Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhets- og farmakokinetikkstudie av VO659 i SCA1, SCA3 og HD

17. august 2026 oppdatert av: Vico Therapeutics B. V.

En fase 1/2a, åpen studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere stigende doser av intratekalt administrert VO659 hos deltakere med spinocerebellar ataksi type 1, 3 og Huntingtons sykdom

Målet med denne første-i-menneskelige kliniske studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til fire doser av et nytt studiemedikament kalt VO659 hos personer med genetiske lidelser kalt spinocerebellar ataksi type 1, type 3 eller Huntingtons sykdom. Et annet mål er å bestemme konsentrasjonene av studiemedikamentet i cerebral spinalvæske og blod etter enkelt- og multiple doser. Studiemedikamentet vil bli administrert ved lumbale intratekale bolusinjeksjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spinocerebellar ataksi type 1 og 3 (SCA1 og SCA3), samt Huntingtons sykdom (HD) er alvorlig svekkende, monogene, nevrodegenerative sykdommer som for tiden ikke har noen behandlinger for å bremse eller stoppe klinisk progresjon. Prekliniske data tyder på at VO659 kan være en sykdomsmodifiserende terapi ved disse lidelsene gjennom dens binding til utvidelsen av CAG-repetisjoner i RNA-transkriptene til de forårsakende genene, og dermed forstyrre RNA-translasjon og redusere det intracellulære nivået av de skadelige mutante proteinene.

Den nåværende studien er den første-i-menneskelige (FiH)-evalueringen av VO659. Dette er en åpen, multippel stigende dose, multisenter fase 1/2a-studie som undersøker sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk og utforsker farmakodynamikken til intratekalt administrert studielegemiddel VO659.

Forsøkspopulasjonen omfatter generelt ambulerende deltakere med mild til moderat SCA1 eller SCA3, eller tidlig manifest HD. Deltakerne blir tildelt dosestigende behandlingskohorter basert på rekkefølgen av påmelding. Doseøkning er planlagt i opptil fem dosenivåer. Kohorter på dosenivå en og to vil kun omfatte deltakere med SCA3, og fra kohorter på dosenivå vil tre deltakere med SCA1, SCA3 og HD bli registrert.

Den totale varigheten av prøvedeltakelse for hver deltaker er opptil ca. 42 uker, bestående av en screeningperiode på opptil 6 uker, en 13-ukers doseringsperiode med studiemedikamentet VO659 administrert intratekalt fire ganger og en 23-ukers post- doseringsperiode.

I løpet av de fire doseringsblokkene vil CSF og blodprøver for sikkerhet og farmakokinetikk (PK) bli samlet inn på bestemte tidspunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Chief Medical Officer
  • Telefonnummer: +31 71 2036800
  • E-post: info@vicotx.com

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Ta kontakt med:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Ta kontakt med:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Ta kontakt med:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Ta kontakt med:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Israel
      • Kfar Saba, Israel
        • Rekruttering
        • Meir Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Israel
        • Rekruttering
        • Sourmansky Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Nederland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Radbout University Medical Centre
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Ta kontakt med:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Storbritannia
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Richard Armstrong, Dr.
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Rekruttering
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Ta kontakt med:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Tyskland
        • Rekruttering
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Ta kontakt med:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Ta kontakt med:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Gi skriftlig informert samtykke (signert og datert). Pasienter bør vurderes for deres evne til å gi informert samtykke ved å bruke verktøyet Evaluering for å signere samtykke.
  • Er ≥25 og ≤60 år inkludert, uansett kjønn, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

  • Har SCA1, SCA3 eller HD som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. SCA1 og SCA3: mild til moderat sykdom med en skala for vurdering og vurdering av ataksi (SARA) på ≥3 og ≤18
    2. HD: tidlig manifest, stadium I sykdom med en total funksjonell kapasitet (TFC)-score på ≥11 og ≤13 og en Unified Huntingtons sykdomsvurderingsskala (UHDRS) diagnostisk konfidensnivå (DCL) på 4.

  • Har genetisk bekreftet sykdom, definert av økt cytosin, adenin og guanin (CAG) gjentatt lengde i den sykdomsfremkallende allelen ved direkte DNA-testing. For hver indikasjon er kravene:

    1. SCA1: ≥41 sammenhengende, uavbrutt CAG-repetisjoner i ATXN1-genet
    2. SCA3: ≥61 repetisjoner i ATXN3-genet
    3. HD: ≥36 CAG-repetisjoner i HTT-genet.
  • Vær oppmerksom på at det vil være ytterligere inkluderingskriterier

Hovedekskluderingskriterier:

  • Har noen forhold som hindrer deltakelse i prøvevurderinger.
  • Har en eller flere patogene mutasjoner i et annet polyQ sykdomsgen, dvs. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR og ATN1, pluss enten ATXN3 og HTT (for pasienter med SCA1), ATXN1 og HTT (for deltakere med SCA3) ), eller ATXN1 og ATXN3 (for deltakere med HD), i tillegg til den sykdomsfremkallende mutasjonen i ATXN1 (pasienter med SCA1), ATXN3 (pasienter med SCA3) eller HTT (pasienter med HD).
  • Har klinisk diagnose av moderat eller alvorlig kronisk migrene eller historie med hodepine etter lumbalpunksjon av moderat eller alvorlig intensitet som krever sykehusinnleggelse eller blodplaster.
  • Har en hjerne-, spinal- eller systemisk lidelse som kan forstyrre LP-prosessen, CSF-sirkulasjonen eller sikkerhetsvurderinger.
  • Har en historie med blødende diatese eller koagulopati, antall blodplater er mindre enn den nedre normalgrensen med mindre stabil og vurderes av utforskeren og den medisinske monitoren til ikke å være klinisk signifikant.
  • Har ukompensert kardiovaskulær lidelse, tidligere eller nåværende hjertearytmi, QTcF-verdier på screening-EKG på >470 ms, familiær historie med langt QT-syndrom eller plutselig uventet død.
  • Har en historie med selvmordsforsøk, selvmordstanker med en plan som krevde sykehusinnleggelse og/eller endring i behandlingsnivå innen 12 måneder før screening.
  • Har medisinske, psykiatriske eller andre tilstander som, etter etterforskerens vurdering, kan kompromittere pasientens evne til å forstå pasientinformasjonsarket, gi informert samtykke, overholde alle prøvekravene eller fullføre forsøket.
  • Tidligere behandling med et antisense-oligonukleotid (inkludert siRNA).
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under forsøket.
  • Kan ikke gjennomgå og tolerere MR-undersøkelser.
  • Vær oppmerksom på at det vil være ytterligere eksklusjonskriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
En dose på 10 mg av studien IMP VO659 vil bli administrert intratekalt fire ganger på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85 innenfor de planlagte doseringsblokkene. Den totale varigheten av prøvedeltakelse for hver deltaker er opptil ca. 42 uker, bestående av en screeningperiode på opptil 6 uker, en 13-ukers doseringsperiode og en 23-ukers periode etter dosering.
Legemiddel: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mot CAG-repetisjoner i mRNA-transkripter
Eksperimentell: Kohort 2
En dose på 20 mg av studien IMP VO659 vil bli administrert intratekalt fire ganger på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85 innenfor de planlagte doseringsblokkene. Den totale varigheten av prøvedeltakelse for hver deltaker er opptil ca. 42 uker, bestående av en screeningperiode på opptil 6 uker, en 13-ukers doseringsperiode og en 23-ukers periode etter dosering.
Legemiddel: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mot CAG-repetisjoner i mRNA-transkripter
Eksperimentell: Kohort 3
En dose på 40 mg av studien IMP VO659 vil bli administrert intratekalt fire ganger på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85 innenfor de planlagte doseringsblokkene. Den totale varigheten av prøvedeltakelse for hver deltaker er opptil ca. 42 uker, bestående av en screeningperiode på opptil 6 uker, en 13-ukers doseringsperiode og en 23-ukers periode etter dosering.
Legemiddel: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mot CAG-repetisjoner i mRNA-transkripter
Eksperimentell: Kohort 4

En dose på 20 eller 40 mg av forsøket IMP VO659 vil bli tilfeldig tildelt og vil bli administrert intratekalt. For kohort på dosenivå 4 består doseringsperioden av 3 doseringsblokker for deltakere i 3x20 mg behandlingsarmen (dag -1 til 3; dager 84-87; og dagene 168-171) og 2 doseringsblokker for deltakere i 2x40 mg behandlingsarmen (dager -1 til 3 og dager 168-171).

Den totale varigheten av prøvedeltakelse for hver deltaker i kohort på dosenivå 4 er opptil omtrent 58 uker, bestående av en screeningsperiode på opptil 7 uker, en 26 ukers doseringsperiode og en 25 ukers post doseringsperiode.
Legemiddel: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mot CAG-repetisjoner i mRNA-transkripter
Eksperimentell: Kohort 5

En dose på 60 mg av forsøket IMP VO659 vil bli administrert intratekalt en gang på dag 1.

Den totale varigheten av prøvedeltakelse for hver deltaker i kohort på dosenivå 5 er opptil omtrent 58 uker, bestående av en screeningsperiode på opptil 7 uker, en enkelt dosering etterfulgt av en 51 ukers periode med ikke-doserende, observasjonsbesøk.
Legemiddel: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mot CAG-repetisjoner i mRNA-transkripter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og doseforhold av behandlingsrelaterte AE, SAE, AE av spesiell interesse (AESI), alvorlige hendelser (NCI-CTCAE grad 3 eller høyere).
Tidsramme: Dag 0-253
Målt i hver dosegruppe og totalt sett. Måleenhet: proporsjon
Dag 0-253
Livstegn
Tidsramme: Dag 0-253
temperatur i celsius, hjertefrekvens i slag per minutt (BPM), systolisk og diastolisk blodtrykk blodtrykk, respirasjonsfrekvens i åndedrag per minutt
Dag 0-253
Kroppsvekt
Tidsramme: Dag 0-253
I kilo
Dag 0-253
Elektrokardiogram (EKG) RR-intervall
Tidsramme: Dag 0-253
I millisekunder (ms)
Dag 0-253
Elektrokardiogram (EKG) - PR-intervall
Tidsramme: Dag 0-253
I millisekunder (ms)
Dag 0-253
Elektrokardiogram (EKG) - QTc-intervall
Tidsramme: Dag 0-253
I millisekunder (ms)
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Dag 0-253
I celler/ml
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - hemoglobin
Tidsramme: Dag 0-253
I g/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - blodplater
Tidsramme: Dag 0-253
I celler/cL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - protrombintid (PT)
Tidsramme: Dag 0-253
På sekunder
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - aktivert partiell tromboplastin-koaguleringstid (aPTT)
Tidsramme: Dag 0-253
På sekunder
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - internasjonalt normalisert forhold (INR)
Tidsramme: Dag 0-253
som en rasjon
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - blod urea nitrogen
Tidsramme: Dag 0-253
I mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - karbondioksid
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - kreatinin
Tidsramme: Dag 0-253
I mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - glukose
Tidsramme: Dag 0-253
I mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - klorid
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - kalium
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhetsparametere i blod - natrium
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
antall hvite blodlegemer (WBC) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 0-253
1/µL
Dag 0-253
Proteinnivåer i cerebrospinalvæsken (CSF)
Tidsramme: Dag 0-253
i g/L
Dag 0-253
Strukturell bildevurdering av eventuelle nye abnormiteter
Tidsramme: Dag 0-253
Strukturelle MR-sekvenser for å vurdere sikkerhet som kvalitativt vurdert av en utdannet nevroradiolog (3D T1-vektet, 3D T2-vektet-FLAIR og mottakelighetsvektet avbildningssekvenser (SWI))
Dag 0-253
Prosentandel av deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd, vurdert av Columbias selvmordsvurderingsskala (C-SSRS).
Tidsramme: Dag 0-253
C-SSRS er et strukturert verktøy for å vurdere selvmordstanker og -adferd. Fire konstruksjoner måles: alvorlighetsgraden av ideen, intensiteten av ideen, atferden og dødeligheten av faktiske selvmordsforsøk. Binære (ja/nei) data samles inn for 10 kategorier, og sammensatte endepunkter basert på kategoriene følges over tid for å overvåke pasientsikkerhet.
Dag 0-253

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjoner av VO659 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: _Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
i µg/ml
_Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Konsentrasjoner av VO659 i plasma
Tidsramme: _Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
i µg/ml
_Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for VO659
Tidsramme: Dag 1, dag 85
i µg/ml
Dag 1, dag 85
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for VO659
Tidsramme: Dag 1, dag 85]
på dager
Dag 1, dag 85]
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven for VO659 fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon av (AUC0-t)
Tidsramme: Dager 1, 2, 8, Dager 85, 86, 92]
µg*t/L
Dager 1, 2, 8, Dager 85, 86, 92]
Terminal halveringstid (t1/2) av VO659 i plasma
Tidsramme: Dag 1, 2, 8
Om dager
Dag 1, 2, 8
Terminal halveringstid (t1/2) av VO659 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 253
på dager
Dag 1 til og med dag 253

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vico Therapeutics B. V.

Etterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere