Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerheds- og farmakokinetikforsøg med VO659 i SCA1, SCA3 og HD

20. august 2025 opdateret af: Vico Therapeutics B. V.

Et fase 1/2a, åbent forsøg til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple stigende doser af intratekalt administreret VO659 hos deltagere med spinocerebellar ataksi type 1, 3 og Huntingtons sygdom

Målet med dette første-i-menneskelige kliniske forsøg er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​fire doser af et nyt studielægemiddel kaldet VO659 hos mennesker med genetiske lidelser kaldet spinocerebellar ataksi type 1, type 3 eller Huntingtons sygdom. Et andet mål er at bestemme koncentrationerne af undersøgelseslægemidlet i cerebral spinalvæske og blod efter enkelte og multiple doser. Studielægemidlet vil blive indgivet ved lumbale intratekale bolusinjektioner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spinocerebellar ataksi type 1 og 3 (SCA1 og SCA3) samt Huntingtons sygdom (HD) er alvorligt invaliderende, monogene, neurodegenerative sygdomme, som i øjeblikket ikke har nogen behandlinger til at bremse eller stoppe klinisk progression. Prækliniske data tyder på, at VO659 kan være en sygdomsmodificerende terapi ved disse lidelser gennem dets binding til udvidelsen af ​​CAG-gentagelser i RNA-transkripterne af de forårsagende gener, og dermed interferere med RNA-translation og reducere det intracellulære niveau af de skadelige mutante proteiner.

Det nuværende forsøg er den første-i-menneskelige (FiH) evaluering af VO659. Dette er et åbent, multiple stigende dosis, multicenter fase 1/2a forsøg, der undersøger sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik og udforsker farmakodynamikken af ​​intratekalt administreret studielægemiddel VO659.

Forsøgspopulationen omfatter generelt ambulante deltagere med mild til moderat SCA1 eller SCA3 eller tidlig manifest HD. Deltagerne tildeles dosisstigende behandlingskohorter baseret på rækkefølgen af ​​tilmelding. Dosiseskalering er planlagt i op til fem dosisniveauer. Dosisniveau kohorter et og to vil kun omfatte deltagere med SCA3, og fra dosisniveau kohorter tre og fremefter deltagere med SCA1, SCA3 og HD vil blive tilmeldt.

Den samlede varighed af forsøgsdeltagelse for hver deltager er op til ca. 42 uger, bestående af en screeningsperiode på op til 6 uger, en 13-ugers doseringsperiode, hvor studielægemidlet VO659 administreres intratekalt fire gange og en 23-ugers post- doseringsperiode.

I løbet af de fire doseringsblokke vil CSF og blodprøver til sikkerhed og farmakokinetik (PK) blive indsamlet på bestemte tidspunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Chief Medical Officer
  • Telefonnummer: +31 71 2036800
  • E-mail: info@vicotx.com

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Kontakt:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Armstrong, Dr.
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Kontakt:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Kontakt:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Kontakt:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Holland
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center LUMC
        • Kontakt:
          • Susanne de Bot, Dr.
      • Nijmegen, Holland
        • Rekruttering
        • Radbout University Medical Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
        • Kontakt:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
  • Israel
      • Kfar Saba, Israel
        • Rekruttering
        • Meir Medical Center
        • Kontakt:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Israel
        • Rekruttering
        • Sourmansky Medical Center
        • Kontakt:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Rekruttering
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Kontakt:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Tyskland
        • Rekruttering
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Kontakt:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Kontakt:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Kontakt:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Giv skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret). Patienter bør vurderes for deres evne til at give informeret samtykke ved hjælp af Evaluation to Sign Consent-værktøjet.
  • Er ≥25 og ≤60 år inklusive, uanset køn, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  • Har SCA1, SCA3 eller HD opfylde et af følgende kriterier:

    1. SCA1 og SCA3: mild til moderat sygdom med en skala for vurdering og vurdering af ataksi (SARA)-score på ≥3 og ≤18
    2. HD: tidlig manifest, stadium I sygdom med en total funktionel kapacitet (TFC) score på ≥11 og ≤13 og en Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) diagnostisk konfidensniveau (DCL) på 4.

  • Har genetisk bekræftet sygdom, defineret ved øget cytosin, adenin og guanin (CAG) gentagelseslængde i den sygdomsfremkaldende allel ved direkte DNA-test. For hver indikation er kravene:

    1. SCA1: ≥41 sammenhængende, uafbrudte CAG-gentagelser i ATXN1-genet
    2. SCA3: ≥61 gentagelser i ATXN3-genet
    3. HD: ≥36 CAG-gentagelser i HTT-genet.
  • Bemærk venligst, at der vil være yderligere inklusionskriterier

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Har nogen tilstand, der ville forhindre deltagelse i forsøgsvurderinger.
  • Har en eller flere patogene mutationer i et andet polyQ-sygdomsgen, dvs. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR og ATN1, plus enten ATXN3 og HTT (for patienter med SCA1), ATXN1 og HTT (for deltagere med SCA3) ), eller ATXN1 og ATXN3 (for deltagere med HD), ud over den sygdomsfremkaldende mutation i ATXN1 (patienter med SCA1), ATXN3 (patienter med SCA3) eller HTT (patienter med HD) genet.
  • Har klinisk diagnose af moderat eller svær kronisk migræne eller anamnese med hovedpine efter lumbalpunktur af moderat eller svær intensitet, der kræver hospitalsindlæggelse eller blodplaster.
  • Har en hjerne-, rygsøjle- eller systemisk lidelse, der ville forstyrre LP-processen, CSF-cirkulationen eller sikkerhedsvurderinger.
  • Har tidligere haft blødende diatese eller koagulopati, trombocyttal mindre end den nedre normalgrænse, medmindre stabil og vurderet af investigator og den medicinske monitor til ikke at være klinisk signifikant.
  • Har ukompenseret kardiovaskulær lidelse, tidligere eller nuværende hjertearytmi, QTcF-værdier på screenings-EKG på >470 ms, familiær historie med langt QT-syndrom eller pludselig uventet død.
  • Har en historie med selvmordsforsøg, selvmordstanker med en plan, der krævede hospitalsindlæggelse og/eller ændring i plejeniveau inden for 12 måneder før screening.
  • Har medicinske, psykiatriske eller andre tilstande, der efter investigatorens vurdering kan kompromittere patientens evne til at forstå patientinformationsarket, give informeret samtykke, overholde alle forsøgskrav eller fuldføre forsøget.
  • Forudgående behandling med et antisense-oligonukleotid (inklusive siRNA).
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller ammer under forsøget.
  • Ude af stand til at gennemgå og tolerere MR-scanninger.
  • Bemærk venligst, at der vil være yderligere eksklusionskriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
En dosis på 10 mg af forsøget IMP VO659 vil blive administreret intratekalt fire gange på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85 inden for de planlagte doseringsblokke. Den samlede varighed af forsøgsdeltagelse for hver deltager er op til ca. 42 uger, bestående af en screeningsperiode på op til 6 uger, en 13-ugers doseringsperiode og en 23-ugers post-doseringsperiode.
Medicin: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mod CAG-gentagelser i mRNA-transkripter
Eksperimentel: Kohorte 2
En dosis på 20 mg af forsøget IMP VO659 vil blive administreret intratekalt fire gange på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85 inden for de planlagte doseringsblokke. Den samlede varighed af forsøgsdeltagelse for hver deltager er op til ca. 42 uger, bestående af en screeningsperiode på op til 6 uger, en 13-ugers doseringsperiode og en 23-ugers post-doseringsperiode.
Medicin: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mod CAG-gentagelser i mRNA-transkripter
Eksperimentel: Kohorte 3
En dosis på 40 mg af forsøget IMP VO659 vil blive administreret intratekalt fire gange på dag 1, dag 29, dag 57 og dag 85 inden for de planlagte doseringsblokke. Den samlede varighed af forsøgsdeltagelse for hver deltager er op til ca. 42 uger, bestående af en screeningsperiode på op til 6 uger, en 13-ugers doseringsperiode og en 23-ugers post-doseringsperiode.
Medicin: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mod CAG-gentagelser i mRNA-transkripter
Eksperimentel: Kohort 4

En dosis på 20 eller 40 mg af forsøgs IMP VO659 tildeles tilfældigt og vil blive administreret intratecalt. For dosis-kohort 4 består doseringsperioden af ​​3 doseringsblokke for deltagere i 3x20 mg behandlingsarmen (dage -1 til 3; dage 84-87; og dage 168-171) og 2 doseringsblokke for deltagere i 2x40 mg behandlingsarmen (dage -1 til 3; og dage 168-171).

Den samlede varighed af forsøgsdeltagelse for hver deltager i dosisniveau-kohort 4 er op til cirka 58 uger, bestående af en screeningsperiode på op til 7 uger, en 26-ugers doseringsperiode og en 25-ugers doseringsperiode.
Medicin: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mod CAG-gentagelser i mRNA-transkripter
Eksperimentel: Kohort 5

En dosis på 60 mg af forsøgs IMP VO659 administreres intratecalt en gang på dag 1.

Den samlede varighed af forsøgsdeltagelse for hver deltager i dosisniveau-kohort 5 er op til cirka 58 uger, bestående af en screeningsperiode på op til 7 uger, en enkelt dosering efterfulgt af en 51-ugers periode med ikke-dosering, observationsbesøg.
Medicin: VO659
VO659 er et antisense-oligonukleotid rettet mod CAG-gentagelser i mRNA-transkripter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og dosisforhold af behandlingsrelaterede AE'er, SAE'er, AE'er af særlig interesse (AESI), alvorlige hændelser (NCI-CTCAE Grade 3 eller højere).
Tidsramme: Dag 0-253
Som målt i hver dosisgruppe og samlet. Måleenhed: proportion
Dag 0-253
Vitale tegn
Tidsramme: Dag 0-253
temperatur i celsius, hjertefrekvens i slag per minut (BPM), systolisk og diastolisk blodtryk blodtryk, respirationsfrekvens i vejrtrækninger per minut
Dag 0-253
Kropsvægt
Tidsramme: Dag 0-253
I kilogram
Dag 0-253
Elektrokardiogram (EKG) RR-interval
Tidsramme: Dag 0-253
I millisekunder (ms)
Dag 0-253
Elektrokardiogram (EKG) - PR-interval
Tidsramme: Dag 0-253
I millisekunder (ms)
Dag 0-253
Elektrokardiogram (EKG) - QTc-interval
Tidsramme: Dag 0-253
I millisekunder (ms)
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - antal hvide blodlegemer
Tidsramme: Dag 0-253
I celler/ml
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - hæmoglobin
Tidsramme: Dag 0-253
I g/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - blodplader
Tidsramme: Dag 0-253
I celler/cL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - protrombintid (PT)
Tidsramme: Dag 0-253
På få sekunder
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - aktiveret partiel tromboplastin-koagulationstid (aPTT)
Tidsramme: Dag 0-253
På få sekunder
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - internationalt normaliseret forhold (INR)
Tidsramme: Dag 0-253
som en ration
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - blod urea nitrogen
Tidsramme: Dag 0-253
I mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - kuldioxid
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - kreatinin
Tidsramme: Dag 0-253
I mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - glukose
Tidsramme: Dag 0-253
I mg/dL
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - klorid
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - kalium
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
Laboratoriesikkerhedsparametre i blod - natrium
Tidsramme: Dag 0-253
I mEq/L
Dag 0-253
antal hvide blodlegemer (WBC) i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 0-253
1/µL
Dag 0-253
Proteinniveauer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 0-253
i g/L
Dag 0-253
Strukturel billeddannelsesvurdering af eventuelle nye abnormiteter
Tidsramme: Dag 0-253
Strukturelle MR-sekvenser til vurdering af sikkerhed som kvalitativt vurderet af en uddannet neuroradiolog (3D T1-vægtet, 3D T2-vægtet-FLAIR og følsomhedsvægtet billeddannelsessekvenser (SWI))
Dag 0-253
Procentdel af deltagere med selvmordstanker eller selvmordsadfærd, som vurderet ved Columbias selvmordsvurderingsskala (C-SSRS).
Tidsramme: Dag 0-253
C-SSRS er et struktureret værktøj til at vurdere selvmordstanker og -adfærd. Fire konstruktioner er målt: sværhedsgraden af ​​forestillinger, intensiteten af ​​forestillinger, adfærd og dødelighed af faktiske selvmordsforsøg. Binære (ja/nej) data indsamles for 10 kategorier, og sammensatte endepunkter baseret på kategorierne følges over tid for at overvåge patientsikkerheden.
Dag 0-253

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentrationer af VO659 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: _Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
i µg/ml
_Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Koncentrationer af VO659 i plasma
Tidsramme: _Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
i µg/ml
_Dag 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for VO659
Tidsramme: Dag 1, dag 85
i µg/ml
Dag 1, dag 85
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for VO659
Tidsramme: Dag 1, dag 85]
på dage
Dag 1, dag 85]
Areal under plasmakoncentrationstidskurven for VO659 fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare koncentration af (AUC0-t)
Tidsramme: Dage 1, 2, 8, Dage 85, 86, 92]
µg*t/L
Dage 1, 2, 8, Dage 85, 86, 92]
Terminal halveringstid (t1/2) af VO659 i plasma
Tidsramme: Dag 1, 2, 8
Om dage
Dag 1, 2, 8
Terminal halveringstid (t1/2) af VO659 i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 253
på dage
Dag 1 til og med dag 253

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vico Therapeutics B. V.

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2023

Først opslået (Faktiske)

21. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner