Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un essai d'innocuité et de pharmacocinétique du VO659 dans SCA1, SCA3 et HD

17 août 2026 mis à jour par: Vico Therapeutics B. V.

Un essai ouvert de phase 1/2a pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses croissantes multiples de VO659 administré par voie intrathécale chez des participants atteints d'ataxie spinocérébelleuse de types 1, 3 et de la maladie de Huntington

L'objectif de ce premier essai clinique chez l'homme est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de quatre doses d'un nouveau médicament à l'étude appelé VO659 chez des personnes atteintes de troubles génétiques appelés ataxie spinocérébelleuse de type 1, de type 3 ou de la maladie de Huntington. Un autre objectif est de déterminer les concentrations du médicament à l'étude dans le liquide céphalo-rachidien et le sang après des doses uniques et multiples. Le médicament à l'étude sera administré par des injections bolus intrathécales lombaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ataxie spinocérébelleuse de types 1 et 3 (SCA1 et SCA3), ainsi que la maladie de Huntington (HD) sont des maladies neurodégénératives monogéniques gravement débilitantes qui n'ont actuellement aucun traitement pour ralentir ou arrêter la progression clinique. Les données précliniques suggèrent que VO659 pourrait être une thérapie modificatrice de la maladie dans ces troubles grâce à sa liaison à l'expansion des répétitions CAG dans les transcrits d'ARN des gènes responsables, interférant ainsi avec la traduction de l'ARN et réduisant le niveau intracellulaire des protéines mutantes nocives.

Le présent essai est la première évaluation chez l'homme (FiH) de VO659. Il s'agit d'un essai ouvert multicentrique de phase 1/2a à doses croissantes multiples qui étudie l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique et explore la pharmacodynamique du médicament à l'étude VO659 administré par voie intrathécale.

La population de l'essai comprend généralement des participants ambulatoires atteints d'un SCA1 ou SCA3 léger à modéré, ou d'une MH manifeste précoce. Les participants sont affectés à des cohortes de traitement à dose croissante en fonction de l'ordre d'inscription. L'escalade de dose est prévue jusqu'à cinq niveaux de dose. Les cohortes de niveau de dose un et deux comprendront des participants avec SCA3 uniquement, et à partir des cohortes de niveau de dose trois participants avec SCA1, SCA3 et HD seront inscrits.

La durée totale de la participation à l'essai pour chaque participant est d'environ 42 semaines, comprenant une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 6 semaines, une période de dosage de 13 semaines avec le médicament à l'étude VO659 administré par voie intrathécale quatre fois et une période de 23 semaines post- période de dosage.

Au cours des quatre blocs de dosage, des échantillons de LCR et de sang pour la sécurité et la pharmacocinétique (PK) seront prélevés à des moments précis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

68

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Chief Medical Officer
  • Numéro de téléphone: +31 71 2036800
  • E-mail: info@vicotx.com

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne
        • Recrutement
        • Katholisches Klinikum Bochum
        • Contact:
          • Carsten Saft, Prof.
      • Bonn, Allemagne
        • Recrutement
        • Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
        • Contact:
          • Jennifer Faber, Dr.
      • Essen, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Essen - Neurologie
        • Contact:
          • Tim Hagenacker, Prof.
      • Tübingen, Allemagne
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Contact:
          • Ludger Scholz, Prof Dr.
  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark
        • Recrutement
        • Rigshospitalet
        • Contact:
          • Lena Hjermind, Dr.
  • France
      • Angers, France
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire dÁngers
        • Contact:
          • Christophe Verny, Prof.
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • CHU Gui de Chauliac Montpellier- Expert Center of Neurogenetic diseases, Department of Neurology
        • Contact:
          • Cecilia Marelli, Dr.
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Universtiry Hospitals Pitie Salpetriere - Charles foix - Paris
        • Contact:
          • Alexandra Durr, Prof. Dr.
  • Israël
      • Kfar Saba, Israël
        • Recrutement
        • Meir Medical Center
        • Contact:
          • Nirit Lev, Dr.
      • Tel Aviv, Israël
        • Recrutement
        • Sourmansky Medical Center
        • Contact:
          • Tanya Gurevich, Prof.
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Actif, ne recrute pas
        • Leiden University Medical Center LUMC
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Actif, ne recrute pas
        • Radbout University Medical Centre
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University College London Hospitals NHS Foundation
        • Contact:
          • Paola Giunti, Prof.
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • John Radcliffe Hospital
        • Contact:
          • Richard Armstrong, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Fournir un consentement éclairé écrit (signé et daté). Les patients doivent être évalués pour leur capacité à donner un consentement éclairé à l'aide de l'outil Évaluation pour signer le consentement.
  • Est âgé de ≥25 et ≤60 ans inclus, de tout sexe, au moment de la signature du consentement éclairé.

  • Avoir SCA1, SCA3 ou HD répondant à l'un des critères suivants :

    1. SCA1 et SCA3 : maladie légère à modérée avec un score SARA (Scale for Assessment and Rating of Ataxia) ≥ 3 et ≤ 18
    2. MH : maladie manifeste précoce de stade I avec un score de capacité fonctionnelle totale (TFC) ≥11 et ≤13 et un niveau de confiance diagnostique (DCL) sur l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS) de 4.

  • Avoir une maladie génétiquement confirmée, définie par une longueur de répétition accrue de la cytosine, de l'adénine et de la guanine (CAG) dans l'allèle responsable de la maladie par des tests ADN directs. Pour chaque indication, les exigences sont :

    1. SCA1 : ≥ 41 répétitions CAG contiguës et ininterrompues dans le gène ATXN1
    2. SCA3 : ≥61 répétitions dans le gène ATXN3
    3. HD : ≥ 36 répétitions CAG dans le gène HTT.
  • Veuillez noter qu'il y aura des critères d'inclusion supplémentaires

Principaux critères d'exclusion :

  • Avoir une condition qui empêcherait la participation aux évaluations d'essai.
  • Avoir une ou plusieurs mutations pathogènes dans un autre gène de la maladie polyQ, c'est-à-dire ATXN2, CACNA1A, ATXN7, TBP, AR et ATN1, plus ATXN3 et HTT (pour les patients avec SCA1), ATXN1 et HTT (pour les participants avec SCA3 ), ou ATXN1 et ATXN3 (pour les participants atteints de MH), en plus de la mutation responsable de la maladie dans le gène ATXN1 (patients atteints de SCA1), ATXN3 (patients atteints de SCA3) ou HTT (patients atteints de MH).
  • Avoir un diagnostic clinique de migraines chroniques modérées ou sévères ou des antécédents de céphalées post-ponction lombaire d'intensité modérée ou sévère nécessitant une hospitalisation ou un patch sanguin.
  • Avoir un trouble cérébral, rachidien ou systémique qui interférerait avec le processus de LP, la circulation du LCR ou les évaluations de sécurité.
  • Avoir des antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie, une numération plaquettaire inférieure à la limite inférieure de la normale à moins qu'elle ne soit stable et évaluée par l'investigateur et le moniteur médical comme n'étant pas cliniquement significative.
  • Avoir un trouble cardiovasculaire non compensé, une arythmie cardiaque passée ou présente, des valeurs QTcF sur l'ECG de dépistage de> 470 ms, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou une mort subite inattendue.
  • Avoir des antécédents de tentative de suicide, d'idées suicidaires avec un plan nécessitant une hospitalisation et / ou un changement de niveau de soins dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Avoir des conditions médicales, psychiatriques ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la capacité du patient à comprendre la fiche d'information du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer à toutes les exigences de l'essai ou à terminer l'essai.
  • Traitement préalable avec un oligonucléotide antisens (dont siRNA).
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) ou femmes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'essai.
  • Incapable de subir et de tolérer les examens IRM.
  • Veuillez noter qu'il y aura des critères d'exclusion supplémentaires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Une dose de 10 mg de l'essai IMP VO659 sera administrée par voie intrathécale quatre fois le jour 1, le jour 29, le jour 57 et le jour 85 dans les blocs de dosage prévus. La durée totale de la participation à l'essai pour chaque participant est d'environ 42 semaines, comprenant une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une période de dosage de 13 semaines et une période post-dosage de 23 semaines.
Médicament: VO659
VO659 est un oligonucléotide antisens ciblant les répétitions CAG dans les transcrits d'ARNm
Expérimental: Cohorte 2
Une dose de 20 mg de l'essai IMP VO659 sera administrée par voie intrathécale quatre fois le jour 1, le jour 29, le jour 57 et le jour 85 dans les blocs de dosage prévus. La durée totale de la participation à l'essai pour chaque participant est d'environ 42 semaines, comprenant une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une période de dosage de 13 semaines et une période post-dosage de 23 semaines.
Médicament: VO659
VO659 est un oligonucléotide antisens ciblant les répétitions CAG dans les transcrits d'ARNm
Expérimental: Cohorte 3
Une dose de 40 mg de l'essai IMP VO659 sera administrée par voie intrathécale quatre fois le jour 1, le jour 29, le jour 57 et le jour 85 dans les blocs de dosage prévus. La durée totale de la participation à l'essai pour chaque participant est d'environ 42 semaines, comprenant une période de dépistage allant jusqu'à 6 semaines, une période de dosage de 13 semaines et une période post-dosage de 23 semaines.
Médicament: VO659
VO659 est un oligonucléotide antisens ciblant les répétitions CAG dans les transcrits d'ARNm
Expérimental: Cohorte 4

Une dose de 20 ou 40 mg de l'essai IMP VO659 sera attribuée au hasard et sera administrée par voie intrathécale. Pour la cohorte de dose 4, la période de dosage se compose de 3 blocs de dosage pour les participants du bras de traitement 3x20 mg (jours -1 à 3; jours 84-87; et jours 168-171) et 2 blocs de dosage pour les participants du bras de traitement 2x40 mg (jours -1 à 3; et jours 168-171).

La durée totale de la participation à l'essai pour chaque participant à la cohorte 4 au niveau de la dose est jusqu'à environ 58 semaines, composée d'une période de dépistage allant jusqu'à 7 semaines, d'une période de dosage de 26 semaines et d'une période de dosage de 25 semaines.
Médicament: VO659
VO659 est un oligonucléotide antisens ciblant les répétitions CAG dans les transcrits d'ARNm
Expérimental: Cohorte 5

Une dose de 60 mg de l'essai IMP VO659 sera administrée intrathécalement une fois le jour 1.

La durée totale de la participation de l'essai pour chaque participant à la cohorte 5 au niveau de la dose est jusqu'à environ 58 semaines, composée d'une période de dépistage allant jusqu'à 7 semaines, un seul dosage suivi d'une période de 51 semaines de visites d'observation non-dose.
Médicament: VO659
VO659 est un oligonucléotide antisens ciblant les répétitions CAG dans les transcrits d'ARNm

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relations entre l'incidence et la dose des EI liés au traitement, des EIG, des EI d'intérêt particulier (AESI), des événements graves (NCI-CTCAE Grade 3 ou supérieur).
Délai: Jour 0-253
Tel que mesuré dans chaque groupe de dose et dans l'ensemble. Unité de mesure : proportion
Jour 0-253
Signes vitaux
Délai: Jour 0-253
température en degrés centigrades, fréquence cardiaque en battements par minute (BPM), tension artérielle systolique et diastolique tension artérielle, fréquence respiratoire en respirations par minute
Jour 0-253
Poids
Délai: Jour 0-253
En kilogrammes
Jour 0-253
Intervalle RR de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jour 0-253
En millisecondes (ms)
Jour 0-253
Électrocardiogramme (ECG) - Intervalle PR
Délai: Jour 0-253
En millisecondes (ms)
Jour 0-253
Électrocardiogramme (ECG) - Intervalle QTc
Délai: Jour 0-253
En millisecondes (ms)
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - numération des globules blancs
Délai: Jour 0-253
En cellules/mL
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - hémoglobine
Délai: Jour 0-253
En g/dL
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - plaquettes
Délai: Jour 0-253
En cellules/cL
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - temps de prothrombine (PT)
Délai: Jour 0-253
En secondes
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - temps de coagulation de la thromboplastine partielle activée (aPTT)
Délai: Jour 0-253
En secondes
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - rapport normalisé international (INR)
Délai: Jour 0-253
comme ration
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - azote uréique du sang
Délai: Jour 0-253
En mg/dL
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - dioxyde de carbone
Délai: Jour 0-253
En mEq/L
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - créatinine
Délai: Jour 0-253
En mg/dL
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - glucose
Délai: Jour 0-253
En mg/dL
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - chlorure
Délai: Jour 0-253
En mEq/L
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - potassium
Délai: Jour 0-253
En mEq/L
Jour 0-253
Paramètres de sécurité de laboratoire dans le sang - sodium
Délai: Jour 0-253
En mEq/L
Jour 0-253
nombre de globules blancs (WBC) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jour 0-253
1/μL
Jour 0-253
Taux de protéines dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jour 0-253
en g/L
Jour 0-253
Évaluation par imagerie structurelle de toute nouvelle anomalie
Délai: Jour 0-253
Séquences d'IRM structurelles pour évaluer la sécurité évaluée qualitativement par un neuroradiologue qualifié (séquences d'imagerie 3D pondérée en T1, pondérée en 3D T2-FLAIR et pondérée en fonction de la susceptibilité (SWI))
Jour 0-253
Pourcentage de participants ayant des idées ou des comportements suicidaires, tel qu'évalué par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).
Délai: Jour 0-253
Le C-SSRS est un outil structuré pour évaluer les idées et les comportements suicidaires. Quatre construits sont mesurés : la sévérité de l'idéation, l'intensité de l'idéation, le comportement et la létalité des tentatives de suicide réelles. Des données binaires (oui/non) sont recueillies pour 10 catégories, et des paramètres composites basés sur les catégories sont suivis au fil du temps pour surveiller la sécurité des patients.
Jour 0-253

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de VO659 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: _Jour 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
en µg/mL
_Jour 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Concentrations de VO659 dans le plasma
Délai: _Jour 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
en µg/mL
_Jour 1, 29, 57, 85, 120, 204, 253
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour VO659
Délai: Jour 1, Jour 85
en µg/mL
Jour 1, Jour 85
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour VO659
Délai: Jour 1, Jour 85]
en jours
Jour 1, Jour 85]
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour VO659 du temps 0 à la dernière concentration quantifiable de (ASC0-t)
Délai: Jours 1, 2, 8, Jours 85, 86, 92]
µg*h/L
Jours 1, 2, 8, Jours 85, 86, 92]
Demi-vie terminale (t1/2) du VO659 dans le plasma
Délai: Jours 1, 2, 8
En jours
Jours 1, 2, 8
Demi-vie terminale (t1/2) du VO659 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jour 1 à Jour 253
en jours
Jour 1 à Jour 253

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vico Therapeutics B. V.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Chief Medical Officer, VICO Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 février 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2023

Première publication (Réel)

21 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VO659-CT01
  • 2024-514328-18-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner