Исследование безопасности и фармакокинетики VO659 при SCA1, SCA3 и HD

Основные критерии включения:

• Предоставить письменное информированное согласие (подписанное и датированное). Пациентов следует оценивать на предмет их способности дать информированное согласие с помощью инструмента «Оценка для подписания согласия».
• Возраст ≥25 и ≤60 лет включительно, любого пола на момент подписания информированного согласия.

• Иметь SCA1, SCA3 или HD, отвечающие одному из следующих критериев:

  1. SCA1 и SCA3: заболевание от легкой до умеренной степени тяжести с оценкой по Шкале оценки и оценки атаксии (SARA) от ≥3 до ≤18.
  2. HD: ранняя манифестация, стадия I заболевания с оценкой общей функциональной емкости (TFC) ≥11 и ≤13 и диагностическим уровнем достоверности (DCL) по Унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона (UHDRS) 4.

• Иметь генетически подтвержденное заболевание, определяемое увеличением длины цитозиновых, адениновых и гуаниновых (CAG) повторов в аллеле, вызывающем заболевание, с помощью прямого анализа ДНК. Для каждого показания требования следующие:

  1. SCA1: ≥41 непрерывного непрерывного повтора CAG в гене ATXN1
  2. SCA3: ≥61 повтора в гене ATXN3
  3. HD: ≥36 повторов CAG в гене HTT.
• Обратите внимание, что будут дополнительные критерии включения

Основные критерии исключения:

• Иметь какое-либо состояние, препятствующее участию в оценках испытаний.
• Иметь одну или несколько патогенных мутаций в другом гене полиQ, т. е. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR и ATN1, а также ATXN3 и HTT (для пациентов с SCA1), ATXN1 и HTT (для участников с SCA3). ), или ATXN1 и ATXN3 (для участников с HD), в дополнение к мутации, вызывающей заболевание, в гене ATXN1 (пациенты с SCA1), ATXN3 (пациенты с SCA3) или HTT (пациенты с HD).
• Иметь клинический диагноз хронической мигрени средней или тяжелой степени или головную боль средней или сильной интенсивности после люмбальной пункции в анамнезе, требующую госпитализации или переливания крови.
• Иметь мозговое, спинальное или системное заболевание, которое может помешать процессу LP, циркуляции спинномозговой жидкости или оценкам безопасности.
• Наличие в анамнезе геморрагического диатеза или коагулопатии, количества тромбоцитов ниже нижнего предела нормы, если только оно не стабильно и не оценивается исследователем и медицинским монитором как не являющееся клинически значимым.
• Имеют некомпенсированное сердечно-сосудистое расстройство, любую сердечную аритмию в прошлом или настоящем, значения QTcF на скрининговой ЭКГ >470 мс, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапную неожиданную смерть.
• Иметь в анамнезе попытки самоубийства, суицидальные мысли с планом, который требовал госпитализации и / или изменения уровня помощи в течение 12 месяцев до скрининга.
• Наличие медицинских, психиатрических или других заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента понимать информационный лист пациента, давать информированное согласие, соблюдать все требования исследования или завершить исследование.
• Предварительное лечение антисмысловым олигонуклеотидом (включая миРНК).
• Беременные или кормящие грудью (кормящие) женщины или женщины, которые планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
• Не может проходить и переносить МРТ.
• Обратите внимание, что будут дополнительные критерии исключения