Prédire l'activité de la maladie et le risque de rebond chez les patients atteints de SEP traités avec des modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1PRM) (PATTERN)

Les modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P) (S1PRM) font partie du paysage thérapeutique en évolution des immunothérapies de la sclérose en plaques (SEP). Ils ciblent le récepteur S1P couplé aux protéines G, entre autres localisations exprimées à la surface des lymphocytes. La liaison en tant qu'antagoniste fonctionnel conduit à l'internalisation du récepteur et donc à la séquestration des lymphocytes dans les organes lymphoïdes secondaires. Le premier S1PRM approuvé était le fingolimod. Plus récemment, des S1PRM de nouvelle génération comme l'ozanimod ont été approuvés, qui présentent des différences d'affinités pour les récepteurs, de pharmacocinétique et d'indications (y compris la SEP progressive secondaire ou la colite ulcéreuse). Plusieurs analyses rétrospectives ont montré qu'à l'arrêt du fingolimod, une rechute prononcée de la SEP appelée « activité de rebond de la maladie » peut survenir. En effet, ces rechutes, parfois très sévères, surviennent chez jusqu'à 10 % des patients. Le risque de maladie de rebond de la nouvelle génération S1PRM n'est pas bien défini.

Bien que de la plus haute importance, les biomarqueurs prédictifs de l'efficacité du traitement en général et dans des circonstances particulières, par ex. un rebond imminent lorsque l'arrêt du S1PRM est prévu, sont rares.

Dans cette étude observationnelle prospective et exploratoire, nous visons à étudier le potentiel prédictif de l'expression lymphocytaire de S1PR1 et 5 avant le début du traitement avec l'ozanimod S1PRM de nouvelle génération sur l'activité future de la maladie (partie "en cours de traitement"). De plus, dans une partie post-traitement ("hors traitement"), l'incidence de la maladie de rebond et le potentiel prédictif de l'expression lymphocytaire de S1PR1 et 5 seront examinés chez les patients chez lesquels l'ozanimod doit être arrêté pour des raisons cliniques.

Les cellules T et B des échantillons de sang du patient obtenus avant le début/l'arrêt du traitement et 3 à 6 mois après le début/l'arrêt seront isolées et l'intensité de la coloration S1PR1 et 5 sera évaluée par cytométrie en flux (FACS). Des évaluations cliniques (évaluation des rechutes, EDSS, antécédents médicaux, etc.) seront effectuées à chaque visite et évaluation IRM, conformément à notre protocole standard clinique et IRM MS. L'activité de la maladie IRM servira de critère d'évaluation principal pour les deux groupes d'étude. La relation entre l'intensité de la coloration par cytométrie en flux et les critères d'évaluation définis sera évaluée statistiquement en utilisant des approches statistiques comparatives et une analyse de régression multivariable si nécessaire pour les deux points dans le temps. Les données recueillies permettront de corréler le schéma d'expression des récepteurs S1P par les lymphocytes T et B au proxy de l'activité paraclinique en tant que biomarqueurs prédictifs de l'activité de la maladie sous traitement et après l'arrêt du traitement.