スフィンゴシン-1-リン酸受容体モジュレーター（S1PRM）で治療されたMS患者の疾患活動性とリバウンドリスクの予測 (PATTERN)

スフィンゴシン 1-リン酸 (S1P) 受容体モジュレーター (S1PRM) は、多発性硬化症 (MS) 免疫療法の進化する治療風景の一部です。 それらは、リンパ球の表面に発現する他の局在の中でも、Gタンパク質共役S1P受容体を標的としています。 機能的アンタゴニストとしての結合は、受容体の内在化につながり、したがって二次リンパ器官でのリンパ球の隔離につながります。 最初に承認された S1PRM はフィンゴリモドでした。 最近では、オザニモドのような新しい世代の S1PRM が承認されており、受容体親和性、薬物動態、および適応症 (二次進行型 MS または潰瘍性大腸炎を含む) に違いがあります。 いくつかのレトロスペクティブ分析は、フィンゴリモドの中止により、「リバウンド疾患活動」と呼ばれるMS疾患の顕著な再発が起こる可能性があることを示しています。 実際、これらの再発は、時にはかなりの重症度を伴い、最大 10% の患者で発生します。 新しい世代の S1PRM のリバウンド病のリスクは十分に定義されていません。

最も重要ではあるが、一般的および特別な状況における治療効果の予測バイオマーカー。 S1PRMの中止が計画されているときの差し迫ったリバウンドはほとんどありません。

この前向きの探索的観察研究では、将来の疾患活動性に関する新世代の S1PRM オザニモドによる治療開始前のリンパ球 S1PR1 および 5 発現の予測可能性を調査することを目的としています (「治療中」の部分)。 さらに、治療後の部分（「オフ治療」）では、リバウンド疾患の発生率と、リンパ球のS1PR1および5の発現の予測可能性が、臨床的理由によりオザニモドを中止しなければならない患者で検査されます。

治療の開始/中止前および開始/中止の 3 ～ 6 か月後に得られた患者の血液サンプルから T 細胞および B 細胞を分離し、S1PR1 および 5 染色強度をフローサイトメトリー (FACS) で評価します。 臨床評価（再発評価、EDSS、病歴など）は、標準的な臨床およびMRI MSプロトコルに従って、すべての訪問およびMRI評価で実行されます。 MRI疾患活動性は、両方の研究グループの主要エンドポイントとして機能します。 フローサイトメトリー染色強度と定義されたエンドポイントとの関係は、両方の時点で必要な比較統計的アプローチと多変数回帰分析を使用して統計的に評価されます。 収集されたデータは、T リンパ球および B リンパ球による S1P 受容体の発現パターンを、治療中および治療中止後の疾患活動性を予測するバイオマーカーとしての準臨床活性のプロキシに関連付けます。