스핑고신-1-포스페이트 수용체 조절제(S1PRM)로 치료받은 다발성 경화증 환자의 질병 활동 및 반동 위험 예측 (PATTERN)
S1P(Sphingosine 1-Phosphate) 수용체 조절제(S1PRM)는 다발성 경화증(MS) 면역 요법의 진화하는 치료 환경의 일부입니다. 그들은 림프구 표면에서 발현되는 다른 국소화 중에서 G-단백질 결합 S1P 수용체를 표적으로 합니다. 기능적 길항제로서의 결합은 수용체의 내재화를 유도하고 따라서 이차 림프 기관에서 림프구 격리를 유도합니다. 승인된 최초의 S1PRM은 핑골리모드였습니다. 보다 최근에는 ozanimod와 같은 새로운 세대의 S1PRM이 승인되었으며, 이는 수용체 친화성, 약동학 및 적응증(이차 진행성 MS 또는 궤양성 대장염 포함)에서 차이가 있습니다. 여러 후향적 분석에서 핀골리모드 중단 시 "반동 질병 활동"이라고 하는 MS 질병의 현저한 재발이 발생할 수 있음이 나타났습니다. 실제로 이러한 재발은 때로는 상당한 중증도로 환자의 최대 10%에서 발생합니다. 신세대 S1PRM의 반발성 질병의 위험은 잘 정의되어 있지 않습니다.
가장 중요하지만, 일반적으로 그리고 특수한 상황에서 치료 효능의 예측 바이오마커, 예를 들어 S1PRM 중단이 계획될 때 임박한 반등은 거의 없습니다.
이 전향적이고 탐색적 관찰 연구에서 우리는 미래 질병 활동("치료 중" 부분)에 대한 새로운 세대 S1PRM ozanimod로 치료를 시작하기 전에 림프구 S1PR1 및 5 발현의 예측 가능성을 조사하는 것을 목표로 합니다. 또한, 치료 후 부분("치료 중단")에서 임상적 이유로 오자니모드를 중단해야 하는 환자에서 반동 질환의 발생률과 림프구성 S1PR1 및 5 발현의 예측 가능성을 조사할 것입니다.
치료 시작/중단 전 및 시작/중단 후 3-6개월에 얻은 환자 혈액 샘플의 T 및 B 세포를 분리하고 S1PR1 및 5 염색 강도를 유세포 분석기(FACS)로 평가합니다. 임상 평가(재발 평가, EDSS, 병력 등)는 우리의 표준 임상 및 MRI MS 프로토콜에 따라 모든 방문 및 MRI 평가에서 수행됩니다. MRI 질병 활동은 두 연구 그룹의 일차 종점 역할을 할 것입니다. 유세포 분석 염색 강도와 정의된 종점 사이의 관계는 두 시점 모두에 대해 필요한 경우 비교 통계 접근법 및 다변량 회귀 분석을 사용하여 통계적으로 평가됩니다. 수집된 데이터는 T 및 B 림프구에 의한 S1P 수용체의 발현 패턴을 치료 중 및 치료 중단 후 질병 활동에 대한 예측 바이오마커로서 준임상 활동의 프록시와 연관시킬 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Bern, 스위스, 3010
- Neurology department
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 "치료 중":
- ozanimod에 대한 스위스 의료 라벨을 충족하는 RRMS(McDonald 기준 2017)가 있는 성인 환자
포함 기준 "오프 트리트먼트":
- RRMS가 있는 성인 환자(McDonald 기준 2017)는 임상 일상에서 지시된 대로 오자니모드를 중단합니다.
제외 기준 "치료중" 및 "치료중지":
- 임산부, 죄수 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 스위스 법에 의해 정의된 모든 취약한 사람
- ozanimod 또는 정제 성분에 대한 과민성 및 알레르기.
- 정신 장애로 인해 ICF를 이해하지 못하는 사람들.
- 독일어 또는 프랑스어 능력이 부족한 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
오자니모드를 시작하는 재발 완화 다발성 경화증
|
S1P 수용체 1 및 5 발현은 면역 세포에서 측정됩니다.
|
|
재발 완화 다발성 경화증 중지 Ozanimod
|
S1P 수용체 1 및 5 발현은 면역 세포에서 측정됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
"치료 중" MRI 질병 활동
기간: 이전 스캔과 비교하여 센터에서 새로운 MS 면역 요법을 시작한 후 3-6개월 사이
|
T1 병변 또는 새로운/확대되는 T2 병변 - 일상적인 임상 치료 중에 수행되는 치료 시작 후 첫 번째 MRI로 정의되는 재기준 MRI(기준선에서 변경)에서
|
이전 스캔과 비교하여 센터에서 새로운 MS 면역 요법을 시작한 후 3-6개월 사이
|
|
"치료 중단" MRI 질병 활동
기간: 센터에서 새로운 다발성 경화증 약물을 시작한 후 3~6개월 사이
|
T1 병변 또는 새로운/확대되는 T2 병변 - 오자니모드 중단 후 후속 면역 요법의 재기준 MRI에서 일상적인 임상 치료 중에 수행됨
|
센터에서 새로운 다발성 경화증 약물을 시작한 후 3~6개월 사이
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
"치료 중" 재발률
기간: Ozanimod 치료 첫해에
|
재발률
|
Ozanimod 치료 첫해에
|
|
"치료 중단" 재발률 및 중증도
기간: Ozanimod 중단 후 처음 6개월 동안
|
재발률(6개월 재발률)
|
Ozanimod 중단 후 처음 6개월 동안
|
|
"치료 중" 장애 진행
기간: Ozanimod 치료 첫해에
|
장애 진행(EDSS(Expanded Disability Status Scale), 9-Hole Peg Test(9-HPT), Timed 25-Foot Walk Test(T25ftWT) 및 Symbol Digit Modalities Test(SDMT)로 측정)
추가 설문지(MS 관련 피로를 평가하기 위한 운동 및 인지를 위한 피로 척도(FSMC), 불안 및 우울증을 평가하기 위한 병원 불안 및 우울 척도(HADS), 졸음을 평가하기 위한 Epworth 졸음 척도(ESS) 및 다발성 경화증 영향 척도(MSIS- 29) 건강 관련 삶의 질 평가)를 실시한다.
|
Ozanimod 치료 첫해에
|
|
"치료 중단" 심각도
기간: Ozanimod 중단 후 처음 6개월 동안
|
중증도(재발 동안 EDSS 증가로 측정됨) 및 오자니모드 중단 후 처음 6개월 동안의 EDSS 진행이 조사될 것입니다.
9-HPT, T25ftWt, SDMT, FSMC, HADS, ESS, MSIS-29와 같은 탐색적 종점도 평가됩니다.
|
Ozanimod 중단 후 처음 6개월 동안
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert Hoepner, PD Dr. med., Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IM047-1034
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .