Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и фармакокинетики VO659 при SCA1, SCA3 и HD

17 августа 2026 г. обновлено: Vico Therapeutics B. V.

Фаза 1/2a, открытое исследование для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократных восходящих доз интратекально вводимого VO659 у участников со спиноцеребеллярной атаксией типов 1, 3 и болезнью Хантингтона

Целью этого первого клинического испытания на людях является оценка безопасности и переносимости четырех доз нового исследуемого препарата под названием VO659 у людей с генетическими нарушениями, такими как спиноцеребеллярная атаксия типа 1, типа 3 или болезнь Гентингтона. Другой целью является определение концентрации исследуемого препарата в спинномозговой жидкости и крови после однократного и многократного введения. Исследуемый препарат будет вводиться путем интратекальных болюсных инъекций в поясничный отдел.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Спиноцеребеллярная атаксия типов 1 и 3 (SCA1 и SCA3), а также болезнь Гентингтона (БХ) являются тяжелыми изнурительными, моногенными, нейродегенеративными заболеваниями, которые в настоящее время не поддаются лечению для замедления или остановки клинического прогрессирования. Доклинические данные предполагают, что VO659 может быть модифицирующей болезнь терапией при этих заболеваниях благодаря его связыванию с экспансией CAG-повторов в РНК-транскриптах генов-возбудителей, тем самым препятствуя трансляции РНК и снижая внутриклеточный уровень вредных мутантных белков.

Настоящее испытание является первой оценкой VO659 на людях (FiH). Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2a с множественным возрастанием дозы, посвященное изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики, а также изучению фармакодинамики интратекально вводимого исследуемого препарата VO659.

Исследуемая популяция включает, как правило, амбулаторных участников с легкой и умеренной SCA1 или SCA3 или с ранней манифестной БХ. Участники распределяются в когорты лечения с возрастающей дозой в зависимости от порядка зачисления. Повышение дозы планируется до пяти уровней дозы. В когорты уровня дозы один и два будут входить только участники с SCA3, а из когорт уровня дозы будут зачислены три участника с SCA1, SCA3 и HD.

Общая продолжительность участия в испытании для каждого участника составляет примерно до 42 недель, включая период скрининга до 6 недель, 13-недельный период дозирования исследуемого препарата VO659, вводимого интратекально четыре раза, и 23-недельный послеоперационный период. период дозирования.

Во время четырех дозировочных блоков образцы спинномозговой жидкости и крови для безопасности и фармакокинетики (ФК) будут собираться в определенные моменты времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

68

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chief Medical Officer
  • Номер телефона: +31 71 2036800
  • Электронная почта: info@vicotx.com

Места учебы

  • Германия
      • Bochum, Германия
        • Рекрутинг
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Контакт:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Германия
        • Рекрутинг
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Контакт:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Контакт:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Германия
        • Рекрутинг
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Контакт:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Рекрутинг
        • Rigshospitalet
        • Контакт:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • Израиль
      • Kfar Saba, Израиль
        • Рекрутинг
        • Meir Medical Center
        • Контакт:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Израиль
        • Рекрутинг
        • Sourmansky Medical Center
        • Контакт:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Активный, не рекрутирующий
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Активный, не рекрутирующий
        • Radbout University Medical Centre
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Контакт:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • John Radcliffe Hospital
        • Контакт:
          • Richard Armstrong, Dr.
  • Франция
      • Angers, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Контакт:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Контакт:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Контакт:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Предоставить письменное информированное согласие (подписанное и датированное). Пациентов следует оценивать на предмет их способности дать информированное согласие с помощью инструмента «Оценка для подписания согласия».
  • Возраст ≥25 и ≤60 лет включительно, любого пола на момент подписания информированного согласия.

  • Иметь SCA1, SCA3 или HD, отвечающие одному из следующих критериев:

    1. SCA1 и SCA3: заболевание от легкой до умеренной степени тяжести с оценкой по Шкале оценки и оценки атаксии (SARA) от ≥3 до ≤18.
    2. HD: ранняя манифестация, стадия I заболевания с оценкой общей функциональной емкости (TFC) ≥11 и ≤13 и диагностическим уровнем достоверности (DCL) по Унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона (UHDRS) 4.

  • Иметь генетически подтвержденное заболевание, определяемое увеличением длины цитозиновых, адениновых и гуаниновых (CAG) повторов в аллеле, вызывающем заболевание, с помощью прямого анализа ДНК. Для каждого показания требования следующие:

    1. SCA1: ≥41 непрерывного непрерывного повтора CAG в гене ATXN1
    2. SCA3: ≥61 повтора в гене ATXN3
    3. HD: ≥36 повторов CAG в гене HTT.
  • Обратите внимание, что будут дополнительные критерии включения

Основные критерии исключения:

  • Иметь какое-либо состояние, препятствующее участию в оценках испытаний.
  • Иметь одну или несколько патогенных мутаций в другом гене полиQ, т. е. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR и ATN1, а также ATXN3 и HTT (для пациентов с SCA1), ATXN1 и HTT (для участников с SCA3). ), или ATXN1 и ATXN3 (для участников с HD), в дополнение к мутации, вызывающей заболевание, в гене ATXN1 (пациенты с SCA1), ATXN3 (пациенты с SCA3) или HTT (пациенты с HD).
  • Иметь клинический диагноз хронической мигрени средней или тяжелой степени или головную боль средней или сильной интенсивности после люмбальной пункции в анамнезе, требующую госпитализации или переливания крови.
  • Иметь мозговое, спинальное или системное заболевание, которое может помешать процессу LP, циркуляции спинномозговой жидкости или оценкам безопасности.
  • Наличие в анамнезе геморрагического диатеза или коагулопатии, количества тромбоцитов ниже нижнего предела нормы, если только оно не стабильно и не оценивается исследователем и медицинским монитором как не являющееся клинически значимым.
  • Имеют некомпенсированное сердечно-сосудистое расстройство, любую сердечную аритмию в прошлом или настоящем, значения QTcF на скрининговой ЭКГ >470 мс, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапную неожиданную смерть.
  • Иметь в анамнезе попытки самоубийства, суицидальные мысли с планом, который требовал госпитализации и / или изменения уровня помощи в течение 12 месяцев до скрининга.
  • Наличие медицинских, психиатрических или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента понимать информационный лист пациента, давать информированное согласие, соблюдать все требования исследования или завершить исследование.
  • Предварительное лечение антисмысловым олигонуклеотидом (включая миРНК).
  • Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
  • Не может проходить и переносить МРТ.
  • Обратите внимание, что будут дополнительные критерии исключения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Доза 10 мг исследуемого IMP VO659 будет вводиться интратекально четыре раза в День 1, День 29, День 57 и День 85 в пределах запланированных блоков дозирования. Общая продолжительность участия в испытании для каждого участника составляет примерно до 42 недель, включая период скрининга до 6 недель, 13-недельный период дозирования и 23-недельный период после введения дозы.
Лекарство: VO659
VO659 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на повторы CAG в транскриптах мРНК.
Экспериментальный: Когорта 2
Доза 20 мг исследуемого IMP VO659 будет вводиться интратекально четыре раза в День 1, День 29, День 57 и День 85 в пределах запланированных блоков дозирования. Общая продолжительность участия в испытании для каждого участника составляет примерно до 42 недель, включая период скрининга до 6 недель, 13-недельный период дозирования и 23-недельный период после введения дозы.
Лекарство: VO659
VO659 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на повторы CAG в транскриптах мРНК.
Экспериментальный: Когорта 3
Доза 40 мг исследуемого IMP VO659 будет вводиться интратекально четыре раза в День 1, День 29, День 57 и День 85 в пределах запланированных блоков дозирования. Общая продолжительность участия в испытании для каждого участника составляет примерно до 42 недель, включая период скрининга до 6 недель, 13-недельный период дозирования и 23-недельный период после введения дозы.
Лекарство: VO659
VO659 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на повторы CAG в транскриптах мРНК.
Экспериментальный: Когорта 4

Доза 20 или 40 мг испытательного IMP VO659 будет назначена случайным образом и будет введена внутритекально. Для когорты уровня дозы 4 период дозирования состоит из 3 дозировщиков для участников в группе лечения 3х20 мг (дни от 1 до 3; дней 84-87; и дни 168-171) и 2 дозирования для участников в обработке 2x40 мг (дни-от-1-3; и дни 168-171).

Общая продолжительность участия в испытании для каждого участника в группе уровня дозы 4 составляет приблизительно 58 недель, состоящий из периода проверки до 7 недель, 26-недельного периода дозирования и 25-недельного периода дозирования.
Лекарство: VO659
VO659 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на повторы CAG в транскриптах мРНК.
Экспериментальный: Когорта 5

Доза 60 мг испытательного IMP VO659 будет вводить внутриотчетно один раз в день.

Общая продолжительность участия в испытании для каждого участника в группе 5 дозы составляет приблизительно 58 недель, состоящий из периода скрининга до 7 недель, одного дозирования, за которым следует 51-недельный период не дозирующих наблюдений.
Лекарство: VO659
VO659 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, нацеленный на повторы CAG в транскриптах мРНК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Зависимость частоты и дозы НЯ, связанных с лечением, НЯ, НЯ, представляющих особый интерес (AESI), тяжелые явления (NCI-CTCAE Grade 3 или выше).
Временное ограничение: День 0-253
Как измерено в каждой дозовой группе и в целом. Единица измерения: доля
День 0-253
Жизненно важные признаки
Временное ограничение: День 0-253
температура по Цельсию, частота сердечных сокращений в ударах в минуту (BPM), систолическое и диастолическое артериальное давление артериальное давление, частота дыхания в вдохах в минуту
День 0-253
Вес тела
Временное ограничение: День 0-253
В килограммах
День 0-253
Электрокардиограмма (ЭКГ) Интервал RR
Временное ограничение: День 0-253
В миллисекундах (мс)
День 0-253
Электрокардиограмма (ЭКГ) - интервал PR
Временное ограничение: День 0-253
В миллисекундах (мс)
День 0-253
Электрокардиограмма (ЭКГ) - интервал QTc
Временное ограничение: День 0-253
В миллисекундах (мс)
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - количество лейкоцитов
Временное ограничение: День 0-253
В клетках/мл
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - гемоглобин
Временное ограничение: День 0-253
В г/дл
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - тромбоциты
Временное ограничение: День 0-253
В клетках/кл
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - протромбиновое время (ПВ)
Временное ограничение: День 0-253
В секундах
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - активированное частичное время свертывания тромбопластина (АЧТВ)
Временное ограничение: День 0-253
В секундах
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - международное нормализованное отношение (МНО)
Временное ограничение: День 0-253
в качестве пайка
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - азот мочевины крови
Временное ограничение: День 0-253
В мг/дл
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - углекислый газ
Временное ограничение: День 0-253
В мг-экв/л
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - креатинин
Временное ограничение: День 0-253
В мг/дл
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - глюкоза
Временное ограничение: День 0-253
В мг/дл
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - хлорид
Временное ограничение: День 0-253
В мг-экв/л
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - калий
Временное ограничение: День 0-253
В мг-экв/л
День 0-253
Лабораторные показатели безопасности в крови - натрий
Временное ограничение: День 0-253
В мг-экв/л
День 0-253
количество лейкоцитов (WBC) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: День 0-253
1/мкл
День 0-253
Уровни белка в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: День 0-253
в г/л
День 0-253
Структурная визуализирующая оценка любых новых аномалий
Временное ограничение: День 0-253
Последовательности структурных МРТ для качественной оценки безопасности квалифицированным нейрорадиологом (3D-взвешенные T1, 3D-T2-взвешенные-FLAIR и последовательности изображений, взвешенных по восприимчивости (SWI))
День 0-253
Процент участников с суицидальными мыслями или суицидальным поведением по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS).
Временное ограничение: День 0-253
C-SSRS — это структурированный инструмент для оценки суицидальных мыслей и поведения. Измеряются четыре конструкта: серьезность мыслей, интенсивность мыслей, поведение и летальность реальных попыток самоубийства. Двоичные данные (да/нет) собираются для 10 категорий, а составные конечные точки, основанные на категориях, отслеживаются с течением времени для мониторинга безопасности пациентов.
День 0-253

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация VO659 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: _День 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
в мкг/мл
_День 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Концентрация VO659 в плазме
Временное ограничение: _День 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
в мкг/мл
_День 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для VO659
Временное ограничение: День 1, День 85
в мкг/мл
День 1, День 85
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для VO659
Временное ограничение: День 1, День 85]
в днях
День 1, День 85]
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для VO659 от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-t)
Временное ограничение: Дни 1, 2, 8, Дни 85, 86, 92]
мкг*ч/л
Дни 1, 2, 8, Дни 85, 86, 92]
Конечный период полувыведения (t1/2) VO659 в плазме
Временное ограничение: Дни 1, 2, 8
В днях
Дни 1, 2, 8
Конечный период полувыведения (t1/2) VO659 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: День 1 - День 253
в днях
День 1 - День 253

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vico Therapeutics B. V.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться