorno 0-253
Percentuale di partecipanti con ideazione o comportamento suicidario, come valutato dalla scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS).
Lasso di tempo: Giorno 0-253
Il C-SSRS è uno strumento strutturato per valutare l'ideazione e il comportamento suicidario. Vengono misurati quattro costrutti: gravità dell'ideazione, intensità dell'ideazione, comportamento e letalità dei tentativi di suicidio effettivi. I dati binari (sì/no) vengono raccolti per 10 categorie e gli endpoint compositi basati sulle categorie vengono seguiti nel tempo per monitorare la sicurezza del paziente.
Giorno 0-253

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni di VO659 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: _Giorno 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
in µg/ml
_Giorno 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Concentrazioni di VO659 nel plasma
Lasso di tempo: _Giorno 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
in µg/ml
_Giorno 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) per VO659
Lasso di tempo: Giorno 1, giorno 85
in µg/ml
Giorno 1, giorno 85
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) per VO659
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 85]
nei giorni
Giorno 1, Giorno 85]
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica per VO659 dal tempo 0 all'ultima concentrazione quantificabile di (AUC0-t)
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 8, Giorni 85, 86, 92]
µg*h/L
Giorni 1, 2, 8, Giorni 85, 86, 92]
Emivita terminale (t1/2) di VO659 nel plasma
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 8
A giorni
Giorni 1, 2, 8
Emivita terminale (t1/2) di VO659 nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 253
nei giorni
Dal giorno 1 al giorno 253

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vico Therapeutics B. V.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

15 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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