Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki VO659 w SCA1, SCA3 i HD

5 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Vico Therapeutics B. V.

Otwarta próba fazy 1/2a mająca na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki wielokrotnych rosnących dawek VO659 podawanego dokanałowo u uczestników z ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 1, 3 i chorobą Huntingtona

Celem tego pierwszego badania klinicznego na ludziach jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji czterech dawek nowego badanego leku o nazwie VO659 u osób z zaburzeniami genetycznymi zwanymi ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 1, typu 3 lub chorobą Huntingtona. Kolejnym celem jest określenie stężeń badanego leku w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek. Badany lek będzie podawany w bolusie dooponowym w odcinku lędźwiowym.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa typu 1 i 3 (SCA1 i SCA3), jak również choroba Huntingtona (HD) to poważnie wyniszczające, monogenowe choroby neurodegeneracyjne, na które obecnie nie ma metod leczenia, które spowalniałyby lub zatrzymywały postęp kliniczny. Dane przedkliniczne sugerują, że VO659 może być terapią modyfikującą przebieg choroby w tych zaburzeniach poprzez wiązanie się z ekspansją powtórzeń CAG w transkryptach RNA genów sprawczych, zakłócając w ten sposób translację RNA i zmniejszając wewnątrzkomórkowy poziom szkodliwych zmutowanych białek.

Obecna próba jest pierwszą oceną VO659 u ludzi (FiH). Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2a z wielokrotnymi rosnącymi dawkami, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki oraz farmakodynamiki podawanego dokanałowo badanego leku VO659.

Populacja badana obejmuje na ogół uczestników ambulatoryjnych z łagodnym do umiarkowanego SCA1 lub SCA3 lub wczesną manifestacją HD. Uczestnicy są przydzielani do kohort terapeutycznych z rosnącą dawką na podstawie kolejności rejestracji. Planowane jest zwiększanie dawki w maksymalnie pięciu poziomach dawek. Kohorty na poziomie dawki 1 i 2 będą obejmować uczestników tylko z SCA3, a z kohort na poziomie dawki wzwyż zostaną włączeni trzej uczestnicy z SCA1, SCA3 i HD.

Całkowity czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika wynosi do około 42 tygodni, na co składa się okres badań przesiewowych trwający do 6 tygodni, 13-tygodniowy okres dawkowania z czterokrotnym podaniem badanego leku VO659 dooponowo i 23-tygodniowa okres dawkowania.

Podczas czterech bloków dawkowania w określonych punktach czasowych zostaną pobrane próbki płynu mózgowo-rdzeniowego i krwi w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

65

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Chief Medical Officer
  • Numer telefonu: +31 71 2036800
  • E-mail: info@vicotx.com

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Kopenhagen, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • Francja
      • Angers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Kontakt:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Kontakt:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Kontakt:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Holandia
      • Leiden, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center LUMC
        • Kontakt:
          • Susanne de Bot, Dr.
      • Nijmegen, Holandia, 6525GC
        • Rekrutacyjny
        • Radbout University Medical Centre
        • Główny śledczy:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
        • Kontakt:
          • Bart van de Warrenburg, Prof.
  • Izrael
      • Kfar Saba, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Meir Medical Center
        • Kontakt:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Sourmansky Medical Center
        • Kontakt:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Niemcy
      • Bochum, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Kontakt:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Kontakt:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Kontakt:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Kontakt:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • Polska
      • Warsaw, Polska
        • Rekrutacyjny
        • Institute of Psychiatry and Neurology
        • Kontakt:
          • Grzegorz Witkowski, Dr.
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Kontakt:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
          • Richard Armstrong, Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Dostarcz pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą). Pacjentów należy ocenić pod kątem ich zdolności do wyrażenia świadomej zgody za pomocą narzędzia Ocena przed podpisaniem zgody.
  • Jest w wieku ≥25 i ≤60 lat włącznie, dowolnej płci, w momencie podpisania świadomej zgody.

  • Czy SCA1, SCA3 lub HD spełniają jedno z poniższych kryteriów:

    1. SCA1 i SCA3: łagodna do umiarkowanej choroba z wynikiem w skali oceny i oceny ataksji (SARA) ≥3 i ≤18
    2. HD: wczesna manifestacja, stadium I choroby z wynikiem całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC) ≥11 i ≤13 oraz poziomem ufności diagnostycznej (DCL) w ujednoliconej skali oceny choroby Huntingtona (UHDRS) 4.

  • Mają genetycznie potwierdzoną chorobę, zdefiniowaną przez zwiększoną długość powtórzeń cytozyny, adeniny i guaniny (CAG) w allelu powodującym chorobę przez bezpośrednie badanie DNA. Dla każdego wskazania wymagania są następujące:

    1. SCA1: ≥41 ciągłych, nieprzerwanych powtórzeń CAG w genie ATXN1
    2. SCA3: ≥61 powtórzeń w genie ATXN3
    3. HD: ≥36 powtórzeń CAG w genie HTT.
  • Należy pamiętać, że będą obowiązywać dodatkowe kryteria włączenia

Główne kryteria wykluczenia:

  • Mieć jakikolwiek stan, który uniemożliwiałby udział w ocenach próbnych.
  • Mieć jedną lub więcej mutacji patogennych w innym genie choroby poliQ, tj. ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR i ATN1, plus ATXN3 i HTT (dla pacjentów z SCA1), ATXN1 i HTT (dla uczestników z SCA3 ) lub ATXN1 i ATXN3 (dla uczestników z HD), oprócz powodującej chorobę mutacji w genie ATXN1 (pacjenci z SCA1), ATXN3 (pacjenci z SCA3) lub HTT (pacjenci z HD).
  • Mają kliniczne rozpoznanie umiarkowanych lub ciężkich przewlekłych migren lub ból głowy po nakłuciu lędźwiowym w wywiadzie o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu, wymagający hospitalizacji lub plastra krwi.
  • Mieć zaburzenie mózgu, kręgosłupa lub układowe, które mogłoby zakłócać proces LP, krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego lub ocenę bezpieczeństwa.
  • Skaza krwotoczna lub koagulopatia w wywiadzie, liczba płytek krwi mniejsza niż dolna granica normy, chyba że jest stabilna i oceniona przez badacza i monitora medycznego jako nieistotna klinicznie.
  • Mają niewyrównane zaburzenia sercowo-naczyniowe, jakiekolwiek przeszłe lub obecne zaburzenia rytmu serca, wartości QTcF w badaniu przesiewowym EKG >470 ms, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub nagłą nieoczekiwaną śmierć.
  • Mieć historię próby samobójczej, myśli samobójcze z planem wymagającym przyjęcia do szpitala i/lub zmiany poziomu opieki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Mieć schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które w ocenie badacza mogą zagrozić zdolności pacjenta do zrozumienia karty informacyjnej pacjenta, wyrażenia świadomej zgody, spełnienia wszystkich wymagań badania lub ukończenia badania.
  • Wcześniejsze leczenie antysensownym oligonukleotydem (w tym siRNA).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmiące piersią) lub kobiety planujące zajść w ciążę lub karmiące piersią podczas badania.
  • Niezdolny do poddania się i tolerowania skanów MRI.
  • Należy pamiętać, że będą obowiązywać dodatkowe kryteria wykluczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Dawka 10 mg badanego IMP VO659 zostanie podana dooponowo cztery razy w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57 i Dniu 85 w zaplanowanych blokach dawkowania. Całkowity czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika wynosi do około 42 tygodni, na co składa się okres przesiewowy trwający do 6 tygodni, 13-tygodniowy okres dawkowania i 23-tygodniowy okres po podaniu.
Lek: VO659
VO659 jest antysensownym oligonukleotydem ukierunkowanym na powtórzenia CAG w transkryptach mRNA
Eksperymentalny: Kohorta 2
Dawka 20 mg badanego IMP VO659 zostanie podana dokanałowo cztery razy w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57 i Dniu 85 w zaplanowanych blokach dawkowania. Całkowity czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika wynosi do około 42 tygodni, na co składa się okres przesiewowy trwający do 6 tygodni, 13-tygodniowy okres dawkowania i 23-tygodniowy okres po podaniu.
Lek: VO659
VO659 jest antysensownym oligonukleotydem ukierunkowanym na powtórzenia CAG w transkryptach mRNA
Eksperymentalny: Kohorta 3
Dawka 40 mg badanego IMP VO659 zostanie podana dooponowo cztery razy w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57 i Dniu 85 w zaplanowanych blokach dawkowania. Całkowity czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika wynosi do około 42 tygodni, na co składa się okres przesiewowy trwający do 6 tygodni, 13-tygodniowy okres dawkowania i 23-tygodniowy okres po podaniu.
Lek: VO659
VO659 jest antysensownym oligonukleotydem ukierunkowanym na powtórzenia CAG w transkryptach mRNA
Eksperymentalny: Kohorta 4
Dawka 70 mg badanego IMP VO659 zostanie podana dokanałowo cztery razy w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57 i Dniu 85 w zaplanowanych blokach dawkowania. Całkowity czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika wynosi do około 42 tygodni, na co składa się okres przesiewowy trwający do 6 tygodni, 13-tygodniowy okres dawkowania i 23-tygodniowy okres po podaniu.
Lek: VO659
VO659 jest antysensownym oligonukleotydem ukierunkowanym na powtórzenia CAG w transkryptach mRNA
Eksperymentalny: Kohorta 5
Dawka 100 mg badanego IMP VO659 zostanie podana dokanałowo cztery razy w Dniu 1, Dniu 29, Dniu 57 i Dniu 85 w zaplanowanych blokach dawkowania. Całkowity czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika wynosi do około 42 tygodni, na co składa się okres przesiewowy trwający do 6 tygodni, 13-tygodniowy okres dawkowania i 23-tygodniowy okres po podaniu.
Lek: VO659
VO659 jest antysensownym oligonukleotydem ukierunkowanym na powtórzenia CAG w transkryptach mRNA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zależność częstości występowania i dawki AE związanych z leczeniem, SAE, AES o szczególnym znaczeniu (AESI), ciężkich zdarzeń (stopień 3. lub wyższy wg NCI-CTCAE).
Ramy czasowe: Dzień 0-253
Jak zmierzono w każdej grupie dawkowania i ogólnie. Jednostka miary: proporcja
Dzień 0-253
Oznaki życia
Ramy czasowe: Dzień 0-253
temperatura w stopniach Celsjusza, tętno w uderzeniach na minutę (BPM), skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi ciśnienie krwi, częstość oddechów w oddechach na minutę
Dzień 0-253
Masy ciała
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W kilogramach
Dzień 0-253
Odstęp RR elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W milisekundach (ms)
Dzień 0-253
Elektrokardiogram (EKG) - odstęp PR
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W milisekundach (ms)
Dzień 0-253
Elektrokardiogram (EKG) — odstęp QTc
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W milisekundach (ms)
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - liczba krwinek białych
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W komórkach/ml
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - hemoglobina
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W g/dL
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - płytki krwi
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W komórkach/ml
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - czas protrombinowy (PT)
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W sekundy
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa krwi - czas krzepnięcia częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W sekundy
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
Ramy czasowe: Dzień 0-253
jako racja
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - azot mocznikowy we krwi
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W mg/dL
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - dwutlenek węgla
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W mEq/L
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - kreatynina
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W mg/dL
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - glukoza
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W mg/dL
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - chlorek
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W mEq/L
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - potas
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W mEq/L
Dzień 0-253
Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa we krwi - sód
Ramy czasowe: Dzień 0-253
W mEq/L
Dzień 0-253
liczba białych krwinek (WBC) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Dzień 0-253
1/µL
Dzień 0-253
Poziomy białka w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Dzień 0-253
w g/l
Dzień 0-253
Ocena obrazowania strukturalnego wszelkich nowych nieprawidłowości
Ramy czasowe: Dzień 0-253
Strukturalne sekwencje MRI do oceny bezpieczeństwa, jakościowo ocenione przez przeszkolonego neuroradiologa (sekwencje obrazowania 3D T1-weighted, 3D T2-weighted-FLAIR i SWI)
Dzień 0-253
Odsetek uczestników z myślami lub zachowaniami samobójczymi, zgodnie z oceną skali samobójstwa Columbia (C-SSRS).
Ramy czasowe: Dzień 0-253
C-SSRS to ustrukturyzowane narzędzie do oceny myśli i zachowań samobójczych. Mierzone są cztery konstrukty: nasilenie myśli, intensywność myśli, zachowanie i śmiertelność rzeczywistych prób samobójczych. Dane binarne (tak/nie) są gromadzone dla 10 kategorii, a złożone punkty końcowe oparte na kategoriach są monitorowane w czasie w celu monitorowania bezpieczeństwa pacjentów.
Dzień 0-253

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia VO659 w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: _Dzień 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
w µg/ml
_Dzień 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Stężenia VO659 w osoczu
Ramy czasowe: _Dzień 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
w µg/ml
_Dzień 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla VO659
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 85
w µg/ml
Dzień 1, dzień 85
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla VO659
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 85]
W dniach
Dzień 1, dzień 85]
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dla VO659 od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t)
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 8, Dni 85, 86, 92]
µg*h/L
Dni 1, 2, 8, Dni 85, 86, 92]
Końcowy okres półtrwania (t1/2) VO659 w osoczu
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 8
W dniach
Dni 1, 2, 8
Końcowy okres półtrwania (t1/2) VO659 w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 253
W dniach
Od dnia 1 do dnia 253

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vico Therapeutics B. V.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VO659-CT01
  • 2022-001314-19 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Huntingtona

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj