Eine Sicherheits- und Pharmakokinetik-Studie von VO659 bei SCA1, SCA3 und HD

Haupteinschlusskriterien:

• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung (unterschrieben und datiert) ab. Die Patienten sollten auf ihre Fähigkeit hin untersucht werden, ihre Einwilligung nach Aufklärung mit dem Tool Evaluation to Sign Consent zu erteilen.
• ≥ 25 und ≤ 60 Jahre alt sind, unabhängig vom Geschlecht, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

• Lassen Sie SCA1, SCA3 oder HD eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. SCA1 und SCA3: leichte bis mittelschwere Erkrankung mit einem SARA-Score (Scale for Assessment and Rating of Ataxia) von ≥ 3 und ≤ 18
  2. HD: frühmanifestierte Krankheit im Stadium I mit einem Total Functional Capacity (TFC) Score von ≥11 und ≤13 und einem Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Level (DCL) von 4.

• Haben Sie eine genetisch bestätigte Krankheit, definiert durch eine erhöhte Wiederholungslänge von Cytosin, Adenin und Guanin (CAG) im krankheitsverursachenden Allel durch direkte DNA-Tests. Für jede Indikation gelten folgende Anforderungen:

  1. SCA1: ≥41 zusammenhängende, ununterbrochene CAG-Wiederholungen im ATXN1-Gen
  2. SCA3: ≥61 Wiederholungen im ATXN3-Gen
  3. HD: ≥36 CAG-Wiederholungen im HTT-Gen.
• Bitte beachten Sie, dass es zusätzliche Einschlusskriterien geben wird

Hauptausschlusskriterien:

• eine Bedingung haben, die die Teilnahme an Studienbeurteilungen verhindern würde.
• Haben Sie eine oder mehrere pathogene Mutation(en) in einem anderen PolyQ-Erkrankungsgen, d. h. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR und ATN1, plus entweder ATXN3 und HTT (für Patienten mit SCA1), ATXN1 und HTT (für Teilnehmer mit SCA3 ) oder ATXN1 und ATXN3 (für Teilnehmer mit HD), zusätzlich zu der krankheitsverursachenden Mutation im ATXN1 (Patienten mit SCA1), ATXN3 (Patienten mit SCA3) oder HTT (Patienten mit HD).
• Klinische Diagnose von mittelschwerer oder schwerer chronischer Migräne oder Vorgeschichte von Kopfschmerzen nach Lumbalpunktion von mäßiger oder schwerer Intensität, die einen Krankenhausaufenthalt oder ein Blutpflaster erfordern.
• Haben Sie eine Gehirn-, Wirbelsäulen- oder systemische Erkrankung, die den LP-Prozess, die CSF-Zirkulation oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen würde.
• Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte, Thrombozytenzahl unter der Untergrenze des Normalwerts, es sei denn, sie ist stabil und wird vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor als nicht klinisch signifikant eingestuft.
• Unkompensierte kardiovaskuläre Störung, frühere oder gegenwärtige Herzrhythmusstörungen, QTcF-Werte im Screening-EKG von > 470 ms, langes QT-Syndrom in der Familienanamnese oder plötzlichen unerwarteten Tod.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen, Selbstmordgedanken mit einem Plan, der eine Krankenhauseinweisung und / oder eine Änderung der Pflegestufe innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening erforderte.
• Medizinische, psychiatrische oder andere Bedingungen haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, das Patienteninformationsblatt zu verstehen, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, alle Studienanforderungen zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.
• Vorbehandlung mit einem Antisense-Oligonukleotid (einschließlich siRNA).
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten.
• MRT-Scans können nicht durchgeführt und toleriert werden.
• Bitte beachten Sie, dass es zusätzliche Ausschlusskriterien geben wird