Predikce aktivity onemocnění a rizika návratu u pacientů s RS léčených modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru (S1PRM) (PATTERN)

Modulátory sfingosin 1-fosfátového (S1P) receptoru (S1PRM) jsou součástí vyvíjejícího se léčebného prostředí imunoterapie roztroušené sklerózy (MS). Zaměřují se na receptor S1P spojený s G-proteinem, mezi jinými lokalizacemi exprimovanými na povrchu lymfocytů. Vazba jako funkční antagonista vede k internalizaci receptoru a tím k sekvestraci lymfocytů v sekundárních lymfoidních orgánech. První schválený S1PRM byl fingolimod. Nedávno byla schválena novější generace S1PRM, jako je ozanimod, které mají rozdíly v afinitě k receptorům, farmakokinetice a indikacích (včetně sekundární progresivní RS nebo ulcerózní kolitidy). Několik retrospektivních analýz ukázalo, že po vysazení fingolimodu může dojít k výraznému relapsu MS-onemocnění nazývané "rebound disease activity". Tyto recidivy, někdy se značnou závažností, probíhají až u 10 % pacientů. Riziko rebound fenoménu u novější generace S1PRM není dobře definováno.

Ačkoli jsou nanejvýš důležité, prediktivní biomarkery účinnosti léčby obecně a za zvláštních okolností, např. blížící se odraz, když se plánuje ukončení S1PRM, jsou vzácné.

V této prospektivní, explorativní observační studii se zaměřujeme na prozkoumání prediktivního potenciálu exprese lymfocytárních S1PR1 a 5 před zahájením léčby ozanimodem novější generace S1PRM na budoucí aktivitu onemocnění (část „o léčbě“). Kromě toho bude v poléčebné části ("off treatment") u pacientů, u kterých musí být ozanimod z klinických důvodů vysazen, zkoumána incidence rebound onemocnění a prediktivní potenciál exprese lymfocytárních S1PR1 a 5.

T a B buňky ze vzorků krve pacientů získaných před zahájením/ukončením léčby a 3 - 6 měsíců po zahájení/ukončení budou izolovány a intenzita barvení S1PR1 a 5 bude hodnocena průtokovou cytometrií (FACS). Klinická hodnocení (hodnocení relapsu, EDSS, anamnéza atd.) budou prováděna při každé návštěvě a hodnocení MRI podle našeho standardního klinického protokolu a protokolu MRI MS. Aktivita onemocnění MRI bude sloužit jako primární cíl pro obě studijní skupiny. Vztah mezi intenzitou barvení průtokovou cytometrií a definovanými koncovými body bude hodnocen statisticky pomocí srovnávacích statistických přístupů a vícerozměrné regresní analýzy tam, kde je to potřeba pro oba časové body. Shromážděná data budou korelovat vzor exprese receptorů S1P T a B lymfocyty s proxy paraklinickou aktivitou jako prediktivními biomarkery pro aktivitu onemocnění při léčbě a po přerušení léčby.