Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en farmacokinetische studie van VO659 in SCA1, SCA3 en HD

17 augustus 2026 bijgewerkt door: Vico Therapeutics B. V.

Een open-label fase 1/2a-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere oplopende doses van intrathecaal toegediende VO659 te onderzoeken bij deelnemers met spinocerebellaire ataxie type 1, 3 en de ziekte van Huntington

Het doel van deze eerste klinische studie bij mensen is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van vier doses van een nieuw onderzoeksgeneesmiddel genaamd VO659 bij mensen met genetische aandoeningen genaamd spinocerebellaire ataxie type 1, type 3 of de ziekte van Huntington. Een ander doel is het bepalen van de concentraties van het onderzoeksgeneesmiddel in het hersenvocht en het bloed na enkelvoudige en meervoudige doses. Het studiegeneesmiddel zal worden toegediend via lumbale intrathecale bolusinjecties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Spinocerebellaire ataxie type 1 en 3 (SCA1 en SCA3), evenals de ziekte van Huntington (HD), zijn ernstig invaliderende, monogene, neurodegeneratieve ziekten waarvoor momenteel geen behandelingen bestaan ​​om de klinische progressie te vertragen of te stoppen. Preklinische gegevens suggereren dat VO659 een ziektemodificerende therapie kan zijn bij deze aandoeningen doordat het zich bindt aan de uitbreiding van CAG-herhalingen in de RNA-transcripten van de oorzakelijke genen, waardoor de RNA-translatie wordt verstoord en het intracellulaire niveau van de schadelijke mutante eiwitten wordt verlaagd.

De huidige proef is de first-in-human (FiH) evaluatie van VO659. Dit is een open-label, multicentrische fase 1/2a-studie met meerdere oplopende doses waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek worden onderzocht en de farmacodynamiek van intrathecaal toegediend onderzoeksgeneesmiddel VO659 wordt onderzocht.

De proefpopulatie bestaat over het algemeen uit ambulante deelnemers met milde tot matige SCA1 of SCA3, of vroeg manifeste HD. Deelnemers worden toegewezen aan behandelingscohorten met oplopende dosis op basis van de volgorde van inschrijving. Dosisescalatie is gepland in maximaal vijf dosisniveaus. Cohorten op dosisniveau één en twee zullen alleen deelnemers met SCA3 bevatten, en vanaf cohorten op dosisniveau drie zullen deelnemers met SCA1, SCA3 en HD worden ingeschreven.

De totale duur van de deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer is maximaal ongeveer 42 weken, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 6 weken, een doseringsperiode van 13 weken waarbij het onderzoeksgeneesmiddel VO659 viermaal intrathecaal wordt toegediend en een post-medicatieperiode van 23 weken. doseerperiode.

Tijdens de vier doseringsblokken zullen CSF- en bloedmonsters voor veiligheid en farmacokinetiek (PK) op specifieke tijdstippen worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Chief Medical Officer
  • Telefoonnummer: +31 71 2036800
  • E-mail: info@vicotx.com

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • Duitsland
      • Bochum, Duitsland
        • Werving
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Contact:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Duitsland
        • Werving
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Contact:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Duitsland
        • Werving
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Contact:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Duitsland
        • Werving
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Contact:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Contact:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Contact:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Contact:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Israël
      • Kfar Saba, Israël
        • Werving
        • Meir Medical Center
        • Contact:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Israël
        • Werving
        • Sourmansky Medical Center
        • Contact:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Actief, niet wervend
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Nederland
        • Actief, niet wervend
        • Radbout University Medical Centre
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Contact:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • John Radcliffe Hospital
        • Contact:
          • Richard Armstrong, Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd). Patiënten moeten worden beoordeeld op hun vermogen om geïnformeerde toestemming te geven met behulp van de tool Evaluation to Sign Consent.
  • ≥25 en ≤60 jaar oud is, ongeacht het geslacht, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

  • Laat SCA1, SCA3 of HD voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. SCA1 en SCA3: lichte tot matige ziekte met een Scale for Assessment and Rating of Ataxia (SARA)-score van ≥3 en ≤18
    2. HD: vroeg manifest, stadium I-ziekte met een Total Functional Capacity (TFC)-score van ≥11 en ≤13 en een Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Level (DCL) van 4.

  • Genetisch bevestigde ziekte hebben, gedefinieerd door verhoogde cytosine, adenine en guanine (CAG) herhalingslengte in het ziekteverwekkende allel door directe DNA-testen. Voor elke indicatie zijn de eisen:

    1. SCA1: ≥41 aaneengesloten, ononderbroken CAG-herhalingen in het ATXN1-gen
    2. SCA3: ≥61 herhalingen in het ATXN3-gen
    3. HD: ≥36 CAG-herhalingen in het HTT-gen.
  • Houd er rekening mee dat er aanvullende inclusiecriteria zullen zijn

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Een aandoening hebben die deelname aan proefbeoordelingen zou verhinderen.
  • Een of meer pathogene mutatie(s) hebben in een ander polyQ-ziektegen, d.w.z. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR en ATN1, plus ofwel ATXN3 en HTT (voor patiënten met SCA1), ATXN1 en HTT (voor deelnemers met SCA3 ), of ATXN1 en ATXN3 (voor deelnemers met de ZvH), naast de ziekteveroorzakende mutatie in het ATXN1 (patiënten met SCA1), ATXN3 (patiënten met SCA3) of HTT (patiënten met de ZvH) gen.
  • Een klinische diagnose hebben van matige of ernstige chronische migraine of een voorgeschiedenis van hoofdpijn na lumbale punctie van matige of ernstige intensiteit die ziekenhuisopname of bloedpleister vereist.
  • Een hersen-, ruggengraat- of systemische aandoening hebben die het LP-proces, de CSF-circulatie of veiligheidsbeoordelingen zou verstoren.
  • Een voorgeschiedenis hebben van bloedingsdiathese of coagulopathie, aantal bloedplaatjes lager dan de ondergrens van normaal, tenzij stabiel en beoordeeld door de onderzoeker en de medische monitor als niet klinisch significant.
  • U heeft een niet-gecompenseerde cardiovasculaire aandoening, hartritmestoornissen in het verleden of heden, QTcF-waarden op screening-ECG van >470 ms, familiale voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of plotseling onverwacht overlijden.
  • Een voorgeschiedenis hebben van zelfmoordpogingen, zelfmoordgedachten met een plan waarvoor ziekenhuisopname en/of wijziging van het zorgniveau nodig was binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Medische, psychiatrische of andere aandoeningen hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt kunnen aantasten om het patiënteninformatieblad te begrijpen, om geïnformeerde toestemming te geven, om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen of om het onderzoek te voltooien.
  • Voorafgaande behandeling met een antisense-oligonucleotide (inclusief siRNA).
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen) of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.
  • MRI-scans niet kunnen ondergaan en verdragen.
  • Houd er rekening mee dat er aanvullende uitsluitingscriteria zullen zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Een dosis van 10 mg van het IMP VO659-onderzoek zal vier keer intrathecaal worden toegediend op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85 binnen de geplande doseringsblokken. De totale duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer is maximaal ongeveer 42 weken, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 6 weken, een doseringsperiode van 13 weken en een periode van 23 weken na toediening.
Geneesmiddel: VO659
VO659 is een antisense-oligonucleotide gericht op CAG-herhalingen in mRNA-transcripten
Experimenteel: Cohort 2
Een dosis van 20 mg van het IMP VO659-onderzoek zal vier keer intrathecaal worden toegediend op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85 binnen de geplande doseringsblokken. De totale duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer is maximaal ongeveer 42 weken, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 6 weken, een doseringsperiode van 13 weken en een periode van 23 weken na toediening.
Geneesmiddel: VO659
VO659 is een antisense-oligonucleotide gericht op CAG-herhalingen in mRNA-transcripten
Experimenteel: Cohort 3
Een dosis van 40 mg van het IMP VO659-onderzoek zal vier keer intrathecaal worden toegediend op dag 1, dag 29, dag 57 en dag 85 binnen de geplande doseringsblokken. De totale duur van deelname aan het onderzoek voor elke deelnemer is maximaal ongeveer 42 weken, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 6 weken, een doseringsperiode van 13 weken en een periode van 23 weken na toediening.
Geneesmiddel: VO659
VO659 is een antisense-oligonucleotide gericht op CAG-herhalingen in mRNA-transcripten
Experimenteel: Cohort 4

Een dosis van 20 of 40 mg van de proef IMP VO659 zal willekeurig worden toegewezen en zal intrathecaal worden toegediend. Voor cohort 4 op dosisniveau bestaat de doseringsperiode uit 3 doseringsblokken voor deelnemers aan de 3x20 mg behandelingsarm (dagen -1 tot 3; dagen 84-87; en dagen 168-171) en 2 doseringsblokken voor deelnemers in de 2x40 mg behandelingsarm (dagen -1 tot 3; en dagen 168-171).

De totale duur van proefparticipatie voor elke deelnemer in cohort op dosisniveau 4 is tot ongeveer 58 weken, bestaande uit een screeningperiode tot 7 weken, een doseringsperiode van 26 weken en een doseringsperiode van 25 weken na de doseringsperiode.
Geneesmiddel: VO659
VO659 is een antisense-oligonucleotide gericht op CAG-herhalingen in mRNA-transcripten
Experimenteel: Cohort 5

Een dosis van 60 mg van de proef IMP VO659 zal eenmaal intrathecaal worden toegediend op dag 1.

De totale duur van proefparticipatie voor elke deelnemer in cohort op dosisniveau is tot ongeveer 58 weken, bestaande uit een screeningperiode van maximaal 7 weken, een enkele dosering gevolgd door een periode van 51 weken van niet-dosering, observationele bezoeken.
Geneesmiddel: VO659
VO659 is een antisense-oligonucleotide gericht op CAG-herhalingen in mRNA-transcripten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en dosisrelaties van behandelingsgerelateerde bijwerkingen, SAE's, speciale interesse-bijwerkingen (AESI), ernstige voorvallen (NCI-CTCAE graad 3 of hoger).
Tijdsspanne: Dag 0-253
Zoals gemeten in elke dosisgroep en in het algemeen. Meeteenheid: proportie
Dag 0-253
Vitale functies
Tijdsspanne: Dag 0-253
temperatuur in Celsius, hartslag in slagen per minuut (BPM), systolische en diastolische bloeddruk bloeddruk, ademhalingsfrequentie in ademhalingen per minuut
Dag 0-253
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Dag 0-253
In kilogram
Dag 0-253
Elektrocardiogram (ECG) RR-interval
Tijdsspanne: Dag 0-253
In milliseconden (ms)
Dag 0-253
Elektrocardiogram (ECG) - PR-interval
Tijdsspanne: Dag 0-253
In milliseconden (ms)
Dag 0-253
Elektrocardiogram (ECG) - QTc-interval
Tijdsspanne: Dag 0-253
In milliseconden (ms)
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - aantal witte bloedcellen
Tijdsspanne: Dag 0-253
In cellen/ml
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - hemoglobine
Tijdsspanne: Dag 0-253
In g/dL
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag 0-253
In cellen/cL
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - protrombinetijd (PT)
Tijdsspanne: Dag 0-253
In seconden
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - geactiveerde partiële tromboplastine-stollingstijd (aPTT)
Tijdsspanne: Dag 0-253
In seconden
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - internationale genormaliseerde ratio (INR)
Tijdsspanne: Dag 0-253
als rantsoen
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - bloedureumstikstof
Tijdsspanne: Dag 0-253
In mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - kooldioxide
Tijdsspanne: Dag 0-253
In mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - creatinine
Tijdsspanne: Dag 0-253
In mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - glucose
Tijdsspanne: Dag 0-253
In mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - chloride
Tijdsspanne: Dag 0-253
In mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - kalium
Tijdsspanne: Dag 0-253
In mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriumveiligheidsparameters in bloed - natrium
Tijdsspanne: Dag 0-253
In mEq/L
Dag 0-253
aantal witte bloedcellen (WBC) in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Dag 0-253
1/µL
Dag 0-253
Eiwitniveaus in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Dag 0-253
in g/L
Dag 0-253
Structurele beeldvorming van eventuele nieuwe afwijkingen
Tijdsspanne: Dag 0-253
Structurele MRI-sequenties om de veiligheid te beoordelen zoals kwalitatief beoordeeld door een getrainde neuroradioloog (3D T1-gewogen, 3D T2-gewogen-FLAIR en susceptibility-weighted imaging (SWI)-sequenties)
Dag 0-253
Percentage deelnemers met zelfmoordgedachten of -gedrag, zoals beoordeeld door de Columbia Suïcide Severity Rating Scale (C-SSRS).
Tijdsspanne: Dag 0-253
De C-SSRS is een gestructureerd hulpmiddel om zelfmoordgedachten en -gedrag te beoordelen. Er worden vier constructen gemeten: de ernst van de ideevorming, de intensiteit van de ideevorming, het gedrag en de dodelijkheid van daadwerkelijke zelfmoordpogingen. Er worden binaire (ja/nee) gegevens verzameld voor 10 categorieën en samengestelde eindpunten op basis van de categorieën worden in de loop van de tijd gevolgd om de veiligheid van de patiënt te bewaken.
Dag 0-253

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentraties van VO659 in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: _Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
in µg/ml
_Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Concentraties van VO659 in plasma
Tijdsspanne: _Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
in µg/ml
_Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor VO659
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 85
in µg/ml
Dag 1, Dag 85
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor VO659
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 85]
in dagen
Dag 1, Dag 85]
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve voor VO659 vanaf tijdstip 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie van (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 8, Dag 85, 86, 92]
µg*uur/L
Dag 1, 2, 8, Dag 85, 86, 92]
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van VO659 in plasma
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 8
In dagen
Dag 1, 2, 8
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van VO659 in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 253
in dagen
Dag 1 tot en met dag 253

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vico Therapeutics B. V.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

15 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren